Johanna Joyce, miembro de Ludwig Lausanne Cr\u00e9dito: Ludwig Cancer Research <\/p>\n
Un estudio de Ludwig Cancer Research ha diseccionado c\u00f3mo la radioterapia altera el comportamiento de las c\u00e9lulas inmunitarias conocidas como macr\u00f3fagos que se encuentran en tumores de glioblastoma (GBM) y mostr\u00f3 c\u00f3mo estas c\u00e9lulas podr\u00edan reprogramarse con un medicamento existente para suprimir la recurrencia invariable del c\u00e1ncer cerebral agresivo. <\/p>\n
Dirigido por Johanna Joyce, miembro de Ludwig Lausanne y publicado en la edici\u00f3n actual de Science Translational Medicine, el estudio detalla c\u00f3mo la radioterapia altera din\u00e1micamente los programas de expresi\u00f3n g\u00e9nica en dos subtipos de macr\u00f3fagos asociados a tumores (TAM) y describe c\u00f3mo esos cambios empujan a los TAM a un estado en el que ayudan a la resistencia terap\u00e9utica y al crecimiento. Joyce y sus colegas, dirigidos por la primera autora Leila Akkari, ahora en el Instituto del C\u00e1ncer de los Pa\u00edses Bajos, tambi\u00e9n demuestran que la combinaci\u00f3n de radioterapia con la dosificaci\u00f3n diaria de un f\u00e1rmaco que se dirige al inhibidor de macr\u00f3fagos del receptor del factor estimulante de colonias 1 (CSF-1R) revierte esa transformaci\u00f3n. y extiende dram\u00e1ticamente la supervivencia en modelos de GBM en ratones.<\/p>\n
\u00abLo que nos dicen estos datos precl\u00ednicos es que para los pacientes que reciben radioterapia para el glioblastoma, agregar la inhibici\u00f3n de CSF-1R al r\u00e9gimen de tratamiento podr\u00eda tener el efecto de prolongar la supervivencia, \u00bb dice Joyce.<\/p>\n
Los pacientes con GBM generalmente sobreviven poco m\u00e1s de un a\u00f1o despu\u00e9s del diagn\u00f3stico, ya que el c\u00e1ncer recurre inevitablemente y generalmente resiste m\u00faltiples terapias. Pero no se sab\u00eda si los TAM, que est\u00e1n relacionados con la supervivencia de las c\u00e9lulas cancerosas y la resistencia a los medicamentos en una variedad de tipos de tumores, promueven la resistencia del GBM a la radiaci\u00f3n ionizante, que es parte del tratamiento est\u00e1ndar para el tumor agresivo.<\/p>\n
Dos tipos de macr\u00f3fagos pueblan los tumores de glioma. Uno es el macr\u00f3fago residente del cerebro, o microgl\u00eda (MG). El otro es el macr\u00f3fago derivado de monocitos (MDM) que patrulla el cuerpo, engullendo pat\u00f3genos y c\u00e9lulas muertas, o sus detritos, e iniciando respuestas inmunitarias adicionales. Sin embargo, los macr\u00f3fagos pueden ser empujados a un estado alternativo, a menudo denominado fenotipo de activaci\u00f3n similar a M2, en el que ayudan a la curaci\u00f3n del tejido en lugar de responder a las amenazas. Muchos tipos de c\u00e1ncer inducen a los macr\u00f3fagos a adoptar este fenotipo alternativo, que respalda la supervivencia y el crecimiento del tumor.<\/p>\n
Joyce y su equipo descubrieron que tanto MG como MDM inundan los tumores GBM en ratones para limpiar los detritos celulares despu\u00e9s de un curso inicial de radioterapia . Pero cuando los gliomas recurren, curiosamente, son los MDM los que predominan en las poblaciones de TAM. Sin embargo, los perfiles de expresi\u00f3n g\u00e9nica de estos MDM en tumores irradiados se asemejan m\u00e1s a los de MG. Adem\u00e1s, descubrieron que tanto los MDM como los MG en los gliomas irradiados se activan alternativamente en un fenotipo de cicatrizaci\u00f3n de heridas y secretan factores que refuerzan la reparaci\u00f3n del ADN en las c\u00e9lulas.<\/p>\n
\u00abEstas poblaciones de macr\u00f3fagos no solo estaban cambiando, sino que, m\u00e1s lo que es m\u00e1s importante, ahora pod\u00edan interferir con la eficacia de la radioterapia porque pod\u00edan ayudar a las c\u00e9lulas cancerosas a reparar el da\u00f1o que causa en el ADN\u00bb, explica Joyce.<\/p>\n
