Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Un nuevo estudio ha creado el an\u00e1lisis m\u00e1s completo para comprender c\u00f3mo funcionan los medicamentos contra el c\u00e1ncer a nivel molecular. Los cient\u00edficos del Instituto Wellcome Sanger, el Instituto Europeo de Bioinform\u00e1tica de EMBL (EMBL-EBI) y AstraZeneca combinaron datos de respuesta a f\u00e1rmacos con an\u00e1lisis gen\u00e9ticos CRISPR en cientos de l\u00edneas de c\u00e9lulas cancerosas para comprender mejor con precisi\u00f3n c\u00f3mo se dirigen los f\u00e1rmacos a las c\u00e9lulas cancerosas. <\/p>\n
La investigaci\u00f3n, publicada en Molecular Systems Biology, identific\u00f3 el mecanismo de acci\u00f3n en el 50 por ciento de los 397 medicamentos probados. Esta mejor comprensi\u00f3n de los mecanismos biol\u00f3gicos que sustentan la respuesta a los medicamentos facilitar\u00e1 un desarrollo m\u00e1s r\u00e1pido y eficiente de nuevos medicamentos contra el c\u00e1ncer y nos acercar\u00e1 a la medicina de precisi\u00f3n para pacientes con c\u00e1ncer.<\/p>\n
Hist\u00f3ricamente, la tasa de \u00e9xito del desarrollo de medicamentos ha sido baja , con menos del 10 por ciento de los posibles compuestos en proceso de ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n
El mecanismo exacto por el cual un medicamento mata las c\u00e9lulas cancerosas, su mecanismo de acci\u00f3n, puede no entenderse completamente a nivel molecular, lo que significa que puede no funcionar como se esperaba. Esto es particularmente problem\u00e1tico cuando un medicamento est\u00e1 dise\u00f1ado para atacar debilidades espec\u00edficas en las c\u00e9lulas cancerosas debido a cambios gen\u00e9ticos en su ADN. Algunos medicamentos se dirigen a m\u00faltiples prote\u00ednas y tienden a ser m\u00e1s t\u00f3xicos para los pacientes. Otros no son lo suficientemente potentes y, por lo tanto, no son efectivos para eliminar el c\u00e1ncer.<\/p>\n
Pero en los \u00faltimos a\u00f1os, varios m\u00e9todos nuevos han ayudado a mejorar la tasa de \u00e9xito de los f\u00e1rmacos candidatos. Iniciativas como el Mapa de dependencia del c\u00e1ncer (Cancer DepMap) han creado colecciones de referencia de modelos de c\u00e9lulas cancerosas de tumores de pacientes que se pueden cultivar en el laboratorio y utilizar ampliamente en la investigaci\u00f3n. Uno de los usos de estos modelos de c\u00e9lulas es para las pantallas farmacol\u00f3gicas, que prueban la actividad de los medicamentos contra el c\u00e1ncer para identificar qu\u00e9 tan sensibles son los c\u00e1nceres particulares a compuestos particulares.<\/p>\n
Otro avance importante ha sido el desarrollo de la tecnolog\u00eda CRISPR-Cas9. para editar los genes en las l\u00edneas de c\u00e9lulas cancerosas, apag\u00e1ndolos uno por uno para medir qu\u00e9 tan cr\u00edticos son para que el c\u00e1ncer sobreviva.<\/p>\n
En este nuevo estudio, los investigadores combinaron por primera vez CRISPR-Cas9 pantallas con pantallas farmacol\u00f3gicas para 397 compuestos anticancer\u00edgenos \u00fanicos en 484 l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer. Los compuestos incluyeron medicamentos contra el c\u00e1ncer aprobados por la FDA, medicamentos en desarrollo cl\u00ednico y compuestos en desarrollo temprano.<\/p>\n
El equipo investig\u00f3 hasta qu\u00e9 punto la sensibilidad a los medicamentos se correspond\u00eda con la desactivaci\u00f3n de CRISPR de los objetivos de los medicamentos mediante la b\u00fasqueda de asociaciones entre la dos conjuntos de datos a trav\u00e9s de las 484 l\u00edneas celulares. Identificaron 865 asociaciones significativas entre la respuesta al f\u00e1rmaco y la dependencia gen\u00e9tica.<\/p>\n
Dr. Emanuel Gonalves, primer autor del estudio del Instituto Wellcome Sanger, dijo: \u00abEl efecto de anular un gen y el efecto de inhibir una prote\u00edna que produce el gen no son necesariamente lo mismo. Pero cuando una v\u00eda o funci\u00f3n molecular est\u00e1 asociado tanto con datos de respuesta a medicamentos como con datos de pantalla CRISPR, nos brinda una idea mucho m\u00e1s clara de c\u00f3mo funciona un medicamento a nivel molecular y la capacidad de detectar cu\u00e1ndo un medicamento no funciona como esper\u00e1bamos\u00bb.<\/p>\n
