Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain <\/p>\n
Un equipo internacional de investigadores dirigido por Baylor College of Medicine y Houston Methodist ha descubierto una estrategia que potencialmente puede abordar un desaf\u00edo importante para el actual tratamiento para la neovascularizaci\u00f3n coroidea (NVC), una forma agresiva de degeneraci\u00f3n macular relacionada con la edad, la principal causa de ceguera irreversible en los ancianos. <\/p>\n
El factor de crecimiento endotelial antivascular (anti-VEGF) ha revolucionado el tratamiento de la NVC; sin embargo, hasta una cuarta parte de todos los pacientes tratados no responden a este tratamiento y alrededor de un tercio de los que responden se vuelven resistentes despu\u00e9s de la administraci\u00f3n repetida a lo largo del tiempo.<\/p>\n
Trabajando con un modelo de rat\u00f3n que desarrollaron, el Los investigadores descubrieron que la combinaci\u00f3n de la prote\u00edna de uni\u00f3n a apolipoprote\u00edna AI (AIBP) con anti-VEGF supera la resistencia anti-VEGF y suprime eficazmente la CNV. Los hallazgos abren la posibilidad de reducir la resistencia anti-VEGF en pacientes en el futuro. El estudio aparece en la revista Communications Biology.<\/p>\n
Abordar la resistencia al tratamiento anti-VEGF ha sido un desaf\u00edo. Por ejemplo, el desarrollo de estrategias para superar la resistencia se ha visto limitado por una comprensi\u00f3n deficiente de su mecanismo y la ausencia de modelos animales adecuados.<\/p>\n
\u00abSe han explorado varias terapias combinadas en ensayos cl\u00ednicos. Por ejemplo, dirigidas a PDGF (Fovista) o la v\u00eda de la angiopoyetina. Sin embargo, no se ha informado ning\u00fan avance importante. De hecho, un ensayo de fase III que combin\u00f3 anti-VEGF y PDGF no logr\u00f3 demostrar una mayor eficacia\u00bb, dijo el coautor correspondiente, el Dr. Yingbin Fu, profesor asociado y Sarah Campbell Blaffer C\u00e1tedra de Oftalmolog\u00eda en Baylor.<\/p>\n
Un nuevo enfoque para combatir la resistencia anti-VEGF<\/p>\n
Fu uni\u00f3 fuerzas con el Dr. Longhou Fang, profesor asociado de ciencias cardiovasculares en Houston Methodist DeBakey Heart and Vascular Center y coautor de este trabajo.<\/p>\n
La inspiraci\u00f3n para su estudio provino de un trabajo anterior que sugiere que los macr\u00f3fagos pueden desempe\u00f1ar un papel en la resistencia anti-VEGF y que aumentan la acumulaci\u00f3n de colesterol. la mulaci\u00f3n en los macr\u00f3fagos puede promover la CNV. Tal acumulaci\u00f3n de colesterol tambi\u00e9n se ha asociado con la formaci\u00f3n de nuevos vasos sangu\u00edneos anormales que invaden la retina. Estos vasos tienen fugas, lo que promueve la inflamaci\u00f3n y el da\u00f1o r\u00e1pido de los fotorreceptores (c\u00e9lulas que detectan la luz).<\/p>\n
Adem\u00e1s, Fu, Fang y sus colegas, as\u00ed como otros investigadores, informaron que la AIBP promueve la eliminaci\u00f3n del colesterol de c\u00e9lulas endoteliales y macr\u00f3fagos, dos tipos de c\u00e9lulas que est\u00e1n involucradas en el desarrollo de la CNV.<\/p>\n
\u00abJuntas, estas observaciones sugirieron la posibilidad de que AIBP podr\u00eda ayudar a superar la resistencia anti-VEGF y suprimir efectivamente la CNV\u00bb, dijo Fu. .<\/p>\n
Desarrollando un modelo animal para evaluar un nuevo enfoque para superar la resistencia anti-VEGF<\/p>\n
Para probar su hip\u00f3tesis, los investigadores desarrollaron un modelo de resistencia anti-VEGF combinando edad avanzada con l\u00e1ser entrega en ratones. A medida que envejec\u00edan, los ratones mostraron una mayor resistencia al tratamiento anti-VEGF que se correlacion\u00f3 con una mayor acumulaci\u00f3n de colesterol intracelular en los macr\u00f3fagos.<\/p>\n
Los investigadores probaron el efecto de AIBP y anti-VEGF en la progresi\u00f3n de la enfermedad en este modelo de rat\u00f3n. .<\/p>\n
En ratones j\u00f3venes de alrededor de ocho semanas de edad, tanto la AIBP como el anti-VEGF fueron igualmente efectivos para controlar la progresi\u00f3n de la enfermedad. En ratones de edad intermedia, que ten\u00edan alrededor de ocho meses o el equivalente de personas de mediana edad, los macr\u00f3fagos mostraron una mayor acumulaci\u00f3n de colesterol. En este grupo, el tratamiento anti-VEGF fue menos eficaz en comparaci\u00f3n con los ratones m\u00e1s j\u00f3venes, pero el tratamiento con AIBP fue igual de eficaz en el control de la enfermedad.<\/p>\n
