Los ratones m\u00e1s viejos tienen m\u00e1s mutaciones nuevas en los genomas de sus mitocondrias que los ratones j\u00f3venes. Los investigadores compararon la secuencia de ADN de los genomas mitocondriales de las c\u00e9lulas musculares, las c\u00e9lulas cerebrales y las c\u00e9lulas reproductivas femeninas individuales, los ovocitos (izquierda), usando una tecnolog\u00eda de secuenciaci\u00f3n de ADN extremadamente precisa llamada secuenciaci\u00f3n d\u00faplex (centro) y encontraron que las mutaciones se acumularon durante la vida de los mayores. ratones (derecha). Cr\u00e9dito: Barbara Arbeithuber <\/p>\n
Los ratones m\u00e1s viejos tienen m\u00e1s mutaciones y cambios en la secuencia de ADN que ocurren en el individuo en lugar de ser heredados de un padre que los ratones m\u00e1s j\u00f3venes en los genomas de sus mitocondrias, seg\u00fan investigadores de Penn State. Los hallazgos podr\u00edan tener implicaciones en los humanos porque las mutaciones en el genoma mitocondrial est\u00e1n asociadas con m\u00faltiples enfermedades gen\u00e9ticas humanas y estas nuevas mutaciones pueden transmitirse a la pr\u00f3xima generaci\u00f3n por madres que a menudo tienen hijos a edades m\u00e1s avanzadas en las sociedades modernas. <\/p>\n
Los investigadores utilizaron un m\u00e9todo de secuenciaci\u00f3n de ADN extremadamente preciso para secuenciar el genoma completo de las mitocondriasorg\u00e1nulos que son el motor de la c\u00e9lula, tanto en las c\u00e9lulas reproductivas como en otras c\u00e9lulas del cuerpo, y demostraron que, seg\u00fan el tipo de c\u00e9lula, los ni\u00f1os de diez meses los ratones madre ten\u00edan aproximadamente de dos a tres veces m\u00e1s mutaciones nuevas que sus cr\u00edas de casi un mes.<\/p>\n
El estudio es el primero en medir directamente las mutaciones nuevas en todo el genoma mitocondrial en las c\u00e9lulas reproductivas.<\/p>\n
\u00abEstudios anteriores identificaron nuevas mutaciones al comparar la secuencia de ADN entre padres e hijos, en lugar de observar directamente las c\u00e9lulas reproductivas\u00bb, dijo Kateryna Makova, profesora de biolog\u00eda de Pentz en Penn State y l\u00edder del equipo de investigaci\u00f3n. \u00abEsto podr\u00eda proporcionar una imagen sesgada de la tasa y el patr\u00f3n de las nuevas mutaciones, porque la selecci\u00f3n podr\u00eda evitar que se vieran algunas mutaciones, por ejemplo, aquellas que son incompatibles con la vida\u00bb.<\/p>\n
Un art\u00edculo que describe el estudio , dirigido por investigadores de Penn State, aparece el 15 de julio de 2020 en la revista PLOS Biology.<\/p>\n
\u00abHa sido extremadamente dif\u00edcil estudiar directamente las nuevas mutaciones que ocurren en individuos y c\u00e9lulas porque las tasas de error de las tecnolog\u00edas de secuenciaci\u00f3n de ADN son mucho mayor que la tasa de mutaci\u00f3n\u00bb, dijo Makova. \u00abPor lo tanto, con frecuencia no sab\u00edamos si los cambios en la secuencia de ADN que vemos eran mutaciones nuevas o simplemente errores en la secuenciaci\u00f3n. En nuestro nuevo estudio, usamos un m\u00e9todo de secuenciaci\u00f3n avanzado y extremadamente preciso para que podamos estar seguros de que estamos observando nuevas mutaciones reales\u00bb.<\/p>\n
El equipo us\u00f3 una t\u00e9cnica llamada \u00absecuenciaci\u00f3n d\u00faplex\u00bb para determinar el orden de las letras del ADN en los genomas mitocondriales completos de las c\u00e9lulas cerebrales, las c\u00e9lulas musculares y los ovocitos. ratones de un mes y sus cr\u00edas de un mes. Si piensas en una mol\u00e9cula de ADN como una escalera retorcida, puedes dividirla por la mitad de los pelda\u00f1os y cada lado se llama hebra. La mayor\u00eda de los m\u00e9todos de secuenciaci\u00f3n de ADN solo analizan una hebra de la mol\u00e9cula de ADN a la vez. La secuenciaci\u00f3n d\u00faplex lee ambas hebras de ADN y las compara para reducir su tasa de error.<\/p>\n
\u00abPara reducir los errores, las modernas tecnolog\u00edas de secuenciaci\u00f3n de ‘pr\u00f3xima generaci\u00f3n’ pueden leer muchas, muchas copias de una secuencia\u00bb, dijo Barbara Arbeithuber. , investigador postdoctoral en Penn State y primer autor del art\u00edculo. \u00abLas diferentes lecturas de la misma secuencia tendr\u00e1n errores en diferentes puntos, por lo que podemos comparar todas estas lecturas y construir lo que se llama una secuencia de ‘consenso’. La secuenciaci\u00f3n d\u00faplex hace esto para ambas hebras de forma independiente, luego reduce a\u00fan m\u00e1s los errores comparando los consensos para las dos hebras. Esto generalmente requiere una cantidad bastante grande de material de partida de ADN, por lo que tuvimos que optimizar el protocolo para tratar con peque\u00f1as cantidades de ADN de ovocitos individuales\u00bb.<\/p>\n
