Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Mutaciones raras heredadas en el regulador principal del cuerpo del sistema de reparaci\u00f3n del ADN, el gen TP53, pueden dejar a las personas en un mayor riesgo de desarrollar m\u00faltiples tipos de c\u00e1ncer a lo largo de su vida. Ahora, por primera vez, un equipo dirigido por investigadores del Centro Basser para BRCA en el Centro de C\u00e1ncer Abramson de la Universidad de Pensilvania detalla las implicaciones potenciales de una mutaci\u00f3n de TP53 de menor riesgo, incluida una asociaci\u00f3n con un tipo espec\u00edfico de Li-Fraumeni. (LFS), una predisposici\u00f3n hereditaria a una amplia gama de c\u00e1nceres. Los investigadores publicaron sus hallazgos hoy en Cancer Research, una revista de la Asociaci\u00f3n Estadounidense para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer. <\/p>\n
Las mutaciones en el gen TP53 son las mutaciones adquiridas con mayor frecuencia en el c\u00e1ncer. La prote\u00edna p53, producida por el gen TP53, normalmente act\u00faa como supervisora en la c\u00e9lula mientras el cuerpo intenta reparar el ADN da\u00f1ado. Diferentes mutaciones pueden determinar qu\u00e9 tan bien o mal ese supervisor puede dirigir la respuesta. Cuanto m\u00e1s defectuosa es la mutaci\u00f3n, mayor es el riesgo. Cuando las mutaciones de TP53 se heredan, causan LFS, una enfermedad que deja a las personas con un 90 por ciento de posibilidades de desarrollar c\u00e1ncer en su vida. Estos com\u00fanmente incluyen sarcomas de tejidos blandos y \u00f3seos, c\u00e1ncer de mama y cerebro, tumores adrenocorticales y leucemia, y los pacientes se someten a ex\u00e1menes de detecci\u00f3n frecuentes desde que son beb\u00e9s para buscar signos de enfermedad, dado el alto riesgo de c\u00e1nceres infantiles que contin\u00faa durante toda su vida. Actualmente no existen terapias dirigidas a la v\u00eda p53.<\/p>\n
\u00abDebido a la amplia variedad de tipos de enfermedades asociadas con las mutaciones hereditarias de TP53 y la edad temprana del diagn\u00f3stico de c\u00e1ncer, la detecci\u00f3n del c\u00e1ncer es excepcionalmente agresiva. Sin embargo, no pero saber si todas las mutaciones requieren el mismo alto nivel de detecci\u00f3n\u00bb, dijo la autora principal del estudio, Kara N. Maxwell, MD, Ph.D., profesora asistente de Hematolog\u00eda, Oncolog\u00eda y Gen\u00e9tica en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y miembro del Abramson Cancer Center y del Basser Center for BRCA. \u00abPor lo tanto, es fundamental estudiar los detalles de las mutaciones individuales de TP53 para que podamos comprender la mejor manera de evaluar a las personas que portan mutaciones de menor riesgo\u00bb.<\/p>\n
Los coprimeros autores del estudio son Jacquelyn Powers, MS, LCGC, un asesor gen\u00e9tico en el Centro Basser para BRCA, y Emilia Modolo Pinto, Ph.D., cient\u00edfica asociada en St. Jude Children’s Research Hospital.<\/p>\n
Para este estudio, los investigadores secuenciaron gen\u00e9ticamente varios miembros de ocho familias, luego combin\u00f3 esos datos en una cohorte de estudio, junto con datos de portadores de dos cohortes de pruebas gen\u00e9ticas. Descubrieron que esta mutaci\u00f3n recientemente identificada confiere un riesgo de c\u00e1ncer infantil en algunas familias, pero solo c\u00e1nceres de aparici\u00f3n tard\u00eda en otras, y probablemente con un riesgo de por vida inferior al 90 por ciento.<\/p>\n
El equipo de St. Jude tambi\u00e9n como investigadores del Instituto Wistar, fueron fundamentales para la siguiente etapa de la investigaci\u00f3n.<\/p>\n
