Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Public Domain <\/p>\n
Es una trayectoria seguida por muchas personas que experimentan un caso grave de COVID-19: se sienten mal durante unos d\u00edas, mejoran en uno o dos d\u00edas y luego , una semana o 10 d\u00edas despu\u00e9s de su infecci\u00f3n, tienen dificultades respiratorias, un accidente cerebrovascular, da\u00f1o de \u00f3rganos u otra complicaci\u00f3n peligrosa y terminan en la unidad de cuidados intensivos. <\/p>\n
Aunque quedan innumerables misterios sobre esta enfermedad, algunos m\u00e9dicos y cient\u00edficos han llegado a creer que este resurgimiento de los s\u00edntomas en ciertos pacientes es el resultado de una tormenta de citocinas, una avalancha de actividad inmunitaria que se sale de control y causa da\u00f1os graves o incluso muerto. <\/p>\n
Con un inter\u00e9s mutuo en la inmunolog\u00eda, tanto en sus aspectos beneficiosos como perjudiciales, Nilam Mangalmurti, m\u00e9dico cient\u00edfico de la Escuela de Medicina Perelman (PSOM), y Christopher Hunter, inmun\u00f3logo de la Escuela de Medicina Veterinaria, descubrieron que hab\u00edan mucho que discutir despu\u00e9s de que los colegas los presentaran hace dos a\u00f1os. Su inter\u00e9s compartido gan\u00f3 una nueva relevancia durante la pandemia, y recientemente se unieron para escribir un manual sobre las tormentas de citoquinas para la revista Immunity. <\/p>\n
Penn Today habl\u00f3 con Mangalmurti y Hunter para hablar sobre lo que han aprendido, qu\u00e9 preguntas son m\u00e1s apremiantes para avanzar y c\u00f3mo se est\u00e1 aplicando la ciencia emergente al COVID-19 y otras enfermedades. <\/p>\n
\u00bfC\u00f3mo define la tormenta de citoquinas y la sepsis?<\/p>\n
Hunter: La \u00faltima vez que tuve gripe, hace unos 20 a\u00f1os, ten\u00eda fiebre, sent\u00ed que mis huesos estaban siendo aplastado, y pens\u00e9 que iba a morir. Eso no fue porque el virus se replicaba en mis pulmones y causaba una gran cantidad de da\u00f1o; era que estos factores inmunes solubles en todas partes de mi cuerpo, estas citocinas, estaban causando este bloqueo de todo el cuerpo y haciendo que todo se sintiera terrible. As\u00ed es como la gente piensa acerca de las tormentas de citocinas.<\/p>\n
Todo el mundo tiene citocinas circulando en el cuerpo; eso es una parte normal de la respuesta inmunol\u00f3gica. Pero cuando esa respuesta sobrepasa el lugar donde deber\u00eda estar para eliminar una infecci\u00f3n, ah\u00ed es donde se vuelve patol\u00f3gica y se considera una \u00abtormenta\u00bb. Y no tiene que ser una infecci\u00f3n lo que la desencadena. Podr\u00eda ser que algo active una c\u00e9lula T por error, podr\u00eda ser una respuesta autoinmune o podr\u00eda ser un tratamiento que aumente la respuesta inmunitaria para curar el c\u00e1ncer. <\/p>\n
Mangalmurti: La sepsis ahora se define como una respuesta anormal del hu\u00e9sped a un pat\u00f3geno, ya sea una bacteria, un virus, un par\u00e1sito o un hongo. La mayor\u00eda de las personas deber\u00edan poder eliminar el pat\u00f3geno y volver a un estado normal. La sepsis es una respuesta desregulada en la que no necesariamente se vuelve a la normalidad. En la sepsis, la respuesta a menudo se caracteriza por una respuesta hiperinflamatoria e inmunosupresora que ocurre al mismo tiempo. <\/p>\n