El grupo de ratones de mayor edad, que ten\u00eda unos 18 meses o el equivalente de personas mayores, mostraron la mayor acumulaci\u00f3n de colesterol dentro de los macr\u00f3fagos y fueron resistentes al tratamiento anti-VEGF. Curiosamente, la AIBP sola tampoco inhibi\u00f3 la CNV, pero la combinaci\u00f3n de AIBP con anti-VEGF super\u00f3 la resistencia anti-VEGF y suprimi\u00f3 contundentemente la CNV inducida por l\u00e1ser en un 47 por ciento.<\/p>\n
Este estudio tambi\u00e9n aument\u00f3 nuestra comprensi\u00f3n del mecanismo subyacente a la resistencia anti-VEG. Los investigadores proporcionan pruebas s\u00f3lidas de que la acumulaci\u00f3n de colesterol en los macr\u00f3fagos viejos juega un papel central en la resistencia anti-VEGF porque los ratones viejos respondieron al tratamiento anti-VEGF cuando los macr\u00f3fagos se agotaron qu\u00edmicamente. Fu, Fang y sus colegas proponen que el efecto beneficioso de AIBP probablemente se deba tanto a su capacidad para mejorar la eliminaci\u00f3n de colesterol de los macr\u00f3fagos como a su funci\u00f3n antiinflamatoria.<\/p>\n
Implicaciones cl\u00ednicas<\/p>\n
\u00abNuestro Los hallazgos nos alientan a probar la terapia combinada de AIBP y anti-VEGF en ensayos cl\u00ednicos para determinar si puede ayudar a los pacientes con la afecci\u00f3n\u00bb, dijo Fu. \u00abLa cantidad proyectada de personas con degeneraci\u00f3n macular relacionada con la edad es de 196 millones en 2020 y de 288 millones en 2040. Existe un gran inter\u00e9s en nuevas terapias para esta devastadora afecci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Coautor, el Dr. James Handa , Jefe de la Divisi\u00f3n de Retina en el Wilmer Eye Institute, Johns Hopkins School of Medicine, dijo: \u00abLa degeneraci\u00f3n macular relacionada con la edad tiene m\u00faltiples factores que contribuyen a su desarrollo; por lo tanto, los tratamientos futuros que se dirijan a m\u00faltiples v\u00edas, como lo que describimos aqu\u00ed, puede conducir a resultados m\u00e1s efectivos\u00bb.<\/p>\n
\u00abComo cient\u00edfico cardiovascular, mi investigaci\u00f3n se centra en el metabolismo del colesterol y la angiog\u00e9nesis, la formaci\u00f3n de nuevos vasos sangu\u00edneos. Mi equipo ha estado colaborando con el Dr. Fu durante varios a\u00f1os. en el desarrollo de AIBP como un tratamiento potencial para la degeneraci\u00f3n macular relacionada con la edad\u00bb, dijo Fang. \u00abNuestros estudios muestran que la AIBP puede ser una terapia prometedora para el tratamiento de la NVC. En comparaci\u00f3n con la terapia anti-VEGF est\u00e1ndar, la AIBP se enfoca en m\u00faltiples causas de degeneraci\u00f3n macular relacionada con la edad al corregir los perfiles adversos asociados con el envejecimiento. El descubrimiento de que la combinaci\u00f3n la terapia puede superar la resistencia anti-VEGF muestra el poder de la investigaci\u00f3n multidisciplinaria\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
St18 es un regulador negativo de VEGF M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Lingping Zhu et al, Combination of apolipoprotein-AI\/apolipoprotein-AI binding protein and anti-VEGF Resistencia al VEGF en la neovascularizaci\u00f3n coroidea en ratones, Communications Biology (2020). DOI: 10.1038\/s42003-020-1113-z Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Communications Biology <\/p>\n Proporcionado por Baylor College of Medicine Cita<\/strong>: Combatir la resistencia a los medicamentos en la m\u00e1cula relacionada con la edad degeneraci\u00f3n (2020, 16 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-combating-drug-resistance-age-related-macular.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain Un equipo internacional de investigadores dirigido por Baylor College of Medicine y Houston Methodist ha descubierto una estrategia que potencialmente puede abordar un desaf\u00edo importante para el actual tratamiento para la neovascularizaci\u00f3n coroidea (NVC), una forma agresiva de degeneraci\u00f3n macular relacionada con la edad, la principal causa de ceguera irreversible en … Continuar leyendo \u00abCombatir la resistencia a los medicamentos en la degeneraci\u00f3n macular relacionada con la edad\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-31984","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31984","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=31984"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/31984\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=31984"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=31984"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=31984"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}