La adici\u00f3n de ibrutinib a la quimioterapia R-CHOP mejor\u00f3 la supervivencia general entre los participantes del ensayo de 60 a\u00f1os o menos que ten\u00edan linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes no GCB de cualquiera de los MCD o subtipo N1. Cr\u00e9dito: Instituto Nacional de Salud (NCI) <\/p>\n
Evidencia nueva sugiere que agregar la terapia dirigida ibrutinib (Imbruvica) a un r\u00e9gimen de quimioterapia est\u00e1ndar puede mejorar la duraci\u00f3n de algunas personas m\u00e1s j\u00f3venes con una forma espec\u00edfica de linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (DLBCL) En Vivo. Los hallazgos, publicados el 4 de noviembre de 2021 en Cancer Cell, provienen de un nuevo an\u00e1lisis realizado por investigadores del Instituto Nacional del C\u00e1ncer (NCI), parte de los Institutos Nacionales de Salud, de un ensayo cl\u00ednico de fase 3 realizado anteriormente. <\/p>\n
Los resultados iniciales de ese estudio, conocido como el ensayo PHOENIX, mostraron que la combinaci\u00f3n de ibrutinib con el r\u00e9gimen de quimioterapia est\u00e1ndar no ayud\u00f3 a los pacientes con una forma de DLBCL llamada DLBCL no GCB a vivir m\u00e1s tiempo en general. Sin embargo, al analizar muestras de biopsias de tumores de pacientes en el ensayo, los investigadores del NCI y sus colaboradores ahora han demostrado que los pacientes m\u00e1s j\u00f3venes con subtipos gen\u00e9ticos espec\u00edficos de DLBCL no GCB, llamados MCD y N1, tuvieron una respuesta excepcional a la combinaci\u00f3n de tratamiento, con todos estos pacientes sobrevivieron sin enfermedad tres a\u00f1os despu\u00e9s del diagn\u00f3stico.<\/p>\n
\u00abLa gente pens\u00f3 que el ensayo no funcion\u00f3\u00bb, dijo Louis M. Staudt, MD, Ph.D., jefe de la Subdivisi\u00f3n de Malignidades Linfoides en el Centro de C\u00e1ncer para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer en el NCI. \u00abPero estaba sucediendo algo interesante si solo se considerara a los pacientes m\u00e1s j\u00f3venes menores de 60 a\u00f1os, que obtuvieron un beneficio real del ibrutinib, y ahora entendemos por qu\u00e9\u00bb.<\/p>\n
\u00abEste nuevo an\u00e1lisis proporciona una raz\u00f3n convincente para a los m\u00e9dicos a considerar agregar ibrutinib a la quimioterapia est\u00e1ndar para el tratamiento inicial de pacientes m\u00e1s j\u00f3venes con DLBCL no GCB\u00bb, dijo Wyndham H. Wilson, MD, Ph.D., investigador principal en Lymphoid Malignancies Branch y coautor del estudio. .<\/p>\n
DLBCL es el tipo de linfoma m\u00e1s com\u00fan y representa el 40 % de los casos de linfoma en todo el mundo. Este c\u00e1ncer de r\u00e1pido crecimiento afecta a las c\u00e9lulas B, un tipo de gl\u00f3bulo blanco, y generalmente comienza en los ganglios linf\u00e1ticos. Las personas con DLBCL generalmente se tratan con un r\u00e9gimen de quimioterapia conocido como R-CHOP que incluye ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona y el anticuerpo monoclonal rituximab. Pero R-CHOP no es efectivo para todas las personas con DLBCL.<\/p>\n
En la d\u00e9cada de 2000, para comprender mejor la variaci\u00f3n individual en la respuesta al tratamiento, los investigadores analizaron los patrones de actividad gen\u00e9tica en los tumores DLBCL. Descubrieron que hay tres subgrupos moleculares de DLBCL: similares a las c\u00e9lulas B del centro germinal (GCB), similares a las c\u00e9lulas B activadas (ABC) y no clasificados. Posteriormente, los investigadores descubrieron que estos subgrupos responden de manera diferente a la quimioterapia. M\u00e1s recientemente, los investigadores demostraron que los subgrupos ABC y GCB se pueden dividir en siete subtipos gen\u00e9ticos que tambi\u00e9n responden de manera diferente a la quimioterapia.<\/p>\n
Ibrutinib fue la primera terapia dirigida que se evalu\u00f3 para el tratamiento de DLBCL. El f\u00e1rmaco act\u00faa bloqueando la actividad de la tirosina quinasa de Bruton, una prote\u00edna que participa en el crecimiento y la supervivencia de las c\u00e9lulas B. Las c\u00e9lulas cancerosas de ABC DLBCL requieren esta prote\u00edna para sobrevivir. En un ensayo cl\u00ednico de fase 2 anterior que involucr\u00f3 a pacientes con DLBCL recidivante, los investigadores encontraron que el tratamiento con ibrutinib solo result\u00f3 en una reducci\u00f3n del tumor en el 37 % de los pacientes con el tipo ABC, pero solo en el 5 % de aquellos con el tipo GCB.<\/p>\n
