C\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Cr\u00e9dito: NCI <\/p>\n
El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n es el c\u00e1ncer m\u00e1s com\u00fanmente diagnosticado en todo el mundo y la causa principal de muertes relacionadas con el c\u00e1ncer, matando m\u00e1s por a\u00f1o que los c\u00e1nceres de mama, colon y pr\u00f3stata combinados. A lo largo de los a\u00f1os, los estudios del genoma del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n han impulsado el desarrollo de terapias farmacol\u00f3gicas dirigidas a mutaciones en genes y v\u00edas espec\u00edficos. Pero a pesar de estos avances, la supervivencia entre los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n sigue siendo baja (por debajo del 20 por ciento). <\/p>\n
Si bien es inmensamente informativo, el genoma proporciona solo una capa de informaci\u00f3n sobre el funcionamiento interno de las c\u00e9lulas cancerosas. Escribiendo en Cell, cient\u00edficos del Instituto Broad del MIT y Harvard y un grupo internacional de colaboradores que participan en el Consorcio de An\u00e1lisis de Tumores de Prote\u00f3mica Cl\u00ednica (CPTAC) del Instituto Nacional del C\u00e1ncer informan que al adoptar un enfoque proteogen\u00f3mico, que integra la gen\u00f3mica con la prote\u00f3mica integral, han descubierto c\u00f3mo las mutaciones que impulsan el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n afectan la actividad de prote\u00ednas clave, y tambi\u00e9n identificaron nuevas interacciones entre los tumores de pulm\u00f3n y el sistema inmunitario. Los hallazgos apuntan a oportunidades para nuevas terapias y una comprensi\u00f3n m\u00e1s profunda de la biolog\u00eda del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n que los estudios del genoma por s\u00ed solos no pudieron. Los investigadores han puesto los datos generados a trav\u00e9s de este estudio a disposici\u00f3n de la comunidad investigadora a trav\u00e9s del portal de datos CPTAC.<\/p>\n
\u00abLos genes pueden proporcionar los planos, pero al final del d\u00eda, las prote\u00ednas son los motores de la biolog\u00eda\u00bb. dijo Michael Gillette, l\u00edder s\u00e9nior del grupo Broad Proteomics, m\u00e9dico de cuidados intensivos en el Hospital General de Massachusetts, coautor principal del estudio con la cient\u00edfica investigadora del grupo Proteomics Shankha Satpathy, y coautor correspondiente del grupo s\u00e9nior de Satpathy and Proteomics. director y cient\u00edfico del instituto Steven Carr. \u00abTener una descripci\u00f3n precisa del proteoma del c\u00e1ncer y sus modificaciones postraduccionales es fundamental para comprender cu\u00e1les podr\u00edan ser las innovaciones terap\u00e9uticas clave\u00bb.<\/p>\n
Nuevas capas de comprensi\u00f3n<\/p>\n
Trabajando a trav\u00e9s de CPTAC, el equipo de investigaci\u00f3n estudi\u00f3 tumores de pulm\u00f3n y compar\u00f3 tejidos normales recolectados prospectivamente de 110 pacientes diagnosticados con adenocarcinoma de pulm\u00f3n, un tipo de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as. La cohorte incluy\u00f3 pacientes de ocho pa\u00edses que representan una amplia gama de ascendencia, as\u00ed como un equilibrio de pacientes con y sin antecedentes de tabaquismo.<\/p>\n
En el laboratorio, el equipo perfil\u00f3 de manera integral y sistem\u00e1tica el maquillaje , estado de activaci\u00f3n (medido por la fosforilaci\u00f3n de prote\u00ednas) y otras modificaciones postraduccionales (incluida la acetilaci\u00f3n) del proteoma del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, haciendo coincidir los datos con mutaciones y otras caracter\u00edsticas del genoma de cada tumor y comparando los datos con el tejido pulmonar normal de cada paciente . <\/p>\n
\u00abAl observar la fosforilaci\u00f3n y otras modificaciones postraduccionales en las prote\u00ednas y conectar esos datos con la gen\u00f3mica\u00bb, explic\u00f3 Satpathy, \u00abrealmente se puede tener una idea de c\u00f3mo las mutaciones impulsoras en el genoma impactan realmente en la se\u00f1alizaci\u00f3n dentro del celular\u00bb.<\/p>\n
