Timothy M. Miller, MD, PhD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, es el investigador principal de un ensayo cl\u00ednico que encontr\u00f3 evidencia de que el el f\u00e1rmaco tofersen reduce los niveles de una prote\u00edna causante de enfermedades en personas con una forma hereditaria de esclerosis lateral amiotr\u00f3fica, o ELA, causada por mutaciones en el gen SOD1. Cr\u00e9dito: Huy Mach <\/p>\n
Un f\u00e1rmaco experimental para una forma rara y hereditaria de esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ELA) se ha mostrado prometedor en un ensayo cl\u00ednico de fase 1\/fase 2 realizado en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, Hospital General de Massachusetts en Boston y otros sitios alrededor del mundo y patrocinado por la compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica Biogen Inc. El ensayo indic\u00f3 que el f\u00e1rmaco experimental, conocido como tofersen, muestra evidencia de seguridad que justifica una mayor investigaci\u00f3n y reduce los niveles de una prote\u00edna que causa enfermedades en personas con una tipo de esclerosis lateral amiotr\u00f3fica, o ELA, causada por mutaciones en el gen SOD1. <\/p>\n
Los resultados del estudio, publicados el 9 de julio en el New England Journal of Medicine, llevaron al lanzamiento de un ensayo cl\u00ednico de fase 3 para evaluar m\u00e1s a fondo la seguridad y la eficacia del tofersen.<\/p>\n
\u00abELA es una enfermedad devastadora e incurable\u00bb, dijo el investigador principal Timothy M. Miller, MD, Ph.D., profesor de neurolog\u00eda David Clayson en la Universidad de Washington y director del Centro ALS en la Facultad de Medicina. \u00abSi bien este f\u00e1rmaco en investigaci\u00f3n est\u00e1 dirigido solo a un peque\u00f1o porcentaje de personas con ELA, el mismo enfoque que bloquea la producci\u00f3n de prote\u00ednas espec\u00edficas en la ra\u00edz de la enfermedad puede ayudar a las personas con otras formas de la enfermedad.<\/p>\n
\u00abEste ensayo indic\u00f3 que tofersen muestra evidencia de seguridad que justifica una mayor investigaci\u00f3n y que la dosis que usamos reduce los marcadores cl\u00ednicos de la enfermedad. Incluso hay algunas se\u00f1ales de que desaceler\u00f3 la progresi\u00f3n cl\u00ednica de la ELA, aunque el estudio no fue dise\u00f1ado para evaluar la efectividad en el tratamiento de la enfermedad, por lo que no podemos decir nada definitivo. En general, los resultados son justo lo que esper\u00e1bamos, y actualmente se est\u00e1 realizando un ensayo de fase 3\u00bb.<\/p>\n
Alrededor de 20\u00a0000 personas en los Estados Unidos viven con ELA. La enfermedad mata las c\u00e9lulas nerviosas que controlan el caminar, comer y respirar. Pocas personas sobreviven m\u00e1s de cinco a\u00f1os despu\u00e9s del diagn\u00f3stico, y los tratamientos existentes son solo modestamente efectivos para desacelerar el ritmo de la enfermedad.<\/p>\n
Alrededor del 10% de los casos de ELA son hereditarios, y una quinta parte de los estos son causados por mutaciones en SOD1. Tales mutaciones hacen que la prote\u00edna SOD1 sea demasiado activa, por lo que reducir los niveles de prote\u00edna podr\u00eda ayudar a los pacientes de ELA con una de estas mutaciones espec\u00edficas.<\/p>\n
Tofersen es un oligonucle\u00f3tido antisentido, que es un Mol\u00e9cula basada en ADN que interfiere con las instrucciones gen\u00e9ticas para construir prote\u00ednas. La mol\u00e9cula est\u00e1 dise\u00f1ada para bloquear la producci\u00f3n de la prote\u00edna SOD1. En estudios anteriores en ratones y ratas con mutaciones en SOD1, los animales vivieron m\u00e1s tiempo y mostraron menos signos de da\u00f1o neuromuscular cuando fueron tratados con el oligonucle\u00f3tido.<\/p>\n
Para evaluar la seguridad del oligonucle\u00f3tido y si es biol\u00f3gicamente activo en las personas, Biogen y los sitios participantes reclutaron a 50 personas con SOD1 ALS para un ensayo cl\u00ednico de fase 1\/fase 2. Los participantes fueron seleccionados al azar para recibir el f\u00e1rmaco experimental o un placebo inyectado en el l\u00edquido que rodea la m\u00e9dula espinal. De cada tres participantes seleccionados para recibir tofersen, uno fue seleccionado para recibir un placebo. Cada participante recibi\u00f3 cinco dosis durante un per\u00edodo de 12 semanas. Los participantes se dividieron en cuatro grupos y recibieron 20 mg, 40 mg, 60 mg o 100 mg del f\u00e1rmaco por dosis.<\/p>\n
