los gl\u00f3bulos rojos del pez cebra en la sangre perif\u00e9rica del pez cebra. Los peces normales, con variados linajes de c\u00e9lulas sangu\u00edneas, se muestran en la parte superior y el pez cebra mutante con hematopoyesis clonal en la parte inferior. Cr\u00e9dito: Jonathan Henninger, PhD, y Serine Avagyan, MD, PhD, Zon lab, Boston Childrens Hospital. <\/p>\n
A medida que envejecemos, muchos de nosotros adquirimos mutaciones que hacen que algunas de nuestras c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas se multipliquen m\u00e1s r\u00e1pido que otras, formando sus propias poblaciones distintas o \u00abclones\u00bb. Esto se conoce como hematopoyesis clonal. En algunos casos, un solo clon que se origina a partir de una sola c\u00e9lula madre gen\u00e9ticamente alterada o mutada puede expandirse hasta representar hasta el 30 por ciento de las c\u00e9lulas sangu\u00edneas de una persona. <\/p>\n
Si un clon tan \u00abfalso\u00bb adquiere m\u00e1s mutaciones, puede provocar mielodisplasia, una rara enfermedad de la sangre y, a su vez, leucemia. El laboratorio de Leonard Zon, MD, director del programa Stem Cell Research en el Boston Children’s Hospital, se preguntaba si estas poblaciones deshonestas podr\u00edan cortarse de ra\u00edz, evitando que una leucemia potencialmente mortal comenzara alguna vez.<\/p>\n
Si es as\u00ed , podr\u00eda ayudar tanto a los adultos que desarrollan hematopoyesis clonal a medida que envejecen como a los ni\u00f1os con una variedad de trastornos sangu\u00edneos como el s\u00edndrome de Shwachman-Diamond, la deficiencia de GATA2 o el trastorno plaquetario familiar RUNX1, en los que la hematopoyesis clonal puede desarrollarse en la infancia.<\/p>\n
\u00abEstos ni\u00f1os tienen una mutaci\u00f3n en la l\u00ednea germinal que los pone en riesgo de desarrollar leucemia m\u00e1s temprano en la vida\u00bb, explica Serine Avagyan, MD, Ph.D., onc\u00f3loga pedi\u00e1trica en el Centro de Trastornos de la Sangre y el C\u00e1ncer Infantil Dana-Farber\/Boston y una compa\u00f1ero en el laboratorio de Zon. \u00abPueden desarrollar hematopoyesis clonal en la adolescencia y, a veces, a una edad m\u00e1s temprana. Creemos que estos s\u00edndromes de predisposici\u00f3n aceleran el proceso de hematopoyesis clonal, lo que resulta en una leucemia de aparici\u00f3n temprana\u00bb.<\/p>\n
Rastreando c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas con ‘c\u00f3digos de barras’ de colores<\/p>\n
Se ha asumido que ciertas poblaciones de c\u00e9lulas madre se vuelven dominantes y finalmente cancerosas porque obtienen alg\u00fan tipo de ventaja a trav\u00e9s de una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica. O, como podr\u00eda haber dicho Charles Darwin, se vuelven m\u00e1s \u00aben forma\u00bb. Pero, \u00bfc\u00f3mo?<\/p>\n
\u00abSi pudieras entender c\u00f3mo los clones de c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas se vuelven cancerosos, podr\u00edas enfocarte espec\u00edficamente en el clon agresor que est\u00e1 causando el problema\u00bb, dice Zon.<\/p>\n
Ah\u00ed es donde Zon El equipo, dirigido por Avagyan y Jonathan Henninger, Ph.D., ahora en el Instituto Whitehead para la Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica, recurri\u00f3 al pez cebra. Una herramienta favorita de Zon Lab, el pez cebra es f\u00e1cil de criar y sus embriones son transl\u00facidos. Esa calidad transparente permite a los cient\u00edficos observar el desarrollo de c\u00e9lulas sangu\u00edneas en tiempo real y observar los efectos de diferentes mutaciones gen\u00e9ticas.<\/p>\n
Una vez que se encuentra un gen err\u00f3neo, se pueden probar m\u00faltiples medicamentos a gran escala, simplemente a\u00f1adi\u00e9ndolas al agua de los peces. Hasta la fecha, Zon le da cr\u00e9dito al pez cebra por revelar cuatro medicamentos diferentes que se han sometido a ensayos cl\u00ednicos para el melanoma, la anemia de Diamond-Blackfan y el carcinoma qu\u00edstico adenoide, as\u00ed como un medicamento para mejorar los trasplantes de sangre del cord\u00f3n umbilical.<\/p>\n
Como se inform\u00f3 El 5 de noviembre en la revista Science, el equipo de Zon us\u00f3 un modelo de pez cebra llamado Zebrabow en el que diferentes colores de celda sirven como \u00abc\u00f3digos de barras\u00bb de su identidad. En el pez cebra normal, las c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas son de m\u00faltiples colores, lo que indica su diversidad. Usando CRISPR, el equipo introdujo diferentes mutaciones encontradas en la hematopoyesis clonal humana en el pez embrionario. Luego observaron para ver si un color de la c\u00e9lula madre se volvi\u00f3 dominante como resultado, lo que indica que se hab\u00eda arraigado una poblaci\u00f3n rebelde de c\u00e9lulas sangu\u00edneas.<\/p>\n
