A) Sitio CpG donde se analiz\u00f3 la estructura y metilaci\u00f3n del gen SERT. La transcripci\u00f3n se realiza de derecha a izquierda en la figura y existe un polimorfismo 5-HTTLPR en la regi\u00f3n del promotor (inicio de la transcripci\u00f3n). Los recuadros indican regiones de ex\u00f3n, el negro indica una parte que no codifica una prote\u00edna y el blanco indica una regi\u00f3n de ex\u00f3n que codifica una prote\u00edna. Cr\u00e9dito: Profesor Kazuya Iwamoto <\/p>\n
Investigadores de la Universidad de Kumamoto, Jap\u00f3n, han revelado que la metilaci\u00f3n del ADN se produce en el gen que codifica el transportador de serotonina (SERT), una prote\u00edna que regula la transmisi\u00f3n de neurotransmisores, en pacientes esquizofr\u00e9nicos y bipolares. Particularmente prominente en hombres y pacientes con ciertos polimorfismos gen\u00e9ticos, esta metilaci\u00f3n est\u00e1 inversamente correlacionada con el volumen de la am\u00edgdala en el cerebro. Se espera que este trabajo conduzca a una mejor comprensi\u00f3n de la fisiopatolog\u00eda de la esquizofrenia y el trastorno bipolar. Tambi\u00e9n puede ayudar a desarrollar agentes terap\u00e9uticos y marcadores diagn\u00f3sticos\/terap\u00e9uticos que se dirijan a condiciones epigen\u00e9ticas. <\/p>\n
La esquizofrenia y el trastorno bipolar son enfermedades mentales graves que afectan aproximadamente al 1 % de la poblaci\u00f3n y requieren tratamiento a largo plazo. Estudios epidemiol\u00f3gicos anteriores sugieren que el inicio implica una interacci\u00f3n compleja de factores gen\u00e9ticos y ambientales, pero a\u00fan no se han identificado factores gen\u00e9ticos definitivos.<\/p>\n
SERT regula la concentraci\u00f3n del neurotransmisor serotonina dentro de la brecha entre las neuronas donde se intercambian los neurotransmisores (la hendidura sin\u00e1ptica). Se considera que est\u00e1 profundamente relacionado con las enfermedades mentales, y los medicamentos dirigidos a la prote\u00edna se usan ampliamente como tratamientos para la depresi\u00f3n y los trastornos de ansiedad. En particular, un polimorfismo llamado 5-HTTLPR en el gen que codifica SERT ha sido objeto de muchos estudios sobre trastornos mentales. Cuando el polimorfismo es del tipo L (largo) se produce m\u00e1s SERT, y cuando es del tipo S (corto) se produce menos. Las personas generalmente tienen una combinaci\u00f3n de estos tipos, L\/L, S\/L o S\/S. En 2003, un an\u00e1lisis (Capsi et al., 2003) se hizo muy apreciado por informar que las personas con el polimorfismo tipo S ten\u00edan una mayor tendencia a la ansiedad y eran m\u00e1s susceptibles a la depresi\u00f3n. Sin embargo, estudios recientes a gran escala analizaron ese trabajo y negaron claramente la simple asociaci\u00f3n entre el polimorfismo 5-HTTLPR y la enfermedad mental.<\/p>\n
A) La capacidad de activaci\u00f3n transcripcional se mide introduciendo una cadena de ADN marcada con fluorescencia (construcci\u00f3n informadora) de forma artificial. metilado en el sitio CpG en una l\u00ednea de c\u00e9lulas neurales y midiendo la actividad de la fotoprote\u00edna. Cr\u00e9dito: Profesor Kazuya Iwamoto <\/p>\n
La expresi\u00f3n de genes en el ADN est\u00e1 controlada por modificaciones qu\u00edmicas como la metilaci\u00f3n. Un grupo de investigaci\u00f3n colaborativo entre la Universidad de Kumamoto y la Universidad de Tokio us\u00f3 el an\u00e1lisis de metilaci\u00f3n del ADN en pacientes con trastorno bipolar (Sugawara et al., 2011) para demostrar que dos sitios espec\u00edficos (CpG3 y CpG4) en el gen SERT muestran un alto estado de metilaci\u00f3n. Aqu\u00ed, realizaron un estudio de seguimiento a gran escala en esos sitios CpG, un nuevo estudio con pacientes con esquizofrenia y un estudio exhaustivo sobre la patolog\u00eda de la metilaci\u00f3n del ADN SERT.<\/p>\n
Midieron el estado de metilaci\u00f3n del ADN del gen SERT utilizando ADN gen\u00f3mico extra\u00eddo de la sangre de 450 pacientes con trastorno bipolar, 440 pacientes con esquizofrenia y 460 sujetos sanos. Descubrieron que el sitio SERT CpG3 en pacientes con trastorno bipolar y esquizofrenia est\u00e1 hipermetilado en pacientes masculinos. Adem\u00e1s, despu\u00e9s de la administraci\u00f3n de un f\u00e1rmaco antipsic\u00f3tico durante cuatro semanas, no se detect\u00f3 ning\u00fan cambio en la metilaci\u00f3n en sujetos de prueba con animales (tit\u00ed, n=3) en comparaci\u00f3n con el control (n=3), lo que sugiere que la metilaci\u00f3n en pacientes bipolares y esquizofr\u00e9nicos no se ve afectada. por medicaci\u00f3n.<\/p>\n
