Tres configuraciones de sitios activos donde el inhibidor GC-376 se une con la proteasa principal del virus COVID-19 (objetivo del f\u00e1rmaco Mpro), como se muestra en el modelo inform\u00e1tico 3D. Cr\u00e9dito: Imagen generada por Yu Chen, University of South Florida Health, utilizando cristalograf\u00eda de rayos X virus respiratorio. <\/p>\n
Los cient\u00edficos de la Facultad de Medicina Morsani de la Universidad de South Florida Health (USF Health) trabajaron recientemente con colegas de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Arizona para identificar varios compuestos existentes que bloquean la replicaci\u00f3n del virus COVID-19 (SARS-CoV-2) dentro de c\u00e9lulas humanas cultivadas en el laboratorio. Todos los inhibidores demostraron potentes interacciones qu\u00edmicas y estructurales con una prote\u00edna viral fundamental para la capacidad de proliferaci\u00f3n del virus.<\/p>\n
El estudio de descubrimiento de f\u00e1rmacos del equipo de investigaci\u00f3n apareci\u00f3 el 15 de junio en Cell Research, una revista de alto impacto de Nature.<\/p>\n
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Los candidatos a f\u00e1rmacos m\u00e1s prometedores, incluido el boceprevir, un medicamento contra la hepatitis C aprobado por la FDA, y un medicamento antiviral veterinario en investigaci\u00f3n conocido como GC-376, se dirigen a la proteasa principal del SARS-CoV-2 (Mpro), una enzima que elimina prote\u00ednas de una cadena larga que produce el virus cuando invade una c\u00e9lula humana. Sin Mpro, el virus no puede replicarse e infectar nuevas c\u00e9lulas. Esta enzima ya hab\u00eda sido validada como objetivo de un f\u00e1rmaco antiviral para el SARS y el MERS originales, ambos gen\u00e9ticamente similares al SARS-CoV-2.<\/p>\n
\u00abCon una enfermedad infecciosa que emerge r\u00e1pidamente como la COVID-19, no No tengo tiempo para desarrollar nuevos medicamentos antivirales desde cero\u00bb, dijo Yu Chen, PhD, profesor asociado de medicina molecular de USF Health y coautor del art\u00edculo de Cell Research. \u00abYa existen muchos buenos candidatos a f\u00e1rmacos como punto de partida. Pero, con nueva informaci\u00f3n de estudios como el nuestro y la tecnolog\u00eda actual, podemos ayudar a dise\u00f1ar f\u00e1rmacos a\u00fan mejores (reutilizados) mucho m\u00e1s r\u00e1pido\u00bb.<\/p>\n
Antes de la pandemia, el Dr. Chen aplic\u00f3 su experiencia en el dise\u00f1o de medicamentos basados en la estructura para ayudar a desarrollar inhibidores (compuestos de medicamentos) que se dirigen a las enzimas bacterianas que causan resistencia a ciertos antibi\u00f3ticos com\u00fanmente recetados, como la penicilina. Ahora su laboratorio enfoca sus t\u00e9cnicas avanzadas, incluida la cristalograf\u00eda de rayos X y el acoplamiento molecular, en buscar formas de detener el SARS-CoV-2.<\/p>\n
Mpro representa un objetivo atractivo para el desarrollo de f\u00e1rmacos contra COVID-19 debido a el papel esencial de la enzima en el ciclo de vida del coronavirus y la ausencia de una proteasa similar en los humanos, dijo el Dr. Chen. Dado que las personas no tienen la enzima, es menos probable que los medicamentos dirigidos a esta prote\u00edna causen efectos secundarios, explic\u00f3.<\/p>\n
Michael Sacco, estudiante de doctorado de University of South Florida Health, trabaj\u00f3 con el Dr. Chen para determinar las interacciones entre el candidato a medicamento antiviral GC -376 y la principal proteasa de COVID-19. Sacco se muestra aqu\u00ed mirando cristales de prote\u00edna viral bajo un microscopio. Cr\u00e9dito: Salud de la Universidad del Sur de Florida. <\/p>\n
A continuaci\u00f3n, se describen los cuatro principales candidatos a f\u00e1rmacos identificados por el equipo de Salud de la Universidad de Arizona-USF como los mejores (m\u00e1s potentes y espec\u00edficos) para combatir el COVID-19. Estos inhibidores llegaron a la cima despu\u00e9s de evaluar m\u00e1s de 50 compuestos de proteasa existentes para su posible reutilizaci\u00f3n:<\/p>\n