Los investigadores descubrieron que, en general, el f\u00e1rmaco se toleraba bien. La mayor\u00eda de los eventos adversos que experimentaron los pacientes, como dolor de cabeza y dolor durante el procedimiento y en el lugar de la inyecci\u00f3n, se relacionaron con la administraci\u00f3n del medicamento a trav\u00e9s de una punci\u00f3n lumbar. Cinco pacientes que recibieron tofersen y dos que recibieron placebo experimentaron eventos adversos graves, incluidas dos muertes en el grupo de tofersen y una en el grupo de placebo.<\/p>\n
Adem\u00e1s, el estudio proporcion\u00f3 evidencia de que el f\u00e1rmaco redujo los niveles de prote\u00edna SOD1 en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo que rodea el cerebro y la m\u00e9dula espinal. Las concentraciones de prote\u00edna se redujeron en un promedio del 2 % en el grupo de dosis baja y del 33 % en el grupo de dosis alta.<\/p>\n
Biogen contin\u00faa proporcionando tofersen a los participantes en el ensayo de fase 1\/fase 2 bajo un extensi\u00f3n de etiqueta abierta, hasta que se complete una evaluaci\u00f3n adicional del f\u00e1rmaco. Se est\u00e1n inscribiendo participantes adicionales en un ensayo de fase 3 por separado para evaluar m\u00e1s a fondo la seguridad y si el f\u00e1rmaco ayuda a los pacientes a preservar la fuerza y la funci\u00f3n muscular, y prolonga la supervivencia.<\/p>\n
Si tofersen resulta eficaz en el ensayo de fase 3 para tratar la SOD1 ALS, beneficiar\u00eda directamente solo a una peque\u00f1a fracci\u00f3n de los pacientes con ALS. Pero este enfoque podr\u00eda allanar el camino para otros f\u00e1rmacos experimentales basados en oligonucle\u00f3tidos. La Asociaci\u00f3n de Distrofia Muscular, la Asociaci\u00f3n ALS y el Instituto Nacional de Enfermedades Neurol\u00f3gicas y Accidentes Cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIH, por sus siglas en ingl\u00e9s) ayudaron a respaldar el trabajo inicial sobre los oligonucle\u00f3tidos debido al potencial que estos compuestos tienen para tratar afecciones neurodegenerativas, muchas de las cuales son vinculado a niveles anormalmente altos o deformados de prote\u00ednas.<\/p>\n
\u00abA veces los pacientes dicen: ‘\u00bfPor qu\u00e9 se est\u00e1 haciendo todo este trabajo en el 2% que tiene SOD1 ALS? \u00bfQu\u00e9 pasa con el 98%?'\u00bb, dijo co -investigador principal Merit Cudkowicz, MD, director del Centro Sean M. Healey & AMG para ALS en el Hospital General de Massachusetts. \u00abPero la misma tecnolog\u00eda que puede desactivar el gen SOD1 puede usarse para desactivar otros objetivos y, de hecho, hay muchas empresas trabajando en otros objetivos. Todo lo que hemos aprendido con SOD1 ALS podr\u00eda terminar ayudando a nuevos enfoques para combatir otros formas de ELA u otras afecciones neurol\u00f3gicas\u00bb. <\/p>\n
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Nueva terapia para la ELA en ensayos cl\u00ednicos El f\u00e1rmaco prolonga la supervivencia y revierte algunos da\u00f1os neuromusculares en animales Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> New England Journal of Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Cita<\/strong>: El f\u00e1rmaco experimental muestra una promesa temprana contra la forma hereditaria de ELA, indica el ensayo (8 de julio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-experimental-drug -early-inherited-als.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Timothy M. Miller, MD, PhD, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, es el investigador principal de un ensayo cl\u00ednico que encontr\u00f3 evidencia de que el el f\u00e1rmaco tofersen reduce los niveles de una prote\u00edna causante de enfermedades en personas con una forma hereditaria de esclerosis lateral amiotr\u00f3fica, o … Continuar leyendo \u00abF\u00e1rmaco experimental se muestra prometedor contra la forma hereditaria de ELA, seg\u00fan indica ensayo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-32680","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32680","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=32680"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32680\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=32680"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=32680"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=32680"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}