Figura 1: Diagrama de Manhattan del estudio de asociaci\u00f3n del genoma completoEl eje vertical muestra los valores P (-log10) para cada SNP, obtenidos del GWAS de participantes sanos y pacientes con s\u00edndrome nefr\u00f3tico sensible a esteroides. La posici\u00f3n de los cromosomas se representa en el eje horizontal; identificando la se\u00f1al significativa en todo el genoma (P< 5×10-8) del cromosoma 19. Cr\u00e9dito: Universidad de Kobe <\/p>\n
Una colaboraci\u00f3n de investigaci\u00f3n internacional, que incluye al profesor Iijima Kazumoto et al. (del Departamento de Pediatr\u00eda de la Facultad de Medicina de la Universidad de Kobe) ha revelado que NPHS1 es un gen de susceptibilidad a la enfermedad para el s\u00edndrome nefr\u00f3tico sensible a los esteroides en ni\u00f1os. El gen NPHS1 codifica la nefrina, una prote\u00edna componente del diafragma de hendidura del glom\u00e9rulo renal, que evita que la prote\u00edna pase a la orina. Se espera que estos exitosos resultados contribuyan a la comprensi\u00f3n del mecanismo subyacente y al desarrollo de nuevos tratamientos para el s\u00edndrome nefr\u00f3tico infantil. <\/p>\n
El s\u00edndrome nefr\u00f3tico infantil es la enfermedad renal cr\u00f3nica m\u00e1s com\u00fan que afecta a los ni\u00f1os; en Jap\u00f3n ocurre a una tasa anual de 6,49 ni\u00f1os de cada 100.000 (aproximadamente 1.000 casos en todo el pa\u00eds). Es una enfermedad con causas poco claras en la que se eliminan cantidades excesivas de prote\u00edna en la orina, lo que da como resultado niveles muy bajos de prote\u00edna en la sangre. En Jap\u00f3n, se ha clasificado como una enfermedad cr\u00f3nica pedi\u00e1trica espec\u00edfica y como una enfermedad intratable designada. Entre el 80 y el 90 % de los casos de s\u00edndrome nefr\u00f3tico infantil son s\u00edndrome nefr\u00f3tico sensible a los esteroides, lo que significa que pueden entrar en remisi\u00f3n completa mediante un tratamiento con esteroides. Sin embargo, alrededor del 20% de los pacientes experimentan reca\u00eddas repetidas incluso en la edad adulta. Existe una fuerte demanda para aclarar las causas y la patolog\u00eda de la enfermedad y utilizar este conocimiento para desarrollar un m\u00e9todo de tratamiento definitivo.<\/p>\n
La mayor\u00eda de los casos de s\u00edndrome nefr\u00f3tico sensible a los esteroides son multifactoriales. Se cree que ocurre debido a una combinaci\u00f3n de alg\u00fan tipo de factor gen\u00e9tico (gen de susceptibilidad a la enfermedad) y un desencadenante inmunol\u00f3gico, como una infecci\u00f3n. La investigaci\u00f3n del profesor Iijima hasta ahora ha revelado que HLA-DR\/DQ es un gen de susceptibilidad a la enfermedad, sin embargo, los genes de susceptibilidad fuera de la regi\u00f3n HLA a\u00fan no se han esclarecido.<\/p>\n
Figura 2: imagen ampliada de la importancia de todo el genoma de regiones en el cromosoma 19: Esta es una versi\u00f3n ampliada de parte de la Figura 1 con las regiones gen\u00e9ticas reducidas. Puede verse que la regi\u00f3n NPHS1-KIRREL2 (indicada por el recuadro rojo) en el cromosoma 19 tiene importancia en todo el genoma. Cr\u00e9dito: Universidad de Kobe <\/p>\n
Hasta ahora, el grupo de investigaci\u00f3n ha recolectado ADN gen\u00f3mico de alrededor de 1300 pacientes con s\u00edndrome nefr\u00f3tico infantil, con la cooperaci\u00f3n de especialistas en nefrolog\u00eda pedi\u00e1trica de todo Jap\u00f3n. Para esta investigaci\u00f3n en particular, utilizaron muestras de 987 de los casos anteriores que eran s\u00edndrome nefr\u00f3tico sensible a los esteroides infantil con muestras de 3206 donantes japoneses sanos como control. El GWAS se realiz\u00f3 utilizando el array SNP \u00abJaponica\u00bb, que es el m\u00e1s apropiado para realizar esta prueba gen\u00e9tica en individuos japoneses. A partir de estos resultados, se identificaron variantes en la regi\u00f3n NPHS1-KIRREL2 en el cromosoma 19 (19q13.12) con significado en todo el genoma (Figuras 1 y 2). Estas variantes est\u00e1n fuera de la regi\u00f3n HLA-DR\/DQ.<\/p>\n
