Una imagen histol\u00f3gica que muestra inflamaci\u00f3n en el epitelio del colon. El debilitamiento de la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T reguladoras induce la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias (peque\u00f1os puntos azules) en el epitelio del colon (capa azul) y provoca colitis. Cr\u00e9dito: Salk Institute <\/p>\n
El sistema inmunitario humano es una m\u00e1quina finamente afinada que equilibra cu\u00e1ndo liberar un ej\u00e9rcito celular para hacer frente a los pat\u00f3genos y cu\u00e1ndo controlar ese ej\u00e9rcito, evitando que una embestida ataque al propio cuerpo. Ahora, los investigadores de Salk han descubierto una forma de controlar las c\u00e9lulas T reguladoras, c\u00e9lulas inmunitarias que act\u00faan como una se\u00f1al de alto el fuego, dici\u00e9ndole al sistema inmunitario cu\u00e1ndo retirarse. <\/p>\n
\u00abNuestro objetivo final es poder utilizar estos genes que modulan las c\u00e9lulas T reguladoras para interferir con las enfermedades autoinmunes y los c\u00e1nceres\u00bb, dice Ye Zheng, profesor asociado en el Centro NOMIS de Inmunobiolog\u00eda y Patog\u00e9nesis Microbiana de Salk.<\/p>\n
\u00abLa idea de manipular este tipo de c\u00e9lulas con fines terap\u00e9uticos es muy emocionante\u00bb, dice la profesora asistente Diana Hargreaves, titular de la c\u00e1tedra de desarrollo Richard Heyman and Anne Daigle Endowed Developmental y coautora correspondiente del nuevo art\u00edculo con Zheng. Su estudio apareci\u00f3 en la revista Immunity el 7 de julio de 2020.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas T reguladoras son responsables de controlar la actividad de otras c\u00e9lulas en el sistema inmunitario. Evitan que el sistema inmunitario ataque los propios tejidos del cuerpo y le indican a la respuesta inmunitaria que se desvanezca cuando ya no es necesaria, actuando como una se\u00f1al de que todo est\u00e1 bien. Las c\u00e9lulas T reguladoras hipoactivas est\u00e1n asociadas con enfermedades autoinmunes en las que el sistema inmunitario ataca al cuerpo, como la artritis reumatoide, la esclerosis m\u00faltiple, la enfermedad inflamatoria intestinal y el lupus. Algunos tipos de c\u00e1ncer, por otro lado, tienen una actividad de las c\u00e9lulas T reguladoras m\u00e1s alta de lo habitual, lo que impide que el sistema inmunitario ataque un tumor y permita su crecimiento.<\/p>\n
Los investigadores ya sab\u00edan que el gen llamado Foxp3 es clave jugador en el desarrollo y la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T reguladoras. Si las c\u00e9lulas T reguladoras son como las fuerzas de paz l\u00edderes, Foxp3 es como la ONU, alentando a la fuerza de mantenimiento de la paz a organizarse. Sin Foxp3, el cuerpo no forma c\u00e9lulas T reguladoras. Entonces, el grupo de Zheng se dispuso a encontrar otros genes que afectaran los niveles de Foxp3. Utilizaron la tecnolog\u00eda de edici\u00f3n de genes CRISPR para probar qu\u00e9 genes en todo el genoma afectaban a Foxp3. Esta pantalla arroj\u00f3 cientos de genes, incluido un pu\u00f1ado que codificaba diferentes subunidades del complejo SWI\/SNF, un grupo de prote\u00ednas que desempe\u00f1a un papel en la activaci\u00f3n y desactivaci\u00f3n de muchos otros genes al hacer que el ADN sea f\u00edsicamente accesible para la maquinaria celular.<\/p>\n
Hargreaves y su grupo ya estaban estudiando varios genes en el complejo SWI\/SNF, incluida una nueva variante que el laboratorio identific\u00f3 en 2018 llamada complejo ncBAF, por lo que los dos laboratorios se unieron para descubrir el papel del complejo en las c\u00e9lulas T reguladoras.<\/p>\n
\u00abYa hab\u00eda datos para mostrar c\u00f3mo el complejo SWI\/SNF es importante para el desarrollo de las c\u00e9lulas, pero no muchos datos espec\u00edficamente en las c\u00e9lulas T reguladoras\u00bb, dice la investigadora postdoctoral de Salk, Jovylyn Gatchalian. , coautor del nuevo trabajo.<\/p>\n
