Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Los cient\u00edficos revelaron detalles del descubrimiento de un nuevo f\u00e1rmaco contra el c\u00e1ncer que podr\u00eda usarse para tratar una variedad de tipos de c\u00e1ncer, incluidos algunos tipos de c\u00e1ncer de la sangre y tumores s\u00f3lidos. <\/p>\n
El f\u00e1rmaco, llamado fadraciclib, fue descubierto conjuntamente por cient\u00edficos del Instituto de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer de Londres, en colaboraci\u00f3n con la empresa Cyclacel.<\/p>\n
Ya se est\u00e1 probando en los primeros ensayos cl\u00ednicos dirigidos a determinadas neoplasias hematol\u00f3gicas. y tumores s\u00f3lidos.<\/p>\n
En una nueva publicaci\u00f3n en la revista PLOS One, un equipo de cient\u00edficos de Cyclacel y la Unidad de Terap\u00e9utica del C\u00e1ncer de Cancer Research UK en el Instituto de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer (ICR) describen el descubrimiento de fadraciclib, anteriormente conocido como CYC065, y describen su mecanismo de acci\u00f3n y propiedades terap\u00e9uticas.<\/p>\n
Fadraciclib es un inhibidor dual l\u00edder de dos prote\u00ednas cancer\u00edgenas de la familia de quinasas dependientes de ciclina (CDK), CDK2 y CDK9.<\/p>\n
Inhibidor de CDK2\/9<\/p>\n
Fue dise\u00f1ado mejorando las propiedades qu\u00edmicas de un f\u00e1rmaco inhibidor de CDK anterior de Cyclacel, llamado seliciclib, en el que el ICR y Cyclacel hab\u00edan colaborado previamente.<\/p>\n
Estas modificaciones de dise\u00f1o estructural llevaron a un 20-f una actividad m\u00e1s potente contra los objetivos CDK2 y CDK9 y un aumento equivalente de 30 veces en la potencia terap\u00e9utica contra un panel de c\u00e9lulas cancerosas humanas, as\u00ed como un alto grado de selectividad frente a una amplia gama de otras 256 prote\u00ednas quinasas.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n proporcionan pruebas claras de que CDK2 y CDK9 se inhiben en las c\u00e9lulas cancerosas tratadas con fadraciclib, lo que conduce a una expresi\u00f3n gen\u00e9tica alterada y a la muerte celular por apoptosis.<\/p>\n
En la investigaci\u00f3n publicada, que fue financiada en gran parte por Cyclacel, los investigadores tambi\u00e9n describen experimentos en c\u00e9lulas y ratones que demuestran el potencial de fadraciclib como tratamiento para la leucemia. El equipo descubri\u00f3 que fadraciclib inhib\u00eda el crecimiento de los tumores de leucemia mieloide aguda humana que crec\u00edan en ratones inmunoprivados hasta en un 100 %.<\/p>\n
Un efecto particularmente importante que los investigadores observaron en las c\u00e9lulas cancerosas tratadas con fadraciclib fue una profunda y disminuci\u00f3n sostenida en los niveles de la prote\u00edna MCL1a involucrada en la supervivencia de las c\u00e9lulas cancerosas y la resistencia a los medicamentos. Para explotar a\u00fan m\u00e1s este efecto, evaluaron fadraciclib en combinaci\u00f3n con medicamentos que se dirigen a otras prote\u00ednas de resistencia a los medicamentos y de supervivencia del c\u00e1ncer en la familia BCL2 y observaron una actividad anticancer\u00edgena sin\u00e9rgica.<\/p>\n
Biomarcadores<\/p>\n
Los resultados son de acuerdo con un estudio de 2018 dirigido por investigadores de ICR que mostr\u00f3 la actividad beneficiosa similar de un an\u00e1logo cercano de la mol\u00e9cula de fadracicliba con una estructura similar que tambi\u00e9n surge del programa de investigaci\u00f3n colaborativa en combinaci\u00f3n con un f\u00e1rmaco dirigido a BCL2 contra las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de intestino.<\/p>\n
En el nuevo art\u00edculo, los investigadores tambi\u00e9n encontraron una asociaci\u00f3n entre la sensibilidad a fadraciclib y los niveles de las prote\u00ednas MCL1 y BCL2 en las c\u00e9lulas cancerosas, y tambi\u00e9n la presencia de copias ‘reordenadas’ de un gen llamado MLL (leucemia de linaje mixto), que es a menudo cooptado en los c\u00e1nceres de la sangre para impulsar la producci\u00f3n de otras prote\u00ednas que causan c\u00e1ncer.<\/p>\n
Todos estos factores podr\u00edan probarse en pacientes como biomarcadores potenciales para ayudar a seleccionar los m\u00e1s parecidos Los cient\u00edficos creen que es posible que se beneficie del f\u00e1rmaco.<\/p>\n
Adem\u00e1s de la promesa en la leucemia, los investigadores observaron una actividad beneficiosa de fadraciclib contra las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama humano. Esto nuevamente se asoci\u00f3 con una reducci\u00f3n en la expresi\u00f3n de MCL1 y el importante oncog\u00e9n MYC.<\/p>\n
Estudios cl\u00ednicos en etapa inicial<\/p>\n
Fadraciclib se encuentra actualmente en estudios cl\u00ednicos de Fase I como agente \u00fanico en pacientes con tumores s\u00f3lidos avanzados, y tambi\u00e9n en combinaci\u00f3n con el inhibidor de BCL2 aprobado venetoclax en leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica refractaria o en reca\u00edda y leucemia mieloide aguda refractaria en reca\u00edda o s\u00edndrome mielodispl\u00e1sico. <\/p>\n