Adem\u00e1s, un an\u00e1lisis detallado del polimorfismo 5-HTTLPR del gen SERT revel\u00f3 que la tasa de metilaci\u00f3n era alta en pacientes con trastorno bipolar y esquizofrenia cuando el 5-HTTLPR era de tipo hipoactivo (S\/S o S \/L). Cuando el sitio CpG3 del gen SERT se metil\u00f3 artificialmente, los investigadores encontraron que la capacidad de activaci\u00f3n transcripcional y la producci\u00f3n de la prote\u00edna SERT se suprimieron notablemente.<\/p>\n
El volumen de la am\u00edgdala izquierda y la tasa de metilaci\u00f3n de CpG3 est\u00e1n inversamente correlacionados en pacientes esquizofr\u00e9nicos con hipoactividad 5 -HTTLPR. Se encontr\u00f3 una correlaci\u00f3n significativa en pacientes con esquizofrenia (SZ) (l\u00ednea continua), pero no se encontr\u00f3 en los controles (CT, l\u00ednea punteada). Cr\u00e9dito: Profesor Kazuya Iwamoto <\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n estudiaron el volumen de la am\u00edgdala con im\u00e1genes de resonancia magn\u00e9tica de 41 sujetos sanos y 57 pacientes con esquizofrenia de la misma edad y g\u00e9nero. La am\u00edgdala es una parte del cerebro que, entre otras funciones, juega un papel importante en las respuestas emocionales. Las acciones de SERT son fuertes all\u00ed y su asociaci\u00f3n con la metilaci\u00f3n del ADN se ha informado en el pasado. Se encontr\u00f3 que el volumen de la am\u00edgdala izquierda de pacientes varones con polimorfismo tipo 5-HTTLPR hipoactivo ten\u00eda una correlaci\u00f3n inversa con la tasa de metilaci\u00f3n del ADN de CpG3. Esto sugiere que los pacientes masculinos con esquizofrenia de este tipo de polimorfismo pueden tener un gen SERT hipermetilado que conduce a una disminuci\u00f3n del volumen de la am\u00edgdala a trav\u00e9s de niveles reducidos de prote\u00edna SERT.<\/p>\n
\u00abNuestra investigaci\u00f3n muestra que un sitio espec\u00edfico en el gen SERT est\u00e1 hipermetilado en pacientes masculinos con esquizofrenia y trastorno bipolar, y se asocia con cambios de volumen en la am\u00edgdala\u00bb, dijo el l\u00edder del estudio, el Dr. Kazuya Iwamoto. \u00abEn el futuro, creemos que esto puede usarse como un biomarcador para la predicci\u00f3n del inicio, el diagn\u00f3stico y para evaluar los efectos terap\u00e9uticos. Incluso podr\u00eda ser una pista para las patolog\u00edas moleculares de estos trastornos\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Gen\u00e9tica compartida en la esquizofrenia y el trastorno bipolar M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Tempei Ikegame et al, Estudio de la Asociaci\u00f3n de Casos y Controles Basado en la Actividad del Promotor sobre SLC6A4 que destaca la hipermetilaci\u00f3n y el volumen alterado de la am\u00edgdala en hombres Pacientes con esquizofrenia, Bolet\u00edn de esquizofrenia (2020). DOI: 10.1093\/schbul\/sbaa075 Proporcionado por la Universidad de Kumamoto Cita<\/strong>: Cambios en la am\u00edgdala en pacientes masculinos con esquizofrenia y trastorno bipolar (2020, 9 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news \/2020-07-amygdala-male-patients-schizophrenia-bipolar.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" A) Sitio CpG donde se analiz\u00f3 la estructura y metilaci\u00f3n del gen SERT. La transcripci\u00f3n se realiza de derecha a izquierda en la figura y existe un polimorfismo 5-HTTLPR en la regi\u00f3n del promotor (inicio de la transcripci\u00f3n). Los recuadros indican regiones de ex\u00f3n, el negro indica una parte que no codifica una prote\u00edna y … Continuar leyendo \u00abCambios en la am\u00edgdala en pacientes masculinos con esquizofrenia y trastorno bipolar\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-32497","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32497","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=32497"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32497\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=32497"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=32497"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=32497"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}