Hunter: Una tormenta de citoquinas puede ser parte de eso. La pregunta es, \u00bfEn qu\u00e9 momento la activaci\u00f3n de las citocinas se vuelve patol\u00f3gica? Los inmun\u00f3logos pueden hablar de tormentas de citoquinas, pero no estoy seguro de que realmente entendamos por qu\u00e9 hacen que nuestros m\u00fasculos duelan o causen fiebre, dificultad respiratoria o insuficiencia card\u00edaca. Esa es una de las cosas que estamos tratando de explicar. \u00bfPor qu\u00e9 se siente as\u00ed? \u00bfC\u00f3mo se amplifica? \u00bfPor qu\u00e9 algunas personas dan una respuesta adecuada para controlar la infecci\u00f3n y sobreviven mientras que otras se exceden y mueren? <\/p>\n
Una conclusi\u00f3n de este trabajo parece ser que la respuesta inmunitaria no siempre es completamente protectora o completamente da\u00f1ina, pero \u00bfpuede estar en alg\u00fan punto intermedio? <\/p>\n
Hunter: S\u00ed, se trata de equilibrio. Por supuesto, sabemos que una respuesta inmunitaria puede ser protectora, pero tambi\u00e9n existen enfermedades inmunomediadas. Todo el mundo conoce a alguien con una afecci\u00f3n mediada por el sistema inmunitario, como artritis, lupus, diabetes y enfermedad inflamatoria intestinal. <\/p>\n
\u00bfC\u00f3mo han estado trabajando juntos?<\/p>\n
Hunter: Cuando Nilam y yo nos conocimos, r\u00e1pidamente me di cuenta de que mis intereses coincid\u00edan con los de ella. Hago inmunolog\u00eda b\u00e1sica estudiando ratones, mientras que la ciencia de Nilam se basa en su tiempo en la UCI. Disfrut\u00e9 recibiendo su perspectiva sobre c\u00f3mo funciona la enfermedad y el modelo de sistema infeccioso que usa mi laboratorio. Cuando Immunity nos pidi\u00f3 que escribi\u00e9ramos un manual para las personas que realmente no sab\u00edan lo que era una tormenta de citoquinas, aprovechamos esa oportunidad y la aprovechamos.<\/p>\n
Mangalmurti: Una pandemia nunca es algo bueno, pero ha sido una oportunidad de aprendizaje para todos nosotros y una oportunidad de reunir a cient\u00edficos de banco con m\u00e9dicos y m\u00e9dicos-cient\u00edficos. Tenemos una gran cantidad de investigadores de sepsis en el campus que no necesariamente piensan que est\u00e1n estudiando la sepsis o no contextualizan su trabajo de esa manera. <\/p>\n
Un grupo de m\u00e9dicos e inmun\u00f3logos, incluidos Chris y yo, iniciamos un grupo de trabajo conjunto sobre sepsis para poder reunir a cient\u00edficos de muchos \u00e1mbitos de la vida, desde epidemiolog\u00eda cl\u00ednica hasta cient\u00edficos b\u00e1sicos fundamentales. En la primera reuni\u00f3n que tuvimos hubo tantas ideas que iban y ven\u00edan sobre la sepsis, los pat\u00f3genos y la respuesta del hu\u00e9sped. Fue emocionante ver a personas de PSOM, el Children’s Hospital of Philadelphia y Penn Vet tan comprometidas.<\/p>\n
Ahora, con la pandemia, el enfoque en la comprensi\u00f3n de la respuesta del hu\u00e9sped a la infecci\u00f3n se ampl\u00eda y es relevante para preguntas como por qu\u00e9 algunas personas con COVID no tienen s\u00edntomas, mientras que otras se ven muy afectadas. <\/p>\n
\u00bfC\u00f3mo lo que estamos viendo con COVID-19 confirma o cambia lo que entendemos sobre las tormentas de citoquinas y c\u00f3mo abordarlas en los pacientes?<\/p>\n
Mangalmurti: Parte de por qu\u00e9 quer\u00eda hacer este manual fue clasificar esta incre\u00edble cantidad de informaci\u00f3n sobre COVID que ha estado llegando de Twitter, bioRxiv, medRxiv y otros lugares y tratar de encontrarle sentido. <\/p>\n
Hubo un art\u00edculo de opini\u00f3n en The Lancet al principio de la pandemia al que todos se aferraron y que suger\u00eda que las terapias espec\u00edficas para controlar las tormentas de citoquinas ser\u00edan beneficiosas para el COVID. Fue al principio de la pandemia, y esta idea parec\u00eda tener sentido. Pero no tenemos pruebas rigurosas que lo respalden y, a medida que aprendimos m\u00e1s, nos dimos cuenta de que no es tan simple.<\/p>\n
