La tinci\u00f3n roja indica titina, verde otra prote\u00edna de las unidades contr\u00e1ctiles y azul los n\u00facleos. Los agujeros son indicativos de da\u00f1o tisular inducido por la enfermedad. Cr\u00e9dito: AG Linke <\/p>\n
La titina es una prote\u00edna \u00abde tama\u00f1o tit\u00e1nico\u00bb, la m\u00e1s grande del cuerpo humano, que permite los movimientos el\u00e1sticos de nuestros m\u00fasculos, incluido el coraz\u00f3n. Las mutaciones en el gen de la titina (TTN) que alteran esta funci\u00f3n son la causa m\u00e1s frecuente de una enfermedad del m\u00fasculo card\u00edaco conocida como miocardiopat\u00eda dilatada (MCD), que se caracteriza por una funci\u00f3n de bombeo d\u00e9bil. Sin embargo, no se sab\u00eda por qu\u00e9 las mutaciones de TTN causan la enfermedad, es decir, qu\u00e9 mecanismos patog\u00e9nicos subyacen a la DCM. Un equipo de expertos encabezado por el Prof. Wolfgang Linke, Director del Instituto de Fisiolog\u00eda II de la Universidad de Mnster, ha obtenido conocimientos innovadores sobre los mecanismos patog\u00e9nicos de la DCM debido a una mutaci\u00f3n TTN, que ahora se han publicado en la revista Science. Medicina Traslacional. <\/p>\n
\u00abLa DCM puede tener varias causas, pero la m\u00e1s frecuente es un tipo especial de mutaci\u00f3n TTN llamada truncamiento\u00bb, dice el l\u00edder del proyecto, Wolfgang Linke. \u00abEn pacientes con una variante truncada de TTN o TTNtv, uno de los dos alelos de TTN se acorta, mientras que el otro alelo generalmente est\u00e1 sano\u00bb. Aunque se sabe que TTNtv causa la MCD durante casi una d\u00e9cada, hasta ahora fue necesario descubrir los mecanismos patog\u00e9nicos clave de la enfermedad, \u00aben lo que f\u00e1cilmente han sido unos seis a\u00f1os de intensa investigaci\u00f3n sobre el tema\u00bb, dice Wolfgang Linke.<\/p>\n
En colaboraci\u00f3n con el Centro del Coraz\u00f3n y la Diabetes en Bad Oeynhausen, el equipo estudi\u00f3 m\u00e1s de 100 muestras de tejido de corazones humanos DCM en etapa terminal que fallaban y descubri\u00f3 alrededor del 20 % con un TTNtv. Al medir el contenido de prote\u00ednas de titina normales, los cient\u00edficos encontraron que los corazones de los pacientes con TTNtv conten\u00edan menos titina normal que los corazones DCM sin TTNtv y los corazones sin insuficiencia de los donantes de \u00f3rganos. La p\u00e9rdida de prote\u00edna titina normal provoc\u00f3 una reducci\u00f3n en el n\u00famero de unidades contr\u00e1ctiles, lo que explica la fuerza contr\u00e1ctil reducida de los corazones TTNtv-DCM. \u00abAunque el alelo TTN saludable produce titina a\u00fan m\u00e1s normal de lo normal, no puede compensar la falta de un segundo alelo saludable\u00bb, explica Wolfgang Linke.<\/p>\n
Por primera vez, el equipo tambi\u00e9n pudo demostrar que los corazones de los pacientes TTNtv contienen prote\u00ednas de titina truncadas. Wolfgang Linke agrega: \u00abDemostramos que estas prote\u00ednas truncadas son in\u00fatiles, porque no se incorporan a las unidades contr\u00e1ctiles de las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco\u00bb. En su lugar, las prote\u00ednas truncadas se recogen en gotas o agregados intracelulares. \u00abAl igual que en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, estas prote\u00ednas agregadas podr\u00edan ser t\u00f3xicas\u00bb. Oportunamente, el equipo de investigaci\u00f3n tambi\u00e9n descubri\u00f3 que las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco de los pacientes con TTNtv-DCM tienen un problema con el sistema de control de calidad de la prote\u00edna intracelular, que generalmente \u00ablimpia\u00bb las prote\u00ednas defectuosas o envejecidas. Este sistema parec\u00eda abrumado por las grandes cantidades de prote\u00edna titina truncada, por lo que no funcion\u00f3 correctamente.<\/p>\n
Wolfgang Linke est\u00e1 convencido de que el \u00abestudio abre nuevos caminos en este campo\u00bb. Adem\u00e1s de dilucidar los mecanismos patog\u00e9nicos, su equipo tambi\u00e9n sugiri\u00f3 posibles estrategias de tratamiento para los pacientes afectados. Para ello, utilizaron cultivos de c\u00e9lulas musculares card\u00edacas humanas obtenidas a partir de tejido de pacientes de TTNtv reprogramados en c\u00e9lulas madre. \u00abCon la ayuda de nuestros colaboradores en G\u00f6ttingen, pudimos demostrar que las c\u00e9lulas cultivadas con un TTNtv mostraban los mismos mecanismos patog\u00e9nicos que los corazones de los pacientes con TTNtv, y que la inhibici\u00f3n del sistema de control de calidad de las prote\u00ednas empeoraba la situaci\u00f3n. Es importante destacar que los cultivos celulares con un TTNtv desarroll\u00f3 menos fuerza contr\u00e1ctil que los controles sanos, pero la edici\u00f3n de genes con CRISPR-Cas9 repar\u00f3 la mutaci\u00f3n y rescat\u00f3 la fuerza contr\u00e1ctil. Aunque la edici\u00f3n gen\u00e9tica a\u00fan no es posible de esta forma en pacientes, nuestro estudio muestra que los pacientes podr\u00edan, en principio, curarse usando este enfoque\u00bb, explica Wolfgang Linke. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Un nuevo estudio ilumina la biolog\u00eda de un trastorno card\u00edaco com\u00fan M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Andrey Fomin et al, Las prote\u00ednas de titina truncadas y la haploinsuficiencia de titina son objetivos para la recuperaci\u00f3n funcional en la miocardiopat\u00eda humana debido a Mutaciones TTN, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abd3079 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Mnster Cita<\/strong>: Mecanismos patog\u00e9nicos en enfermedades card\u00edacas descubiertos (2021, 5 de noviembre) recuperado 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-pathomechanisms-heart-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La tinci\u00f3n roja indica titina, verde otra prote\u00edna de las unidades contr\u00e1ctiles y azul los n\u00facleos. Los agujeros son indicativos de da\u00f1o tisular inducido por la enfermedad. Cr\u00e9dito: AG Linke La titina es una prote\u00edna \u00abde tama\u00f1o tit\u00e1nico\u00bb, la m\u00e1s grande del cuerpo humano, que permite los movimientos el\u00e1sticos de nuestros m\u00fasculos, incluido el coraz\u00f3n. … Continuar leyendo \u00abMecanismos patog\u00e9nicos en enfermedades del coraz\u00f3n descubiertos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-3196","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3196","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3196"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3196\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3196"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3196"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3196"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}