El equipo de St. Jude model\u00f3 la mutaci\u00f3n TP53 para tratar de averiguar qu\u00e9 efecto ten\u00eda en la estructura de la prote\u00edna. Adem\u00e1s, en estrecha colaboraci\u00f3n con el equipo de Penn, el equipo de St. Jude tambi\u00e9n determin\u00f3 que hay un conjunto heredado de material gen\u00e9tico compartido entre las personas que tienen esta mutaci\u00f3n, lo que sugiere que es lo que se llama una mutaci\u00f3n fundadora, una mutaci\u00f3n que rastrea dentro de una etnia. En este caso, esa etnia es la poblaci\u00f3n jud\u00eda asquenaz\u00ed.<\/p>\n
\u00abAl usar el mismo modelo que nos llev\u00f3 a determinar una mutaci\u00f3n fundadora generalizada en los individuos brasile\u00f1os, hemos determinado esta nueva en la poblaci\u00f3n jud\u00eda asquenaz\u00ed\u00bb. dijo Pinto.<\/p>\n
Un equipo del Instituto Wistar estudi\u00f3 las consecuencias de la nueva mutaci\u00f3n en la funci\u00f3n de la prote\u00edna p53 en las c\u00e9lulas y mostr\u00f3 que afecta los niveles de expresi\u00f3n de m\u00faltiples genes objetivo de p53, lo que sugiere que esto podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel papel en la transformaci\u00f3n y formaci\u00f3n de c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abAl identificar y comprender esta variante Ashkenazi de p53, nuestro objetivo es ayudar a las personas que tienen variantes gen\u00e9ticas de este gen cr\u00edtico a comprender mejor su riesgo de c\u00e1ncer y, finalmente, ayudar el desarrollo de nuevos tratamientos espec\u00edficos que reducir\u00e1n la carga del c\u00e1ncer en esta poblaci\u00f3n\u00bb, dijo Maureen E. Murphy, Ph.D., profesora Ira Brind y l\u00edder del Programa de Oncog\u00e9nesis Molecular y Celular del Wistar Cancer Center.<\/p>\n
Los hallazgos plantean preguntas sobre c\u00f3mo evaluar adecuadamente a los pacientes para detectar esta mutaci\u00f3n y si el proceso est\u00e1ndar de escaneos de cuerpo completo para pacientes con LFS debe modificarse para este grupo, ya que su perfil de riesgo es diferente al de aquellos con LFS cl\u00e1sico.<\/p>\n
Maxwell y su equipo forman parte de un grupo que trabaja en el desarrollo de t\u00e9cnicas de biopsia l\u00edquida, un an\u00e1lisis de sangre que podr\u00eda mejorar la detecci\u00f3n. Dicen que tienen la esperanza de que este estudio ayude a informar el trabajo futuro de la biopsia l\u00edquida. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Una mutaci\u00f3n hereditaria encontrada entre los brasile\u00f1os aumenta el riesgo de c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jacquelyn Powers et al. Una rara mutaci\u00f3n de TP53 predominante en los jud\u00edos Ashkenazi confiere riesgo de m\u00faltiples c\u00e1nceres. Investigaci\u00f3n sobre el c\u00e1ncer. 16 de julio de 2020. DOI: 10.1158\/0008-5472.CAN-20-1390 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Research <\/p>\n Proporcionado por la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania Cita<\/strong>: La rara mutaci\u00f3n del gen TP53 deja a las personas en mayor riesgo de c\u00e1nceres m\u00faltiples (16 de julio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-rare-mutation-tp53-gene- people.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Mutaciones raras heredadas en el regulador principal del cuerpo del sistema de reparaci\u00f3n del ADN, el gen TP53, pueden dejar a las personas en un mayor riesgo de desarrollar m\u00faltiples tipos de c\u00e1ncer a lo largo de su vida. Ahora, por primera vez, un equipo dirigido por investigadores del Centro Basser … Continuar leyendo \u00abLa rara mutaci\u00f3n del gen TP53 deja a las personas en mayor riesgo de padecer m\u00faltiples tipos de c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31972","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31972","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31972"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31972\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31972"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31972"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31972"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}