En la sepsis, se han probado antes m\u00faltiples terapias para bloquear las citoquinas, y no ha habido ning\u00fan beneficio de supervivencia. De hecho, ha habido un aumento de la mortalidad, tal vez porque los medicamentos no logran el equilibrio adecuado entre la respuesta inmunitaria y la supresi\u00f3n inmunitaria o no se utilizan en el momento adecuado de la infecci\u00f3n. <\/p>\n
Una cosa que nos qued\u00f3 muy clara despu\u00e9s de la primera semana de ver pacientes con COVID-19 fue que la mayor\u00eda de los que ingresaban a la UCI con insuficiencia org\u00e1nica claramente ten\u00edan una afecci\u00f3n que parec\u00eda predisponerlos a la lesi\u00f3n vascular: la obesidad. , diabetes, presi\u00f3n arterial alta, edad, antecedentes de enfermedad vascular o co\u00e1gulos. Y eso fue sorprendente porque no es algo que solemos ver en la mayor\u00eda de las otras formas de sepsis u otras formas de s\u00edndrome de dificultad respiratoria aguda. <\/p>\n
Eso nos hizo pensar en la inmunidad innata en el compartimiento vascular y si este virus ten\u00eda predilecci\u00f3n por la vasculatura. Tal vez haya una manera de usar lo que sabemos sobre esta relaci\u00f3n con la vasculatura para dise\u00f1ar y usar terapias de anticitoquinas m\u00e1s espec\u00edficas. <\/p>\n
Por supuesto, cuando a los pacientes les est\u00e1 yendo mal, los m\u00e9dicos a menudo est\u00e1n desesperados por un tratamiento. Entiendo que; solo debemos recordar proceder con precauci\u00f3n cuando estamos tratando con medicamentos fuera de un ensayo controlado. <\/p>\n
Hunter: Desde mi perspectiva, es emocionante pensar en las terapias dirigidas que ya est\u00e1n disponibles, como los anticuerpos contra las citoquinas que ya se usan en la cl\u00ednica; tal vez podr\u00edan reutilizarse y usarse en este entorno. Pero realmente necesitamos grandes ensayos cl\u00ednicos para evaluar si nuestro entusiasmo por algunos de estos enfoques es significativo y v\u00e1lido. Quiz\u00e1s una consecuencia de la pandemia es que m\u00e1s personas pensar\u00e1n en c\u00f3mo utilizar de manera m\u00e1s efectiva las terapias con citoquinas o los enfoques de neutralizaci\u00f3n de citoquinas, no solo en COVID-19 sino en la sepsis en general. La sepsis es una enfermedad en la que los avances en inmunolog\u00eda a\u00fan no han tenido el mismo impacto que tienen en otras afecciones, como el c\u00e1ncer y la autoinmunidad.<\/p>\n
\u00bfPuede la idea de una tormenta de citoquinas ayudar a explicar el espectro de respuestas que \u00bfHan atendido al coronavirus, desde pacientes asintom\u00e1ticos hasta aquellos con la enfermedad grave?<\/p>\n
Mangalmurti: Ciertamente hay an\u00e9cdotas de personas que contraen esta enfermedad que est\u00e1n en casa, tienen fiebre todas las noches, no no me siento bien. Estas personas est\u00e1n teniendo una tormenta de citocinas, pero se resuelve y no terminan con un ventilador en la UCI. Tal vez esos pacientes no tengan los factores predisponentes de los que hablamos. Tambi\u00e9n podr\u00eda ser que tengan menos carga viral. <\/p>\n
Hunter: Nadie est\u00e1 estudiando a los pacientes asintom\u00e1ticos. Una pregunta es, \u00bfQu\u00e9 tan asintom\u00e1ticos son realmente? Tal vez tuvieron un poco de fiebre un d\u00eda; tal vez esa fue su \u00abducha\u00bb de citoquinas\u00bb. Adem\u00e1s, como mencion\u00f3 Nilam, en todos los dem\u00e1s sistemas la cantidad de virus a la que est\u00e1s expuesto es importante, as\u00ed que no estoy seguro de por qu\u00e9 no importar\u00eda aqu\u00ed tambi\u00e9n.<\/p>\n