Los datos proporcionaron muchas observaciones \u00fanicas que no ser\u00edan evidentes solo con la gen\u00f3mica. Por ejemplo, su an\u00e1lisis sugiri\u00f3 la existencia de un cuarto subtipo molecular de adenocarcinoma de pulm\u00f3n no definido hasta ahora, uno con un perfil de respuesta inmune y se\u00f1alizaci\u00f3n biol\u00f3gica \u00fanico y que podr\u00eda tener relevancia cl\u00ednica. <\/p>\n
El equipo tambi\u00e9n inform\u00f3 que ciertas prote\u00ednas clave estaban altamente activadas en tumores que albergaban fusiones de ALK o mutaciones de EGFR o KRAS, tres mutaciones impulsoras comunes en el adenocarcinoma de pulm\u00f3n, y describi\u00f3 el impacto posterior de las mutaciones impulsoras en la expresi\u00f3n, la fosforilaci\u00f3n y la acetilaci\u00f3n. de varias prote\u00ednas asociadas con el c\u00e1ncer, as\u00ed como la expresi\u00f3n de quinasas at\u00edpicas. En particular, observaron que la prote\u00edna PTPN11 (tambi\u00e9n llamada SHP2) se activaba con frecuencia y en gran medida en los tumores impulsados por la fusi\u00f3n de ALK y la mutaci\u00f3n de EGFR. PTPN11 es un objetivo terap\u00e9utico conocido, y sus datos sugieren que los pacientes cuyos tumores albergan esas aberraciones gen\u00f3micas podr\u00edan beneficiarse de terapias que reducen la actividad de PTPN11.<\/p>\n
Sus hallazgos tambi\u00e9n se extendieron al microambiente inmunitario dentro de los tumores, revelando caracter\u00edsticas que ayudan explicar aspectos de la respuesta del sistema inmunitario a los tumores y se\u00f1alar objetivos potenciales para terapias de modificaci\u00f3n del sistema inmunitario (tambi\u00e9n conocidas como inmunoterapias). Por ejemplo, el equipo not\u00f3 que los tumores inmunitarios \u00abfr\u00edos\u00bb (aquellos con poca infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas del sistema inmunitario) que albergan mutaciones en el gen STK11 tambi\u00e9n mostraron una fuerte se\u00f1al, detectable solo a trav\u00e9s de la prote\u00f3mica, para la desgranulaci\u00f3n de neutr\u00f3filos, un proceso que puede afectar el anti -respuesta inmune tumoral. <\/p>\n
Adem\u00e1s, el equipo encontr\u00f3 pruebas de que algunos tumores inmunitarios \u00abcalientes\u00bb (aquellos con marcadores que sugieren que est\u00e1n infiltrados activamente por c\u00e9lulas inmunitarias) de hecho hab\u00edan montado sus propias defensas, llen\u00e1ndose de c\u00e9lulas inmunoinhibidoras para para \u00abesconderse\u00bb del sistema de defensa del hu\u00e9sped. Este subconjunto de tumores tambi\u00e9n aument\u00f3 su producci\u00f3n de IDO1 y CTLA4, dos factores que act\u00faan como frenos en las c\u00e9lulas inmunitarias. Este hallazgo sugiere que las inmunoterapias que inhiben estos objetivos pueden permitir una respuesta exitosa del paciente. <\/p>\n
Excepcionalmente, la cohorte CPTAC incluy\u00f3 un n\u00famero casi igual de pacientes con y sin antecedentes de tabaquismo. Al comparar los tumores y los tejidos normales en estos dos grupos, el equipo de investigaci\u00f3n identific\u00f3 m\u00faltiples v\u00edas que se expresaban de manera diferente entre los tumores de fumadores y no fumadores. Estas diferencias brindan conocimientos biol\u00f3gicos que el equipo no pudo obtener a nivel de ADN o ARN, lo que destaca a\u00fan m\u00e1s el valor agregado de la caracterizaci\u00f3n prote\u00f3mica. Los an\u00e1lisis tambi\u00e9n designaron a la prote\u00edna ARHGEF5 como un objetivo potencial en los no fumadores. <\/p>\n
\u00abLo que todo esto ha resaltado es que comprender realmente los matices profundos de la biolog\u00eda requiere un grado incre\u00edble de integraci\u00f3n, a trav\u00e9s de perfiles moleculares, instituciones y dominios de experiencia\u00bb, se\u00f1al\u00f3 Gillette. \u00abTodo esto debe unirse para lograr un resultado coherente y significativo que pueda beneficiar a los pacientes en el futuro\u00bb.<\/p>\n