Cuando el equipo compar\u00f3 el genoma mitocondrial secuencias de los ratones madre y sus cr\u00edas, encontraron un aumento en el n\u00famero de mutaciones en los ratones m\u00e1s viejos para todos los tejidos que probaron. Esto sugiere que a medida que los ratones envejecen, sus genomas mitocondriales acumulan mutaciones, por lo que el equipo quer\u00eda saber si pod\u00edan identificar la fuente de estas mutaciones.<\/p>\n
Las mutaciones pueden ocurrir debido a errores en la replicaci\u00f3n del ADN cuando una c\u00e9lula se divide y hace copias de su material gen\u00e9tico para cada una de las c\u00e9lulas hijas resultantes. Tambi\u00e9n pueden ser causados por factores ambientales como la luz ultravioleta o la radiaci\u00f3n, por ejemplo, o si hay errores durante la reparaci\u00f3n del ADN.<\/p>\n
\u00abCuando observamos el patr\u00f3n de mutaciones en los genomas mitocondriales, encajaba con lo que esperar\u00edamos que la mayor\u00eda de ellos ocurrieran debido a errores de replicaci\u00f3n\u00bb, dijo Arbeithuber. \u00abPero tambi\u00e9n observamos algunas diferencias en los patrones de mutaci\u00f3n entre los ovocitos y las c\u00e9lulas del cuerpo. Esto sugiere que la contribuci\u00f3n de diferentes mecanismos moleculares a las mutaciones mitocondriales var\u00eda entre estas c\u00e9lulas\u00bb.<\/p>\n
C\u00e9lulas del cuerpo, o som\u00e1ticas, como el cerebro y las c\u00e9lulas musculares pasan por muchos ciclos de divisi\u00f3n celular y contin\u00faan haci\u00e9ndolo durante toda la vida. Los ovocitos, por el contrario, solo se dividen un n\u00famero limitado de veces, lo que ocurre principalmente en las primeras etapas del desarrollo y luego entran en una especie de estasis hasta que se necesitan m\u00e1s adelante en la vida.<\/p>\n
\u00abDado que se someten a diferentes cantidades de c\u00e9lulas divisiones, tiene sentido que la contribuci\u00f3n de varios mecanismos al proceso de mutaci\u00f3n pueda ser diferente entre los tejidos\u00bb, dijo Makova. \u00abSin embargo, debido a que tambi\u00e9n vemos alguna evidencia de mutaciones de errores de replicaci\u00f3n en los genomas mitocondriales de los ovocitos, es posible que haya una renovaci\u00f3n de los genomas mitocondriales en los ovocitos aunque las c\u00e9lulas no se est\u00e9n dividiendo\u00bb.<\/p>\n
El Los investigadores sugieren que la acumulaci\u00f3n de mutaciones que ven en los genomas mitocondriales de los ratones madre podr\u00eda tener implicaciones para la comprensi\u00f3n de la salud reproductiva humana.<\/p>\n
\u00abVemos un aumento de dos a tres veces de mutaciones en ratones madre despu\u00e9s de solo nueve meses\u00bb, dijo Makova. \u00abSer\u00e1 importante ver c\u00f3mo se compara esta tasa de aumento con la de los humanos, porque tenemos mucho m\u00e1s tiempo antes de comenzar a reproducirnos y, en muchas sociedades, ese tiempo aumenta y la reproducci\u00f3n se retrasa cada vez m\u00e1s. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los bi\u00f3logos rastrean los genomas mitocondriales estables de las plantas hasta un gen que se encuentra en virus y bacterias Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> PLoS Biology <\/p>\n Proporcionado por la Universidad Estatal de Pennsylvania Cita<\/strong>: Se acumulan nuevas mutaciones en c\u00e9lulas reproductivas de ratones m\u00e1s viejos (15 de julio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-mutations-accumulate-reproductive-cells-older.html El documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Adem\u00e1s de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los ratones m\u00e1s viejos tienen m\u00e1s mutaciones nuevas en los genomas de sus mitocondrias que los ratones j\u00f3venes. Los investigadores compararon la secuencia de ADN de los genomas mitocondriales de las c\u00e9lulas musculares, las c\u00e9lulas cerebrales y las c\u00e9lulas reproductivas femeninas individuales, los ovocitos (izquierda), usando una tecnolog\u00eda de secuenciaci\u00f3n de ADN extremadamente precisa llamada … Continuar leyendo \u00abSe acumulan nuevas mutaciones en las c\u00e9lulas reproductivas de los ratones m\u00e1s viejos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-32097","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32097","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=32097"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32097\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=32097"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=32097"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=32097"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}