Los cuatro compuestos fueron superiores a otros inhibidores de Mpro anteriormente identificado como adecuado para evaluar cl\u00ednicamente el tratamiento del SARS-CoV-2, dijo el Dr. Chen.<\/p>\n
Un candidato a f\u00e1rmaco prometedor, uno que mata o da\u00f1a el virus sin destruir las c\u00e9lulas sanas, encaja perfectamente en la forma \u00fanica de virus \u00abbolsillo de uni\u00f3n\u00bb del receptor de prote\u00edna. GC-376 funcion\u00f3 particularmente bien para ajustarse a (complementar) la forma de los sitios de uni\u00f3n de la enzima Mpro objetivo, dijo el Dr. Chen. Usando una analog\u00eda de candado (bolsillo de uni\u00f3n o receptor) y llave (f\u00e1rmaco), \u00abGC-376 fue, con mucho, la llave con el mejor ajuste, o el m\u00e1s ajustado\u00bb, agreg\u00f3. \u00abNuestro modelo muestra c\u00f3mo el inhibidor puede imitar el sustrato pept\u00eddico original cuando se une al sitio activo en la superficie de la proteasa principal del SARS-CoV-2\u00bb.<\/p>\n
En lugar de promover la actividad de la enzima viral, Al igual que lo hace normalmente el sustrato, el inhibidor disminuye significativamente la actividad de la enzima que ayuda al SARS-CoV-2 a hacer copias de s\u00ed mismo.<\/p>\n
La visualizaci\u00f3n de interacciones tridimensionales entre los compuestos antivirales y la prote\u00edna viral proporciona una visi\u00f3n m\u00e1s clara comprensi\u00f3n de c\u00f3mo funciona el complejo Mpro y, a largo plazo, puede conducir al dise\u00f1o de nuevos medicamentos para el COVID-19, dijo el Dr. Chen. Mientras tanto, agreg\u00f3, los investigadores se enfocan en llevar tratamientos antivirales dirigidos a la primera l\u00ednea con mayor rapidez modificando los candidatos a f\u00e1rmacos contra el coronavirus existentes para mejorar su estabilidad y rendimiento.<\/p>\n
Dr. Chen trabaj\u00f3 con el investigador principal Jun Wang, PhD, profesor asistente de farmacolog\u00eda y toxicolog\u00eda de la UA, en el estudio. El trabajo fue apoyado en parte por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El dise\u00f1o basado en la estructura de candidatos a f\u00e1rmacos antivirales se dirige a la proteasa principal del SARS-CoV-2 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Chunlong Ma et al, Boceprevir, GC-376 e inhibidores de calpa\u00edna II , XII inhiben la replicaci\u00f3n viral del SARS-CoV-2 al dirigirse a la principal proteasa viral, Cell Research (2020). DOI: 10.1038\/s41422-020-0356-z Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Research <\/p>\n Proporcionado por la Universidad del Sur de Florida Cita<\/strong>: Los compuestos detienen la replicaci\u00f3n del SARS-CoV-2 al apuntar a la enzima viral clave (2020, 6 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-compounds-halt-sars-cov-replication-key.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Tres configuraciones de sitios activos donde el inhibidor GC-376 se une con la proteasa principal del virus COVID-19 (objetivo del f\u00e1rmaco Mpro), como se muestra en el modelo inform\u00e1tico 3D. Cr\u00e9dito: Imagen generada por Yu Chen, University of South Florida Health, utilizando cristalograf\u00eda de rayos X virus respiratorio. Los cient\u00edficos de la Facultad de Medicina … Continuar leyendo \u00abLos compuestos detienen la replicaci\u00f3n del SARS-CoV-2 al dirigirse a una enzima viral clave\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-32890","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32890","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=32890"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32890\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=32890"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=32890"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=32890"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}