Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
La Facultad de Medicina de UMass y el Hospital General de Massachusetts son los primeros en tratar de manera segura a dos participantes de la investigaci\u00f3n con un microARN sint\u00e9tico, administrado en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo, dise\u00f1ado para silenciar un gen humano causante de enfermedades. Los detalles del tratamiento, dirigido al gen mutante SOD1 que causa la ELA, aparecen en el New England Journal of Medicine. <\/p>\n
El estudio fue dirigido por Robert H. Brown Jr., DPhil, MD, presidente Leo P. y Theresa M. LaChance de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica, profesor de neurolog\u00eda y director del Programa de Neuroterapia en la UMMS; y Christian Mueller, Ph.D., profesor asociado de pediatr\u00eda en UMMS, en colaboraci\u00f3n con Merit Cudkowicz, MD, directora del Centro Sean M. Healey & AMG para ALS, y jefa de neurolog\u00eda en MGH y profesora de neurolog\u00eda Julianne Dorn en la Facultad de Medicina de Harvard; y James D. Berry, MD, MPH, becario de la familia Winthrop en ciencias de la ELA y jefe de la Divisi\u00f3n de ELA y enfermedades de la neurona motora del MGH en el Centro Sean M. Healey & AMG para la ELA en el MGH.<\/p>\n
\u00abLo m\u00e1s importante de este estudio es que entregamos una nueva clase de terapia g\u00e9nica silenciadora a los pacientes y suprimimos los niveles del gen SOD1 de la ELA con bastante eficacia\u00bb, dijo el Dr. Mueller. \u00abEl siguiente paso del programa ser\u00e1 probar la eficacia cl\u00ednica de la segunda generaci\u00f3n de este candidato cl\u00ednico en un ensayo controlado con placebo\u00bb.<\/p>\n
Mientras que el primer paciente del estudio experiment\u00f3 una respuesta inflamatoria al tratamiento veh\u00edculo de entrega y un s\u00edndrome de dolor focal asociado, el uso de inmunosupresores en el segundo paciente mitig\u00f3 este problema. Los inmunosupresores, que solo se requerir\u00e1n en el momento de la inyecci\u00f3n, debilitan el sistema inmunitario del cuerpo mientras las c\u00e1psides virales del vector de administraci\u00f3n se eliminan del cuerpo.<\/p>\n
\u00abLos conocimientos que hemos obtenido de este importante colaboraci\u00f3n nos ayude a comprender el efecto potencial de la terapia\u00bb, dijo el Dr. Berry. \u00abEste trabajo inicial est\u00e1 ayudando a allanar el camino para pruebas m\u00e1s amplias de un m\u00e9todo emocionante y potencialmente poderoso para combatir la ELA causada por mutaciones en SOD1\u00bb.<\/p>\n
La ELA, tambi\u00e9n conocida como enfermedad de Lou Gehrig, es una enfermedad progresiva, trastorno neurodegenerativo de las neuronas motoras. Se estima que 6,000 personas en los Estados Unidos son diagnosticadas con la enfermedad cada a\u00f1o. A medida que mueren las neuronas motoras, se produce una par\u00e1lisis progresiva y luego la muerte por insuficiencia respiratoria. El tiempo de supervivencia promedio en la ELA es de tres a cinco a\u00f1os. En 1993, un equipo de investigadores dirigido por el Dr. Brown descubri\u00f3 el primer gen relacionado con la ELA familiar, una prote\u00edna antioxidante conocida como super\u00f3xido dismutasa o SOD1. Solo el 10 % de los casos de ELA son familiares, mientras que aproximadamente el 90 % son de naturaleza espor\u00e1dica, lo que significa que no existe un riesgo familiar identificable ni antecedentes familiares.<\/p>\n
El silenciamiento basado en microARN de un gen de la ELA se administra de manera segura a los pacientes. Cr\u00e9dito: Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts <\/p>\n
Las mutaciones t\u00f3xicas en el gen SOD1, como las que se tratan en el ensayo descrito en esta publicaci\u00f3n, representan el 20 por ciento de los casos hereditarios de ELA. Una terapia potencial para estos casos es suprimir la actividad de los genes mutantes y, por lo tanto, reducir los niveles de la prote\u00edna t\u00f3xica. Al menos en modelos animales, este enfoque ralentiza o incluso revierte la muerte de las neuronas motoras. Un enfoque para atacar estos genes utiliza microARN.<\/p>\n
Los microARN son parte de la maquinaria natural de silenciamiento del ARN que se encuentra en plantas y animales. Estos peque\u00f1os ARN se unen y desestabilizan la plantilla de ARN de un gen, por lo que la c\u00e9lula no puede transformar el ARN en prote\u00ednas. Usando esta maquinaria celular, los cient\u00edficos creen que pueden \u00abapagar\u00bb de manera efectiva los genes y prote\u00ednas t\u00f3xicos que causan enfermedades.<\/p>\n
