A la derecha est\u00e1n las neuronas de un modelo de rat\u00f3n de Huntington, mostrando mucho m\u00e1s PKR (un marcador de respuesta inmune al ARN mitocondrial) en verde que las neuronas de la izquierda, que son de un rat\u00f3n sano. Cr\u00e9dito: Hyeseung Lee\/Instituto Picower del MIT <\/p>\n
En el primer estudio para rastrear exhaustivamente c\u00f3mo los diferentes tipos de c\u00e9lulas cerebrales responden a la mutaci\u00f3n que causa la enfermedad de Huntington (EH), los neurocient\u00edficos del MIT encontraron que una causa importante de muerte para un tipo especialmente afectado de la neurona puede ser una respuesta inmunitaria al material gen\u00e9tico liberado de forma err\u00e1tica por las mitocondrias, los componentes celulares que proporcionan energ\u00eda a las c\u00e9lulas. <\/p>\n
En diferentes tipos de c\u00e9lulas en diferentes etapas de progresi\u00f3n de la enfermedad, los investigadores midieron c\u00f3mo los niveles de ARN difer\u00edan de lo normal en muestras de cerebro de personas que murieron con la enfermedad de Huntington y en ratones dise\u00f1ados con varios grados de mutaci\u00f3n gen\u00e9tica. Entre varias observaciones novedosas en ambas especies, una que se destac\u00f3 particularmente es que el ARN de las mitocondrias se extravi\u00f3 dentro de las c\u00e9lulas cerebrales, llamadas neuronas de proyecci\u00f3n espinosa (SPN), que son devastadas por la enfermedad, lo que contribuye a sus s\u00edntomas neurol\u00f3gicos fatales. Los cient\u00edficos observaron que estos ARN perdidos, que se ven diferentes a las c\u00e9lulas que el ARN derivado del n\u00facleo celular, desencadenaron una reacci\u00f3n inmunitaria problem\u00e1tica.<\/p>\n
\u00abCuando estos ARN se liberan de las mitocondrias, a la c\u00e9lula pueden parecer al igual que los ARN virales y esto desencadena la inmunidad innata y puede conducir a la muerte celular\u00bb, dijo la autora principal del estudio, Myriam Heiman, profesora asociada en el Departamento de Ciencias Cognitivas y del Cerebro del MIT, el Instituto Picower para el Aprendizaje y la Memoria, y el Instituto Broad del MIT y Harvard. \u00abCreemos que esto es parte de la v\u00eda que desencadena la se\u00f1alizaci\u00f3n inflamatoria que se ha visto antes en la EH\u00bb. Neuron.<\/p>\n
Percance mitocondrial<\/p>\n
Los dos m\u00e9todos de detecci\u00f3n diferentes del equipo, \u00abTRAP\u00bb, que se puede usar en ratones, y la secuenciaci\u00f3n de ARN de un solo n\u00facleo, que tambi\u00e9n se puede usar en ratones y los humanos, no solo detectaron la presencia de ARN mitocondriales m\u00e1s espec\u00edficamente en los SPN, sino que tambi\u00e9n mostraron un d\u00e9ficit en la expresi\u00f3n de genes para un proceso llamado fosforilaci\u00f3n oxidativa que emplean las neuronas hambrientas de combustible para producir energ\u00eda. Los experimentos con ratones mostraron que esta regulaci\u00f3n a la baja de la fosforilaci\u00f3n oxidativa y el aumento en la liberaci\u00f3n de ARN mitocondrial ocurrieron muy temprano en la enfermedad, antes de que se manifestaran la mayor\u00eda de las otras diferencias en la expresi\u00f3n g\u00e9nica.<\/p>\n
Adem\u00e1s, los investigadores encontraron una mayor expresi\u00f3n de un sistema inmunitario prote\u00edna llamada PKR, que ha demostrado ser un sensor del ARN mitocondrial liberado. De hecho, el equipo descubri\u00f3 que la PKR no solo estaba elevada en las neuronas, sino que tambi\u00e9n se activaba y se un\u00eda a los ARN mitocondriales.<\/p>\n
Los nuevos hallazgos parecen converger con otras afecciones cl\u00ednicas que, como la enfermedad de Huntington, conducen a da\u00f1o en una regi\u00f3n del cerebro llamada cuerpo estriado, dijo Heiman. En una condici\u00f3n llamada s\u00edndrome de Aicardi-Goutires, la misma regi\u00f3n del cerebro puede da\u00f1arse debido a una respuesta inmunitaria innata mal regulada. Adem\u00e1s, los ni\u00f1os con deficiencia de tiamina sufren disfunci\u00f3n mitocondrial y un estudio anterior ha demostrado que los ratones con deficiencia de tiamina muestran activaci\u00f3n de PKR, al igual que encontr\u00f3 el equipo de Heiman.<\/p>\n
\u00abEstos trastornos humanos no relacionados con la EH que se caracterizan por La muerte celular ampl\u00eda la importancia de nuestros hallazgos al vincular tanto los d\u00e9ficits del metabolismo oxidativo como los fen\u00f3menos de activaci\u00f3n autoinflamatoria descritos aqu\u00ed directamente con la muerte celular del estriado humano en ausencia del contexto [mutaci\u00f3n de Huntington]\u00bb, escribieron en Neuron.<\/p>\n