\u00abSerine fue capaz de crear mutaciones en mosaico, de modo que parte del tallo sangu\u00edneo c\u00e9lulas ten\u00edan la mutaci\u00f3n y otras no\u00bb, dice Zon. \u00abEntonces podr\u00edamos ‘competir’ las c\u00e9lulas en el cuerpo del pez para ver qu\u00e9 mutaciones causaron que una determinada l\u00ednea de c\u00e9lulas tomara el control\u00bb.<\/p>\n
Suprimir las c\u00e9lulas madre rebeldes para frenar la leucemia<\/p>\n
De hecho , ciertas mutaciones, como en el gen asxl1, llevaron a que una poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas y un solo color de c\u00e9lulas se convirtieran en dominantes en el pez cebra. Luego, los investigadores fueron m\u00e1s all\u00e1 y examinaron qu\u00e9 genes activaban diferentes tipos de gl\u00f3bulos como resultado.<\/p>\n
Los gl\u00f3bulos blancos maduros con mutaciones que causan la hematopoyesis clonal activaron una gran cantidad de genes inflamatorios. Por el contrario, las c\u00e9lulas madre sangu\u00edneas mutadas activaron genes antiinflamatorios y estaban produciendo mol\u00e9culas antiinflamatorias que se proteg\u00edan contra la inflamaci\u00f3n. Cuando el equipo elimin\u00f3 uno de estos genes protectores, nr4a1, ese clon mutante perdi\u00f3 su ventaja de aptitud f\u00edsica y se volvi\u00f3 menos dominante.<\/p>\n
\u00abHa habido mucha evidencia de que la m\u00e9dula \u00f3sea est\u00e1 realmente inflamada en pacientes con hematopoyesis clonal\u00bb, dice Zon. \u00abPero este es uno de los primeros estudios que demuestra que hay v\u00edas en las c\u00e9lulas madre que las hacen resistentes a la inflamaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Zon y Avagyan creen que eliminar ese factor de resistencia podr\u00eda conducir a estrategias para detener hematopoyesis clonal y detener la leucemia en su etapa m\u00e1s temprana.<\/p>\n
Con ese fin, Zon y sus colegas planean buscar un f\u00e1rmaco de mol\u00e9cula peque\u00f1a que se dirija a nr4a1 o factores antiinflamatorios relacionados, un primer paso hacia una ensayo que buscar\u00eda reducir el riesgo de leucemia en personas con hematopoyesis clonal y mutaciones de alto riesgo. Si tienen \u00e9xito, el f\u00e1rmaco se sumar\u00eda al arsenal de f\u00e1rmacos que el laboratorio ha descubierto para pacientes con trastornos de la sangre y c\u00e1ncer gracias al pez cebra. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
C\u00f3mo el impacto de la quimioterapia en las c\u00e9lulas sanas afecta el desarrollo de las c\u00e9lulas sangu\u00edneas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> S. Avagyan, La resistencia a la inflamaci\u00f3n subyace a una mejor aptitud f\u00edsica en la hematopoyesis clonal, Science (2021) ). DOI: 10.1126\/ciencia.aba9304. www.science.org\/doi\/10.1126\/science.aba9304 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science <\/p>\n Proporcionado por Children’s Hospital Boston Cita<\/strong>: Prevenci\u00f3n de la leucemia mediante la prevenci\u00f3n de c\u00e9lulas sangu\u00edneas hacerse cargo (4 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-leukemia-rogue-blood-cells.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" los gl\u00f3bulos rojos del pez cebra en la sangre perif\u00e9rica del pez cebra. Los peces normales, con variados linajes de c\u00e9lulas sangu\u00edneas, se muestran en la parte superior y el pez cebra mutante con hematopoyesis clonal en la parte inferior. Cr\u00e9dito: Jonathan Henninger, PhD, y Serine Avagyan, MD, PhD, Zon lab, Boston Childrens Hospital. A … Continuar leyendo \u00abPrevenci\u00f3n de la leucemia evitando que los gl\u00f3bulos rebeldes se apoderen de\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-3293","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3293","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3293"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3293\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3293"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3293"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3293"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}