\u00abAs\u00ed que tienes esta situaci\u00f3n de yin\/yang. La irradiaci\u00f3n es por supuesto, destruy\u00f3 muchas de las c\u00e9lulas cancerosas, pero tambi\u00e9n provoc\u00f3 que todos estos macr\u00f3fagos se precipitaran hacia el tumor para limpiar el desorden y, como consecuencia, se sobreactivaron para crear un nicho permisivo para las c\u00e9lulas cancerosas restantes. para formar nuevos tumores\u00bb.<\/p>\n
Para ver si el agotamiento de los MDM espec\u00edficamente podr\u00eda revertir ese efecto, los investigadores trataron diferentes modelos de ratones GBM con un anticuerpo que bloquea la entrada de los MDM en el cerebro. Pero eso solo mejor\u00f3 nominalmente la supervivencia en uno de los modelos.<\/p>\n
El laboratorio de Joyce inform\u00f3 anteriormente que los TAM pueden ser expulsados del fenotipo de cicatrizaci\u00f3n de heridas por los inhibidores de CSF-1R, por lo que luego probaron si esa estrategia podr\u00eda reforzar la eficacia de la radioterapia.<\/p>\n
Descubrieron que un ciclo \u00fanico de 12 d\u00edas de tratamiento con un inhibidor de CSF-1R despu\u00e9s de la radioterapia mejor\u00f3 la respuesta terap\u00e9utica inicial y prolong\u00f3 la supervivencia media de los ratones unas tres semanas m\u00e1s all\u00e1 del modesto aumento observado con la radioterapia sola. Por el contrario, un r\u00e9gimen diario continuo de inhibici\u00f3n de CSF-1R durante varios meses despu\u00e9s de la radioterapia arroj\u00f3 los resultados m\u00e1s sorprendentes, reprogramando los TAM y extendiendo dr\u00e1sticamente la mediana de supervivencia.<\/p>\n
\u00abTuvimos aproximadamente el 95 % de los ratones que sobrevivieron al curso de este estudio de seis meses\u00bb, dice Joyce. Adem\u00e1s, los ratones injertados con tumores derivados de pacientes mostraron una mayor supervivencia.<\/p>\n
Joyce y sus colegas est\u00e1n explorando m\u00e1s a fondo el mecanismo por el cual los TAM promueven la reparaci\u00f3n del ADN y ayudan a la supervivencia de las c\u00e9lulas cancerosas en GBM. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio traza el panorama inmunitario de varios c\u00e1nceres cerebrales M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Leila Akkari et al, Los cambios din\u00e1micos en las poblaciones de macr\u00f3fagos del glioma despu\u00e9s de la radioterapia revelan la inhibici\u00f3n del CSF-1R como estrategia para vencer la resistencia, Science Translational Medicine (2020). DOI: 10.1126\/scitranslmed.aaw7843 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Ludwig para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Cita<\/strong>: La reprogramaci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias mejora los efectos de la radioterapia en estudios precl\u00ednicos models of brain cancer (2020, 16 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-reprogramming-immune-cells-effects-radiotherapy.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Johanna Joyce, miembro de Ludwig Lausanne Cr\u00e9dito: Ludwig Cancer Research Un estudio de Ludwig Cancer Research ha diseccionado c\u00f3mo la radioterapia altera el comportamiento de las c\u00e9lulas inmunitarias conocidas como macr\u00f3fagos que se encuentran en tumores de glioblastoma (GBM) y mostr\u00f3 c\u00f3mo estas c\u00e9lulas podr\u00edan reprogramarse con un medicamento existente para suprimir la recurrencia invariable … Continuar leyendo \u00abLa reprogramaci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias mejora los efectos de la radioterapia en modelos precl\u00ednicos de c\u00e1ncer cerebral\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31898","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31898","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31898"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31898\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31898"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31898"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31898"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}