Otras observaciones <\/p>\n
Aunque el descubrimiento de la liberaci\u00f3n de ARN mitocondrial fue el m\u00e1s sorprendente, el estudio produjo varios otros hallazgos potencialmente valiosos, dijo Heiman.<\/p>\n
Uno es que el estudio produjo un amplio cat\u00e1logo de diferencias sustanciales en expresi\u00f3n g\u00e9nica, incluidas las relacionadas con funciones neuronales importantes, como las conexiones del circuito de sinapsis y la funci\u00f3n del reloj circadiano. Otro, basado en algunos de los an\u00e1lisis del equipo de sus resultados, es que un regulador principal de estas alteraciones en la transcripci\u00f3n de genes en las neuronas puede ser el factor de transcripci\u00f3n del receptor de \u00e1cido retinoico b (o \u00abRarb\u00bb). Heiman dijo que esto podr\u00eda ser un hallazgo cl\u00ednicamente \u00fatil porque hay medicamentos que pueden activar Rarb.<\/p>\n
\u00abSi podemos inhibir la mala regulaci\u00f3n transcripcional, podr\u00edamos alterar el resultado de la enfermedad\u00bb, especul\u00f3 Heiman. \u00abEs una hip\u00f3tesis importante para probar\u00bb.<\/p>\n
Otro hallazgo m\u00e1s b\u00e1sico en el estudio es que muchas de las diferencias en la expresi\u00f3n g\u00e9nica que los investigadores observaron en las neuronas de las muestras del cerebro humano coincid\u00edan bien con los cambios que observaron en las muestras del cerebro del rat\u00f3n. neuronas, proporcionando una garant\u00eda adicional de que los modelos de rat\u00f3n son realmente \u00fatiles para estudiar esta enfermedad, dijo Heiman. La pregunta ha perseguido un poco el campo porque los ratones normalmente no muestran tanta muerte neuronal como las personas.<\/p>\n
\u00abLo que vemos es que en realidad los modelos de rat\u00f3n recapitulan los cambios de expresi\u00f3n g\u00e9nica que est\u00e1n ocurriendo en estas etapas neuronas humanas con EH muy bien\u00bb, dijo. \u00abCuriosamente, algunos de los otros tipos de c\u00e9lulas no neuronales no mostraron tanta conservaci\u00f3n entre la enfermedad humana y los modelos de rat\u00f3n, informaci\u00f3n que nuestro equipo cree que ser\u00e1 \u00fatil para otros investigadores en estudios futuros\u00bb.<\/p>\n
El estudio de secuenciaci\u00f3n de ARN de n\u00facleo \u00fanico fue parte de una colaboraci\u00f3n de larga data con el grupo de Manolis Kellis en el Laboratorio de Ciencias de la Computaci\u00f3n e Inteligencia Artificial del MIT. Juntos, los dos laboratorios esperan ampliar estos estudios en un futuro pr\u00f3ximo para comprender mejor los mecanismos de la enfermedad de Huntington. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La investigaci\u00f3n destaca el papel complejo de la mol\u00e9cula inmunitaria en la enfermedad de Huntington M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Hyeseung Lee et al, La transcript\u00f3mica espec\u00edfica del tipo de c\u00e9lula revela que la huntingtina mutante conduce a la liberaci\u00f3n de ARN mitocondrial y a la innata neuronal Activaci\u00f3n Inmune, Neurona (2020). DOI: 10.1016\/j.neuron.2020.06.021 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Neuron <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Tecnol\u00f3gico de Massachusetts Cita<\/strong>: Vulnerabilidad neuronal en la enfermedad de Huntington vinculada a la liberaci\u00f3n de ARN mitocondrial (2020, 17 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-neural-vulnerability-huntington-disease-tied.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" A la derecha est\u00e1n las neuronas de un modelo de rat\u00f3n de Huntington, mostrando mucho m\u00e1s PKR (un marcador de respuesta inmune al ARN mitocondrial) en verde que las neuronas de la izquierda, que son de un rat\u00f3n sano. Cr\u00e9dito: Hyeseung Lee\/Instituto Picower del MIT En el primer estudio para rastrear exhaustivamente c\u00f3mo los diferentes … Continuar leyendo \u00abVulnerabilidad neuronal en la enfermedad de Huntington ligada a la liberaci\u00f3n de ARN mitocondrial\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31870","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31870","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31870"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31870\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31870"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31870"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31870"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}