El equipo pudo identificar c\u00f3mo el f\u00e1rmaco elimin\u00f3 las c\u00e9lulas cancerosas en hasta el 50 % de los compuestos probados. Aunque no se pudo identificar el mecanismo de acci\u00f3n de alrededor de la mitad de los medicamentos probados, esto no significa que esos compuestos no sean \u00fatiles. Puede ser que se requiera m\u00e1s conocimiento para comprender completamente c\u00f3mo funcionan a nivel molecular.<\/p>\n
El estudio tambi\u00e9n arroj\u00f3 algunos resultados sorprendentes, como una asociaci\u00f3n entre los genes MCL1 y MARCH5 en l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de mama. . MCL1 se altera com\u00fanmente en los c\u00e1nceres humanos y se asocia con la resistencia a la quimioterapia y la reca\u00edda. En l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de mama que depend\u00edan tanto de MARCH5 como de MCL1, los f\u00e1rmacos dise\u00f1ados para dirigirse a la prote\u00edna MCL1 para inhibir su actividad fueron mucho m\u00e1s efectivos.<\/p>\n
Dr. Aldo Segura-Cabrera, del Instituto Europeo de Bioinform\u00e1tica del EMBL (EMBL-EBI), dijo: \u00abComprender completamente las v\u00edas moleculares involucradas es la clave para entender por qu\u00e9 un f\u00e1rmaco puede funcionar en el c\u00e1ncer de un paciente pero no en el de otro. La asociaci\u00f3n entre MARCH5 y MCL1 en el c\u00e1ncer de mama, por ejemplo, sugiere una importante relaci\u00f3n molecular que desconoc\u00edamos. Esto, a su vez, nos ayuda a comprender el mecanismo de acci\u00f3n de los inhibidores de la prote\u00edna MCL1 y en qu\u00e9 casos de c\u00e1ncer ser\u00e1n efectivos estos medicamentos\u00bb.<\/p>\n
Esta comprensi\u00f3n m\u00e1s completa de los mecanismos biol\u00f3gicos que sustentan la respuesta a los medicamentos y el contexto gen\u00f3mico en el que ocurren, ayudar\u00e1 a los investigadores a identificar nuevos biomarcadores, guiar las terapias de combinaci\u00f3n de medicamentos y combatir la resistencia a los medicamentos contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n
Dr. Mathew Garnett, autor principal del art\u00edculo del Instituto Wellcome Sanger, dijo: \u00abUn desaf\u00edo clave en la medicina de precisi\u00f3n es comprender qu\u00e9 medicamentos son m\u00e1s efectivos en pacientes espec\u00edficos. Un paso fundamental es comprender realmente c\u00f3mo funciona un medicamento en las c\u00e9lulas y esto puede ser sorprendentemente dif\u00edcil. Al combinar las pantallas farmacol\u00f3gicas y CRISPR en esta escala, nos brinda informaci\u00f3n incomparable sobre c\u00f3mo funcionan los medicamentos y en qu\u00e9 tipos de c\u00e1ncer. Este trabajo nos acerca un paso m\u00e1s a la medicina de precisi\u00f3n contra el c\u00e1ncer\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nuevos conocimientos sobre el mecanismo de resistencia a los medicamentos contra el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Helen Dowden et al. Tendencias en las tasas de \u00e9xito cl\u00ednico y enfoque terap\u00e9utico, Nature Reviews Drug Discovery (2019). DOI: 10.1038\/d41573-019-00074-z<\/p>\n Emanuel Gonalves et al. Descubrimiento de mecanismos de acci\u00f3n de f\u00e1rmacos a trav\u00e9s de la integraci\u00f3n de pantallas farmacol\u00f3gicas y CRISPR, Biolog\u00eda de sistemas moleculares (2020). DOI: 10.15252\/msb.20199405 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Molecular Systems Biology , Nature Reviews Drug Discovery <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Un nuevo estudio ha creado el an\u00e1lisis m\u00e1s completo para comprender c\u00f3mo funcionan los medicamentos contra el c\u00e1ncer a nivel molecular. Los cient\u00edficos del Instituto Wellcome Sanger, el Instituto Europeo de Bioinform\u00e1tica de EMBL (EMBL-EBI) y AstraZeneca combinaron datos de respuesta a f\u00e1rmacos con an\u00e1lisis gen\u00e9ticos CRISPR en cientos de l\u00edneas … Continuar leyendo \u00abLas pruebas de detecci\u00f3n de drogas y CRISPR se combinan para ayudar a fabricar mejores medicamentos contra el c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-32698","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32698","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=32698"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32698\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=32698"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=32698"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=32698"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}