Posteriormente, los investigadores lanzaron el ensayo PHOENIX para evaluar el impacto de agregar ibrutinib a R-CHOP en pacientes con DLBCL no GCB recientemente diagnosticado. Aunque ese ensayo no mostr\u00f3 ning\u00fan beneficio de supervivencia de agregar ibrutinib a R-CHOP en general, cuando los investigadores observaron espec\u00edficamente a los participantes del ensayo de 60 a\u00f1os o menos, los beneficios de agregar ibrutinib a R-CHOP se hicieron evidentes. Los pacientes mayores de 60 a\u00f1os no se beneficiaron de la adici\u00f3n de ibrutinib a R-CHOP, probablemente porque con frecuencia no toleraban bien esta combinaci\u00f3n y ten\u00edan que interrumpir el tratamiento antes de tiempo.<\/p>\n
Lo que no qued\u00f3 claro del ensayo PHOENIX fue si todos los pacientes m\u00e1s j\u00f3venes con DLBCL no GCB se beneficiaron del ibrutinib, o si hubo un mayor beneficio para los pacientes con ciertos subtipos gen\u00e9ticos. Para obtener informaci\u00f3n sobre esta pregunta, los investigadores realizaron an\u00e1lisis gen\u00e9ticos en muestras de tumores de 773 de los 838 participantes y determinaron sus subtipos usando un algoritmo llamado LymphGen que el Dr. Staudt desarroll\u00f3 con su colega del NCI, George Wright, Ph.D.<\/p>\n
Demostraron que la mayor parte del beneficio de ibrutinib fue en pacientes con ABC DLBCL, lo que refleja el estudio anterior. ABC DLBCL se puede dividir en cuatro subtipos gen\u00e9ticos: MCD, N1, BN2 y A53. Los investigadores encontraron que los pacientes de 60 a\u00f1os o menos con el subtipo MCD ten\u00edan tasas de supervivencia general y sin eventos a los tres a\u00f1os del 100 % con ibrutinib y R-CHOP, en comparaci\u00f3n con una supervivencia sin eventos a los tres a\u00f1os del 48 % y a los tres a\u00f1os. a\u00f1o de supervivencia global del 69,6 % con R-CHOP solo. Los pacientes m\u00e1s j\u00f3venes con el subtipo N1 tambi\u00e9n tuvieron tasas de supervivencia general y sin eventos a los tres a\u00f1os del 100 % con ibrutinib y R-CHOP, en comparaci\u00f3n con una supervivencia general y sin eventos a los tres a\u00f1os del 50 % con R-CHOP solo.<\/p>\n
Los pacientes m\u00e1s j\u00f3venes con el subtipo gen\u00e9tico BN2 no parecieron beneficiarse de la adici\u00f3n de ibrutinib. Sin embargo, ese subtipo ya ten\u00eda una tasa de supervivencia general del 82 % con R-CHOP solo.<\/p>\n
Adem\u00e1s de la tasa de respuesta excepcional en MCD y N1 DLBCL, ibrutinib proporcion\u00f3 beneficios para algunos otros pacientes m\u00e1s j\u00f3venes con GCB DLBCL. Se necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n para determinar si el subtipo A53, que los investigadores no pudieron identificar en este estudio debido a razones t\u00e9cnicas, entra en esta categor\u00eda.<\/p>\n
Aunque no hay pruebas comercialmente disponibles para identificar los subtipos MCD y N1, el Dr. Staudt se\u00f1al\u00f3 que la identificaci\u00f3n de DLBCL no GCB se realiza de manera rutinaria.<\/p>\n
\u201cDurante a\u00f1os solo hemos tenido quimioterapia y rituximab para ofrecer a estos pacientes\u201d, dijo. \u00abAhora, esperamos que agregar ibrutinib a la terapia actual pueda brindar a los pacientes m\u00e1s j\u00f3venes una mejor oportunidad de sobrevivir a este c\u00e1ncer agresivo\u00bb. <\/p>\n
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Un estudio muestra una promesa de medicina de precisi\u00f3n para el tipo de linfoma m\u00e1s com\u00fan M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Louis M. Staudt y colleauges, Effect of Ibrutinib with R-CHOP Chemotherapy in Genetic Subtypes of DLBCL, C\u00e9lula cancerosa (2021). DOI: 10.1016\/j.ccell.2021.10.006. www.cell.com\/cancer-cell\/full … 1535-6108(21)00557-2 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Cell <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Nacional del C\u00e1ncer Cita<\/strong>: Ibrutinib mejora la supervivencia de las personas m\u00e1s j\u00f3venes con B- linfoma de c\u00e9lulas (2021, 4 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-ibrutinib-survival-younger-people-diffuse.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La adici\u00f3n de ibrutinib a la quimioterapia R-CHOP mejor\u00f3 la supervivencia general entre los participantes del ensayo de 60 a\u00f1os o menos que ten\u00edan linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes no GCB de cualquiera de los MCD o subtipo N1. Cr\u00e9dito: Instituto Nacional de Salud (NCI) Evidencia nueva sugiere que agregar la terapia dirigida ibrutinib … Continuar leyendo \u00abIbrutinib mejora la supervivencia de personas m\u00e1s j\u00f3venes con linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-3269","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3269","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3269"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3269\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3269"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3269"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3269"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}