Se realizaron estudios de replicaci\u00f3n trans\u00e9tnica de estas m\u00faltiples variantes en la regi\u00f3n NPHS1-KIRREL2 en varias poblaciones, incluidas coreanas, sudasi\u00e1ticas, africanas, europeas, Hispano y Magreb\u00ed (Noroeste de \u00c1frica). La investigaci\u00f3n abarc\u00f3 pacientes con s\u00edndrome nefr\u00f3tico sensible a los esteroides (1063 personas en total) y contrapartes sanas del mismo grupo \u00e9tnico (19 729 personas en total). Los resultados se replicaron en los conjuntos de datos de Corea, el sur de Asia y \u00c1frica. Un metan\u00e1lisis internacional que incluy\u00f3 la cohorte japonesa tambi\u00e9n ilumin\u00f3 la importancia de estas m\u00faltiples variantes en NPHS1.<\/p>\n
Posteriormente, se investig\u00f3 la relaci\u00f3n entre estas m\u00faltiples variantes en NPHS1 y la expresi\u00f3n del ARNm de NPHS1 en el glom\u00e9rulo. La expresi\u00f3n del ARNm de NPHS1 procedente de cromosomas con haplotipos que conten\u00edan todas las variantes de riesgo fue baja, lo que revela que estas variantes juegan un papel en la regulaci\u00f3n del ARNm de NPHS1.<\/p>\n
NPHS1 es el gen responsable de codificar la nefrina. La nefrina es la prote\u00edna m\u00e1s importante para la formaci\u00f3n del diafragma de hendidura del glom\u00e9rulo renal, que act\u00faa como una barrera contra las prote\u00ednas urinarias (Figura 3). Es ampliamente conocido que NPHS1 es el gen que causa la sindrome nefr\u00f3tico cong\u00e9nito tipo finland\u00e9s, un trastorno gen\u00e9tico mendeliano raro.<\/p>\n
Este estudio de investigaci\u00f3n revel\u00f3 que NPHS1 tambi\u00e9n es un gen de susceptibilidad a la enfermedad para el s\u00edndrome nefr\u00f3tico sensible a los esteroides, el trastorno renal multifactorial m\u00e1s frecuente en los ni\u00f1os.<\/p>\n
Esta investigaci\u00f3n representa un hito importante en nuestra comprensi\u00f3n de la gen\u00e9tica detr\u00e1s del mecanismo del s\u00edndrome nefr\u00f3tico sensible a los esteroides. Tambi\u00e9n supondr\u00e1 un cambio de paradigma en el campo de la nefrolog\u00eda. Estos resultados contribuir\u00e1n al esclarecimiento de la patolog\u00eda del s\u00edndrome nefr\u00f3tico infantil. Se espera que dicho conocimiento pueda aplicarse al desarrollo de nuevos m\u00e9todos de tratamiento.<\/p>\n
A continuaci\u00f3n, los investigadores investigar\u00e1n el v\u00ednculo entre HLA y la nefrina. Su objetivo es desarrollar m\u00e9todos de prevenci\u00f3n y tratamiento m\u00e1s eficaces y seguros para el s\u00edndrome nefr\u00f3tico sensible a los esteroides, al mismo tiempo que iluminan las causas y la patolog\u00eda detr\u00e1s de la enfermedad. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Genes susceptibles identificados para la enfermedad renal cr\u00f3nica infantil M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Xiaoyuan Jia et al. Las variantes de riesgo comunes en NPHS1 y TNFSF15 est\u00e1n asociadas con el s\u00edndrome nefr\u00f3tico sensible a los esteroides infantil, Kidney International (2020). DOI: 10.1016\/j.kint.2020.05.029 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Kidney International <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Kobe Cita<\/strong>: Descubrimiento de un nuevo gen de susceptibilidad a enfermedades para esteroides s\u00edndrome nefr\u00f3tico sensible (3 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-discovery-disease-susceptibility-gene-steroid-sensitive-nephrotic.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Figura 1: Diagrama de Manhattan del estudio de asociaci\u00f3n del genoma completoEl eje vertical muestra los valores P (-log10) para cada SNP, obtenidos del GWAS de participantes sanos y pacientes con s\u00edndrome nefr\u00f3tico sensible a esteroides. La posici\u00f3n de los cromosomas se representa en el eje horizontal; identificando la se\u00f1al significativa en todo el genoma … Continuar leyendo \u00abDescubrimiento de un nuevo gen de susceptibilidad a la enfermedad para el s\u00edndrome nefr\u00f3tico sensible a los esteroides\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-32953","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32953","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=32953"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/32953\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=32953"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=32953"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=32953"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}