Escribiste este manual con la esperanza de llegar a una audiencia de inmun\u00f3logos. \u00bfQu\u00e9 esperas que empiecen a hacer o que hagan m\u00e1s?<\/p>\n
Hunter: Nosotros, los inmun\u00f3logos b\u00e1sicos, debemos pensar m\u00e1s en la fisiolog\u00eda de lo que estamos haciendo. A menudo, observamos las c\u00e9lulas inmunitarias de forma aislada. Necesitamos observar sus efectos en el sistema vascular, el impacto en la funci\u00f3n pulmonar, el impacto en la funci\u00f3n card\u00edaca. En general, debemos darnos cuenta que es realmente importante comprender el proceso completo de una enfermedad, mirar el sistema de manera m\u00e1s amplia.<\/p>\n
Su trabajo parece subrayar el valor de la colaboraci\u00f3n entre campos.<\/p>\n
Hunter: Absolutamente. Nilam ha trabajado en sepsis y ha estado viendo pacientes con sepsis durante mucho tiempo. Ella est\u00e1 tratando con pacientes realmente enfermos que tienen muchas cosas que hacer. Los cient\u00edficos b\u00e1sicos tienden querer simplificar y reducir las cosas. Y tienes que encontrarte en alg\u00fan punto intermedio, creo, para enfermedades complejas. Penn es un muy buen lugar para hacer eso, en PSOM, CHOP y Penn Vet.<\/p>\n
Mangalmurti: Por lo general, hablo con m\u00e9dicos sobre ARDS y sepsis, y ahora me asocio con inmun\u00f3logos que est\u00e1n tomando un profundizar en las citocinas, en la patobiolog\u00eda de estas cosas y observar m\u00e1s la interfaz hu\u00e9sped-pat\u00f3geno, es una intersecci\u00f3n realmente agradable. A pesar de lo terrible que ha sido la pandemia, espero que algunos de nuestros alumnos se sientan intrigados por todas estas preguntas sin respuesta y quieran aprender m\u00e1s sobre los procesos de la enfermedad. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Un an\u00e1lisis de sangre en el momento del diagn\u00f3stico de COVID-19 puede predecir la gravedad de la enfermedad, seg\u00fan un estudio M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Nilam Mangalmurti et al., Cytokine Storms: Understanding COVID-19. Inmunidad (2020). DOI: 10.1016\/j.immuni.2020.06.017 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Immunity <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Pensilvania Cita<\/strong>: Preguntas y respuestas: Navegando tormentas de citocinas (8 de julio de 2020) ) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-qa-cytokine-storms.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Public Domain Es una trayectoria seguida por muchas personas que experimentan un caso grave de COVID-19: se sienten mal durante unos d\u00edas, mejoran en uno o dos d\u00edas y luego , una semana o 10 d\u00edas despu\u00e9s de su infecci\u00f3n, tienen dificultades respiratorias, un accidente cerebrovascular, da\u00f1o de \u00f3rganos u otra complicaci\u00f3n peligrosa … Continuar leyendo \u00abPreguntas y respuestas: Navegando por las tormentas de citoquinas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-32584","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32584","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=32584"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32584\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=32584"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=32584"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=32584"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}