Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Con la llegada de la microscop\u00eda de superresoluci\u00f3n, los cient\u00edficos pueden estudiar las asociaciones estrechas de prote\u00ednas mejor que nunca. En la \u00faltima edici\u00f3n de eLife, el equipo de Wim Annaert (VIB-KU Leuven) combina t\u00e9cnicas de imagen de \u00faltima generaci\u00f3n para investigar la distribuci\u00f3n de -secretasa, un complejo proteico asociado tanto con la enfermedad de Alzheimer como con el c\u00e1ncer. <\/p>\n
-Secretase es un complejo enzim\u00e1tico transmembrana que consta de cuatro subunidades proteicas diferentes. Ha recibido mucha atenci\u00f3n de la investigaci\u00f3n debido a su v\u00ednculo con la enfermedad de Alzheimer y el c\u00e1ncer, pero debido a la falta de resoluci\u00f3n, durante mucho tiempo ha sido dif\u00edcil visualizar directamente las asociaciones de prote\u00ednas dentro y entre estos complejos.<\/p>\n
\u00bb Si bien se ha logrado un enorme progreso en los \u00faltimos a\u00f1os para revelar la estructura de la prote\u00edna secretasa a resoluci\u00f3n at\u00f3mica, a\u00fan carec\u00edamos de evidencia visual directa sobre su distribuci\u00f3n en las membranas de las c\u00e9lulas vivas\u00bb, dice el prof. Wim Annaert del VIB-KU Leuven Center for Brain & Disease Research.<\/p>\n
Su equipo estudia la biolog\u00eda molecular del transporte de membrana en la salud y la enfermedad, y aprovech\u00f3 los avances en microscop\u00eda de superresoluci\u00f3n para analizar la distribuci\u00f3n de complejos de -secretasa.<\/p>\n
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Visualizaci\u00f3n de complejos de -secretasa \u00fanicos<\/p>\n
\u00abDado el l\u00edmite de difracci\u00f3n de la luz, la microscop\u00eda convencional est\u00e1 limitada a ~200 nm resoluci\u00f3n lateral, lo que significa que las prote\u00ednas que est\u00e1n m\u00e1s juntas no se pueden distinguir entre s\u00ed\u00bb, explica Abril Escamilla-Ayala, Ph.D. estudiante en el laboratorio de Annaert. \u00abEsto cambi\u00f3 radicalmente con la introducci\u00f3n de la superresoluci\u00f3n y la microscop\u00eda cuantitativa. Ahora podemos ver estructuras subcelulares de cerca y estudiar la distribuci\u00f3n a escala nanom\u00e9trica de prote\u00ednas individuales y complejos en su contexto nativo\u00bb.<\/p>\n
El equipo utiliz\u00f3 estrategias de imagen complementarias para mostrar por primera vez la estequiometr\u00eda del complejo -secretasa mientras se encuentra incrustado en su entorno natural. Descubrieron que la mayor\u00eda de los complejos presentes en la superficie celular son mon\u00f3meros o d\u00edmeros, mientras que los ensamblajes de orden superior son raros.<\/p>\n
Puntos cr\u00edticos<\/p>\n
Secretasas, como -secretasa, recortan piezas de otras prote\u00ednas incrustadas en la membrana celular. Annaert y su equipo observaron las asociaciones entre la -secretasa y dos de sus sustratos (la prote\u00edna precursora de amiloide y la N-cadherina) y entre la -secretasa y otras dos secretasas (ADAM10 y BACE1). Detectaron asociaciones dentro de una distancia de 100 nm entre la -secretasa y sus sustratos, pero no otras secretasas, aunque hubo puntos cr\u00edticos din\u00e1micos para el reclutamiento de secretasas.<\/p>\n
\u00abEn contraste con estudios anteriores, nuestros hallazgos no respaldan la noci\u00f3n de so- llamadas megaasociaciones de -secretasa con otras secretasas. Por el contrario, nuestros hallazgos sugieren que los ‘puntos cr\u00edticos’ son frecuentados transitoriamente por diferentes secretasas\u00bb, dice Annaert. Curiosamente, el tratamiento con inhibidores de la secretasa result\u00f3 en una disminuci\u00f3n de los puntos cr\u00edticos.<\/p>\n
Los hallazgos destacan el poder de la microscop\u00eda de superresoluci\u00f3n para el estudio de la distribuci\u00f3n y la din\u00e1mica de la secretasa en la membrana en tiempo real. Cuando se trata de su papel en la enfermedad de Alzheimer, Annaert cree que los estudios de resoluci\u00f3n a nanoescala ser\u00e1n el camino a seguir: \u00abCaracterizar la distribuci\u00f3n, las asociaciones y la din\u00e1mica del complejo enzim\u00e1tico en los sitios de contacto neuronal brindar\u00e1 una visi\u00f3n mucho m\u00e1s detallada de los mecanismos moleculares que impulsan la enfermedad.\u00bb <\/p>\n
Explora m\u00e1s<\/p>\n
El triturador de prote\u00ednas regula el metabolismo de las grasas en el cerebro M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Abril Anglica Escamilla-Ayala et al. La microscop\u00eda de superresoluci\u00f3n revela presenilin1\/-secretasa principalmente mono y dim\u00e9rica en la superficie celular, eLife (2020). DOI: 10.7554\/eLife.56679 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> eLife <\/p>\n Proporcionado por VIB (Instituto de Biotecnolog\u00eda de Flandes) Cita<\/strong>: Complejo proteico ligado al Alzheimer en s\u00faper resoluci\u00f3n ( 2020, 9 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-alzheimer-linked-protein-complex-super-solution.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Con la llegada de la microscop\u00eda de superresoluci\u00f3n, los cient\u00edficos pueden estudiar las asociaciones estrechas de prote\u00ednas mejor que nunca. En la \u00faltima edici\u00f3n de eLife, el equipo de Wim Annaert (VIB-KU Leuven) combina t\u00e9cnicas de imagen de \u00faltima generaci\u00f3n para investigar la distribuci\u00f3n de -secretasa, un complejo proteico asociado tanto … Continuar leyendo \u00abComplejo proteico ligado al Alzheimer en superresoluci\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-32510","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32510","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=32510"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32510\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=32510"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=32510"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=32510"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}