El panel A muestra im\u00e1genes PET (cortes coronales) de 124I-MSK-PSMA1 en ratones con xenoinjertos de PC3-PIP en el hombro derecho a las 24, 48 y 168 horas despu\u00e9s de la administraci\u00f3n , demostrando acumulaci\u00f3n y retenci\u00f3n de actividad en el tumor. El panel B muestra datos de biodistribuci\u00f3n ex vivo de 131I-MSK-PSMA1 en ratones que portan xenoinjertos de PC3-PIP 1, 2, 6 y 24 horas despu\u00e9s de la administraci\u00f3n. Cr\u00e9dito: Kalidindi TM, et al., Pillarsetty Lab, MSKCC, Nueva York, NY. <\/p>\n
Los investigadores han desarrollado un nuevo par de agentes que muestran una efectividad excepcional para el diagn\u00f3stico y tratamiento de precisi\u00f3n del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata en estudios precl\u00ednicos. Los agentes, que se dirigen al ant\u00edgeno de membrana espec\u00edfico de la pr\u00f3stata (PSMA), se pueden sintetizar f\u00e1cil y econ\u00f3micamente sin equipo especializado. Esta investigaci\u00f3n se present\u00f3 en la Reuni\u00f3n Anual 2020 de la Sociedad de Medicina Nuclear e Imagen Molecular del 11 al 14 de julio. <\/p>\n
El PSMA se sobreexpresa en gran medida tanto en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata primario como en el metast\u00e1sico, lo que lo convierte en un objetivo principal para el desarrollo de radiof\u00e1rmacos. El yodo tiene varios is\u00f3topos f\u00e1cilmente disponibles con vidas medias largas que se pueden usar para tomograf\u00eda computarizada por emisi\u00f3n de fot\u00f3n \u00fanico (SPECT), tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones (PET) o terapia. Sin embargo, los radiof\u00e1rmacos dirigidos a PSMA radioyodados actualmente disponibles requieren m\u00faltiples pasos para la producci\u00f3n, lo que reduce su rendimiento y plantea desaf\u00edos importantes para producir dosis terap\u00e9uticas.<\/p>\n
Para abordar este problema, los investigadores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) en Nueva York, Nueva York, desarroll\u00f3 el novedoso radiof\u00e1rmaco dirigido a PSMA radioyodado 124\/131I-MSK-PSMA1. \u00abNos motivaba el hecho de que el 131I est\u00e1 ampliamente disponible, es econ\u00f3mico, puede usarse para diagn\u00f3stico por im\u00e1genes y ha demostrado su eficacia como agente terap\u00e9utico. Nuestro objetivo era desarrollar un radiof\u00e1rmaco que pudiera producirse muy f\u00e1cilmente con altos rendimientos y alta pureza sin que requieren equipo especializado\u00bb, dijo el Dr. Kishore Pillarsetty, radioqu\u00edmico de MSK y autor principal de la investigaci\u00f3n. \u00ab124\/131I-MSK-PSMA1 es el resultado de esta b\u00fasqueda\u00bb.<\/p>\n
Para demostrar su eficacia, los investigadores sintetizaron 124\/131I-MSK-PSMA1 y realizaron estudios in vitro e in vivo. Se realizaron ensayos de uni\u00f3n de saturaci\u00f3n in vitro en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata, que luego se recolectaron y contaron para detectar radiactividad utilizando un contador gamma. Se realizaron estudios de biodistribuci\u00f3n e im\u00e1genes de PET in vivo en ratones con xenoinjertos de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata.<\/p>\n
El estudio indica que 124\/131I-MSK-PSMA1 se puede producir con altos rendimientos sin generar subproductos vol\u00e1tiles, eliminando la necesidad de alta – Purificaci\u00f3n por cromatograf\u00eda l\u00edquida a presi\u00f3n. Los estudios in vitro e in vivo en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata y modelos de xenoinjertos tumorales indican una alta especificidad, una farmacocin\u00e9tica favorable y una eliminaci\u00f3n r\u00e1pida del tejido no diana.<\/p>\n
\u00abLa excepcional orientaci\u00f3n y eliminaci\u00f3n del tumor de c\u00e9lulas que no expresan PSMA tejidos hacen que 124I-MSK-PSMA1 sea un excelente agente de imagen PET y el correspondiente 131I-MSK-PSMA1 un agente radioterap\u00e9utico muy potente\u00bb, dijo la autora principal Teja Muralidar Kalidindi, t\u00e9cnica de investigaci\u00f3n s\u00e9nior en MSK. \u00abDebido a que los is\u00f3topos diagn\u00f3sticos y terap\u00e9uticos son qu\u00edmicamente id\u00e9nticos, podemos estimar con precisi\u00f3n la dosis administrada al tumor y otros \u00f3rganos y personalizar la dosis para lograr los objetivos de la medicina de precisi\u00f3n. Creemos que el 124\/131I-MSK-PSMA1 tiene el potencial de convertirse en parte del armamento disponible para la comunidad de medicina nuclear e im\u00e1genes moleculares para el diagn\u00f3stico y tratamiento de pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata metast\u00e1sico resistente a la castraci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores est\u00e1n trabajando actualmente con m\u00e9dicos de medicina nuclear para traducir estos hallazgos en el primer ensayo cl\u00ednico en humanos para 124\/131I-MSK-PSMA1. Adem\u00e1s, el equipo planea desarrollar una formulaci\u00f3n de kit que facilitar\u00e1 la producci\u00f3n in situ bajo demanda para garantizar que el radiof\u00e1rmaco est\u00e9 disponible para la comunidad investigadora mundial. <\/p>\n
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