Los investigadores utilizaron CRISPR para eliminar selectivamente los genes del complejo SWI\/SNF de las c\u00e9lulas T reguladoras. Descubrieron que la eliminaci\u00f3n de un gen en el complejo ncBAF, llamado Brd9, ten\u00eda un efecto particularmente fuerte en las c\u00e9lulas inmunitarias; Las c\u00e9lulas T reguladoras sin Brd9 ten\u00edan niveles m\u00e1s bajos de Foxp3 y una funci\u00f3n debilitada.<\/p>\n
\u00abHasta ahora, ha sido muy dif\u00edcil ajustar la actividad de las c\u00e9lulas T reguladoras en el cuerpo\u00bb, dice Eric Chin-San Loo, un estudiante de posgrado y coautor del nuevo art\u00edculo. \u00abEste complejo nos permite hacer precisamente eso: aumentar o disminuir la actividad de las c\u00e9lulas inmunitarias, pero no lo suficiente como para causar otras formas de enfermedad\u00bb.<\/p>\n
En ratones con c\u00e1ncer, el tratamiento con las c\u00e9lulas inmunitarias debilitadas sin Brd9 permiti\u00f3 otras c\u00e9lulas inmunitarias, las luchadoras y soldados del sistema inmunitario, normalmente bloqueadas por las c\u00e9lulas T reguladoras para infiltrarse en los tumores y reducirlos. Sin embargo, en ratones con enfermedad inflamatoria intestinal, las c\u00e9lulas T reguladoras debilitadas dejaron al sistema inmunitario atacando el tracto digestivo sin control. Estos resultados sugieren que controlar la fuerza de las c\u00e9lulas T reguladoras tiene potencial para tratar tanto el c\u00e1ncer como las enfermedades autoinmunes.<\/p>\n
En el futuro, los investigadores dicen que les gustar\u00eda profundizar en los mecanismos moleculares por los cuales Brd9 es controlar la expresi\u00f3n de Foxp3 y c\u00f3mo el complejo ncBAF podr\u00eda cambiar el entorno del tumor de otras formas.<\/p>\n
Hargreaves agrega que los estudios futuros podr\u00edan analizar si las mol\u00e9culas peque\u00f1as pueden controlar la actividad del complejo ncBAF; estos ser\u00edan m\u00e1s relevantes para la terap\u00e9utica humana que los m\u00e9todos gen\u00e9ticos para alterar las prote\u00ednas. Estas mol\u00e9culas podr\u00edan alg\u00fan d\u00eda ser capaces de reducir la actividad de las c\u00e9lulas T reguladoras para tratar el c\u00e1ncer o aumentar su actividad para tratar enfermedades autoinmunes. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Controlando los frenos del sistema inmunitario para tratar el c\u00e1ncer, trastornos autoinmunes M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Immunity (2020). DOI: 10.1016\/j.immuni.2020.06.011 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Immunity <\/p>\n Proporcionado por Salk Institute Cita<\/strong>: Un gen clave modifica las c\u00e9lulas T reguladoras para afinar la respuesta inmune (7 de julio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-key-gene-regulatory-cells-fine-tune.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una imagen histol\u00f3gica que muestra inflamaci\u00f3n en el epitelio del colon. El debilitamiento de la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T reguladoras induce la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias (peque\u00f1os puntos azules) en el epitelio del colon (capa azul) y provoca colitis. Cr\u00e9dito: Salk Institute El sistema inmunitario humano es una m\u00e1quina finamente afinada que equilibra cu\u00e1ndo … Continuar leyendo \u00abUn gen clave modifica las c\u00e9lulas T reguladoras para afinar la respuesta inmunitaria\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-32736","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32736","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=32736"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32736\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=32736"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=32736"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=32736"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}