Este estudio y uno complementario se centraron en los c\u00e1nceres de pulm\u00f3n en pacientes del este de Asia, tambi\u00e9n tambi\u00e9n publicados en Cell, son parte de una serie de estudios respaldados por los programas CPTAC del Instituto Nacional del C\u00e1ncer (NCI) y el Consorcio Internacional de Proteogen\u00f3mica del C\u00e1ncer para combatir el c\u00e1ncer usando proteogen\u00f3mica y oncolog\u00eda de precisi\u00f3n. Ambos superponen un an\u00e1lisis multi\u00f3mico integral para descubrir hallazgos que de otro modo permanecer\u00edan desconectados. El descubrimiento de una nueva biolog\u00eda del tumor de pulm\u00f3n y una mirada continua al desarrollo de LUAD en etapa temprana proporciona un impulso significativo para ayudar a desarrollar estrategias para la detecci\u00f3n y el manejo.<\/p>\n
Los art\u00edculos publicados anteriormente de estos programas se han centrado en endometrio, ri\u00f1\u00f3n, mama , c\u00e1ncer de ovario y de colon. Ambos estudios han producido conjuntos de datos proteogen\u00f3micos que est\u00e1n disponibles como un recurso p\u00fablico \u00fanico para investigadores y m\u00e9dicos que buscan comprender y tratar mejor el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n.<\/p>\n
\u00abEstos estudios y conjuntos de datos apuntan a un futuro para la prote\u00f3mica verdaderamente traslacional y cl\u00ednica, dijo Satpat\u00eda. \u00abUsando este y otros conjuntos de datos futuros similares, podemos comenzar a pensar en crear recursos que puedan validar o responder preguntas espec\u00edficas sobre la biolog\u00eda y el tratamiento del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Y ahora estamos en una posici\u00f3n en la que si alguien tiene una pregunta y puede recolectar las muestras apropiadas , podemos colaborar y aportar una nueva perspectiva a la biolog\u00eda del c\u00e1ncer\u00bb.<\/p>\n
Carr dijo: \u00abNuestro estudio, y otros similares que surgen del programa CPTAC del NCI, resaltan el tremendo valor que proporciona la prote\u00f3mica en la construcci\u00f3n de un estudio mucho m\u00e1s comprensi\u00f3n completa de la biolog\u00eda tumoral que la gen\u00f3mica por s\u00ed sola puede proporcionar. Estos estudios tambi\u00e9n identifican nuevos objetivos terap\u00e9uticos potenciales y ayudan a establecer mecanismos de resistencia, todo lo cual beneficiar\u00e1 en \u00faltima instancia a los pacientes\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores identifican un objetivo m\u00f3vil en los tumores de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas peque\u00f1as M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Michael A. Gillette et al. La caracterizaci\u00f3n proteogen\u00f3mica revela vulnerabilidades terap\u00e9uticas en el adenocarcinoma de pulm\u00f3n, Cell (2020). DOI: 10.1016\/j.cell.2020.06.013<\/p>\n Yi-Ju Chen et al. La proteogen\u00f3mica del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de no fumadores en el este de Asia delinea las firmas moleculares de la patog\u00e9nesis y la progresi\u00f3n, Cell (2020). DOI: 10.1016\/j.cell.2020.06.012 Informaci\u00f3n del diario:<\/strong> Cell <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Cr\u00e9dito: NCI El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n es el c\u00e1ncer m\u00e1s com\u00fanmente diagnosticado en todo el mundo y la causa principal de muertes relacionadas con el c\u00e1ncer, matando m\u00e1s por a\u00f1o que los c\u00e1nceres de mama, colon y pr\u00f3stata combinados. A lo largo de los a\u00f1os, los estudios del genoma del … Continuar leyendo \u00abEl proteoma del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n se basa en hallazgos gen\u00e9ticos para revelar estrategias terap\u00e9uticas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-32373","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32373","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=32373"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32373\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=32373"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=32373"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=32373"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}