Fadraciclib es uno de los 20 candidatos a f\u00e1rmacos descubiertos por los cient\u00edficos del ICR desde 2005, de los cuales 10 han entrado en ensayos cl\u00ednicos, lo que convierte al ICR en el centro acad\u00e9mico m\u00e1s exitoso en el descubrimiento de f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer en el mundo.<\/p>\n
El ICR est\u00e1 construyendo un nuevo centro de descubrimiento de f\u00e1rmacos de \u00faltima generaci\u00f3n, el Centro para el Descubrimiento de F\u00e1rmacos contra el C\u00e1ncer, para crear m\u00e1s y mejores f\u00e1rmacos para pacientes con c\u00e1ncer y con un enfoque particular en superar la evoluci\u00f3n del c\u00e1ncer y la resistencia a los f\u00e1rmacos a trav\u00e9s de la creaci\u00f3n de nuevos f\u00e1rmacos dirigidos molecularmente y combinaciones de f\u00e1rmacos basadas en mecanismos, un enfoque ejemplificado por el descubrimiento de fadraciclib y su evaluaci\u00f3n en combinaciones basadas en mecanismos.<\/p>\n
La exitosa colaboraci\u00f3n de larga data con Cyclacel es un ejemplo del \u00e9xito del ICR en trabajar con empresas para descubrir y desarrollar tratamientos innovadores contra el c\u00e1ncer. Actualmente, el ICR colabora con alrededor de 100 empresas y se ubica regularmente entre las principales instituciones acad\u00e9micas del mundo en cuanto a medidas de colaboraci\u00f3n con la industria.<\/p>\n
El coautor del estudio, el profesor Paul Workman, director ejecutivo del Instituto de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer, London, dijo:<\/p>\n
\u00abEs emocionante llegar a la etapa en la que podemos revelar por primera vez la estructura qu\u00edmica y la s\u00edntesis de fadraciclib y tambi\u00e9n describir sus propiedades terap\u00e9uticas, especialmente en modelos de leucemia humana en c\u00e9lulas y ratones. Estos nuevos resultados son parte del exitoso programa de investigaci\u00f3n con nuestros socios en Cyclacel para descubrir y desarrollar inhibidores duales de CDK2\/9 para el tratamiento del c\u00e1ncer.Detalla la investigaci\u00f3n que ya ha llevado a ensayos cl\u00ednicos de fadraciclib en varios tipos de c\u00e1ncer, y esperamos que dar como resultado nuevos tratamientos dirigidos a pacientes con leucemias y c\u00e1nceres s\u00f3lidos\u00bb.<\/p>\n
Spiro Rombotis, presidente y director ejecutivo de Cyclacel Pharmaceuticals, dijo:<\/p>\n
\u00abEl papel de fadraciclib es el culm inaci\u00f3n de una colaboraci\u00f3n productiva de Cyclacel y el ICR en biolog\u00eda del ciclo celular durante varios a\u00f1os. El objetivo principal de la colaboraci\u00f3n fue descubrir, desarrollar y caracterizar nuevos inhibidores de CDK transcripcionalmente activos con propiedades mejoradas en comparaci\u00f3n con generaciones anteriores de dichos medicamentos. Los resultados iniciales de los ensayos cl\u00ednicos de fadraciclib como medicamento \u00fanico en pacientes con c\u00e1nceres avanzados han mostrado una respuesta parcial duradera, reducci\u00f3n del tumor y prueba del mecanismo que reivindica los esfuerzos de los cient\u00edficos\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nueva clase de tiras de medicina de precisi\u00f3n c\u00e1ncer de sus defensas de ADN M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Sheelagh Frame et al. Fadraciclib (CYC065), un nuevo inhibidor de CDK, se dirige a v\u00edas clave de supervivencia y oncog\u00e9nicas en el c\u00e1ncer, PLOS ONE (2020). DOI: 10.1371 \/journal.pone.0234103 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> PLoS ONE <\/p>\n Proporcionado por el Instituto de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer Cita<\/strong>: Los investigadores revelan el descubrimiento del nuevo f\u00e1rmaco contra el c\u00e1ncer fadraciclib (2020, 14 de julio ) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-reveal-discovery-cancer-drug-fadraciclib.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio privado o investigaci\u00f3n, ninguna parte puede ser reproducida sin el permiso por escrito en. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Los cient\u00edficos revelaron detalles del descubrimiento de un nuevo f\u00e1rmaco contra el c\u00e1ncer que podr\u00eda usarse para tratar una variedad de tipos de c\u00e1ncer, incluidos algunos tipos de c\u00e1ncer de la sangre y tumores s\u00f3lidos. El f\u00e1rmaco, llamado fadraciclib, fue descubierto conjuntamente por cient\u00edficos del Instituto de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer de … Continuar leyendo \u00abInvestigadores revelan descubrimiento de nuevo f\u00e1rmaco contra el c\u00e1ncer fadraciclib\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-32157","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32157","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=32157"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32157\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=32157"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=32157"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=32157"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}