M\u00e1s de 180 mutaciones diferentes en el gen SOD1 est\u00e1n relacionadas con la ELA. El laboratorio de Mueller identific\u00f3 puntos en com\u00fan en las secuencias de ADN de estas diversas mutaciones, lo que permiti\u00f3 al equipo desarrollar el uso de secuencias de ARN que se dirigen a casi todas las diferentes mutaciones de SOD1. \u00abDe lo contrario, cada secuencia de mutaci\u00f3n \u00fanica requerir\u00eda su propio f\u00e1rmaco para silenciarla\u00bb, dijo Mueller. \u00abEste enfoque nos permite dirigirnos a la gran mayor\u00eda de los pacientes con una mutaci\u00f3n SOD1 usando un solo f\u00e1rmaco\u00bb.<\/p>\n
Cuando se infundi\u00f3 en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo, el virus adenoasociado pudo administrar su anti-SOD1 microARN a lo largo de la m\u00e9dula espinal. Una vez administrado, el microARN redujo la producci\u00f3n de prote\u00edna SOD1 en el tejido de la m\u00e9dula espinal.<\/p>\n
\u00abEstamos alentados y satisfechos con estos primeros resultados\u00bb, dijo Brown, \u00abya que hemos buscado la supresi\u00f3n del gen SOD1 desde 1993. En el estudio actual parece haber silenciamiento del gen SOD1 y una sugerencia de beneficio cl\u00ednico. Igualmente importante, aprendimos c\u00f3mo manejar los efectos secundarios potenciales del f\u00e1rmaco a trav\u00e9s de la inmunosupresi\u00f3n. Esto nos ayuda a pasar a un estudio m\u00e1s amplio en el que se puede evaluar la eficacia. .\u00bb<\/p>\n
En un editorial acompa\u00f1ante en el New England Journal of Medicine, Orla Hardiman, MD, profesora cl\u00ednica de neurolog\u00eda en el Trinity College de Dubl\u00edn y jefa de medicina cl\u00ednica acad\u00e9mica en el Trinity College Institute of Neurosciences; y Leonard H. van den Berg, MD, Ph.D., profesor de neurolog\u00eda y catedr\u00e1tico de neurolog\u00eda experimental de enfermedades de las neuronas motoras en el Centro M\u00e9dico Universitario de Utrecht en los Pa\u00edses Bajos, escribieron: \u00abEstos avances se\u00f1alan un nuevo comienzo para la terap\u00e9utica de la ELA en que algunas formas de la enfermedad pueden volverse tratables. Al comenzar con subgrupos con caracter\u00edsticas gen\u00f3micas espec\u00edficas, los investigadores est\u00e1n brindando nuevas esperanzas para los pacientes con riesgo gen\u00e9tico de esta devastadora enfermedad mortal\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio proporciona de forma segura una terapia g\u00e9nica basada en ARNi para la ELA en un modelo animal M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Orla Hardiman et al. El comienzo de las terapias gen\u00f3micas para la ELA, New England Journal of Medicine (2020). DOI: 10.1056\/NEJMe2012930 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> New England Journal of Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Facultad de medicina de la Universidad de Massachusetts Cita<\/strong>: El silenciamiento de un gen ALS administrado de manera segura a los pacientes en nuevo estudio (2020, 9 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-silencing-als-gene-safely-patients.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico La Facultad de Medicina de UMass y el Hospital General de Massachusetts son los primeros en tratar de manera segura a dos participantes de la investigaci\u00f3n con un microARN sint\u00e9tico, administrado en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo, dise\u00f1ado para silenciar un gen humano causante de enfermedades. Los detalles del tratamiento, dirigido al gen … Continuar leyendo \u00abEl silenciamiento de un gen ALS se entrega de manera segura a los pacientes en un nuevo estudio\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-32460","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32460","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=32460"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32460\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=32460"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=32460"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=32460"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}