Cr\u00e9dito: Instituto de Investigaci\u00f3n de Patolog\u00eda Molecular <\/p>\n
Hace tiempo que se sabe que el sistema inmunitario adquirido puede generar un vasto repertorio de anticuerpos (inmunoglobulinas) mediante la recombinaci\u00f3n de genes en el desarrollo de B -c\u00e9lulas. Sin embargo, no se entendi\u00f3 c\u00f3mo los diferentes segmentos del gen de la inmunoglobulina pueden encontrarse en el espacio tridimensional del n\u00facleo de una c\u00e9lula B para someterse a una recombinaci\u00f3n, generando as\u00ed un gen de anticuerpo funcional. Los cient\u00edficos del Instituto de Investigaci\u00f3n de Patolog\u00eda Molecular (IMP) de Viena han descubierto ahora que el factor de transcripci\u00f3n Pax5 juega un papel central en este proceso al promover la interacci\u00f3n de los segmentos de genes de inmunoglobulina a trav\u00e9s de la extrusi\u00f3n de bucle mediada por cohesina. Estos nuevos hallazgos han sido publicados hoy por Nature. <\/p>\n
Cuando nuestro cuerpo se enfrenta a un intruso extra\u00f1o, una bacteria o un virus como el nuevo coronavirus SARS-CoV-2, dispone de varios mecanismos de defensa. El sistema inmunitario innato proporciona la primera l\u00ednea de defensa, act\u00faa con rapidez y trata de contener la infecci\u00f3n inicial. Posteriormente, el sistema inmunitario adaptativo se activa para eliminar el pat\u00f3geno en las pr\u00f3ximas dos semanas. Sus potentes armas son altamente selectivas y, en algunos casos, brindan protecci\u00f3n de por vida contra el agente infeccioso.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas B son un pilar principal de nuestro sistema inmunol\u00f3gico adaptativo. Se desarrollan en la m\u00e9dula \u00f3sea y luego circulan en el torrente sangu\u00edneo. Las c\u00e9lulas B son responsables de la producci\u00f3n de anticuerpos dirigidos contra pat\u00f3genos invasivos (los llamados ant\u00edgenos). Cada c\u00e9lula B es altamente espec\u00edfica para un ant\u00edgeno. Los anticuerpos son mol\u00e9culas de prote\u00edna grandes, tambi\u00e9n conocidas como inmunoglobulinas, que se secretan en la sangre. Tambi\u00e9n se fabrican en una forma unida a la membrana, que est\u00e1 presente en la superficie de las c\u00e9lulas B y, por lo tanto, se denomina receptor de c\u00e9lulas B (BCR).<\/p>\n
La recombinaci\u00f3n garantiza una gran diversidad de ant\u00edgenos<\/p>\n
Para poder combatir una amplia variedad de ant\u00edgenos, las c\u00e9lulas B son capaces de generar una enorme diversidad de receptores de c\u00e9lulas B, probablemente del orden de 1011. Este n\u00famero supera con creces el n\u00famero de 20.000 genes presentes en el genoma humano. La soluci\u00f3n a este problema radica en la estructura modular del receptor. Su regi\u00f3n variable, la parte que reconoce el ant\u00edgeno, consiste en segmentos de genes V, D y J que se pueden combinar de formas casi infinitas mediante recombinaci\u00f3n aleatoria durante el desarrollo de las c\u00e9lulas B. Es importante destacar que los segmentos del gen 200 V se distribuyen en un largo tramo de ADN en el genoma. Sin embargo, todos estos segmentos del gen V tienen que participar en el proceso de recombinaci\u00f3n V(D)J para generar un repertorio diverso de receptores de c\u00e9lulas B. Con este fin, todos los segmentos del gen V deben interactuar f\u00edsicamente con un segmento D para someterse a la recombinaci\u00f3n, que se logra mediante la contracci\u00f3n del locus del gen de la inmunoglobulina pleg\u00e1ndose en bucles.<\/p>\n
En 2004, Meinrad Busslinger y su equipo en el Instituto de Investigaci\u00f3n de Patolog\u00eda Molecular (IMP) descubri\u00f3 que el factor de transcripci\u00f3n Pax5 juega un papel esencial en la formaci\u00f3n de estos bucles largos que se forman durante el desarrollo temprano de las c\u00e9lulas B (ver Figura). Diecis\u00e9is a\u00f1os despu\u00e9s, el equipo de Busslinger ahora ha aclarado c\u00f3mo Pax5 regula esta formaci\u00f3n de bucles (Hill et al., Nature, 1 de julio de 2020). Parte de este trabajo se realiz\u00f3 en colaboraci\u00f3n con el grupo de Jan-Michel Peters (IMP), quien recientemente public\u00f3 en Science que la cohesina, un complejo proteico en forma de anillo, es el motor que impulsa la extrusi\u00f3n del bucle de cromatina.<\/p>\n
\u00abEn En nuestros experimentos con ratones transg\u00e9nicos, descubrimos que la extrusi\u00f3n del bucle de cromatina mediada por cohesina s\u00ed ocurre en todo el locus de inmunoglobulina en el desarrollo de c\u00e9lulas B. Dado que el locus abarca una vasta regi\u00f3n de ADN de 2,8 megabases de largo, los bucles terminan siendo considerablemente m\u00e1s largos en Las c\u00e9lulas B en comparaci\u00f3n con la mayor\u00eda de los otros tipos de c\u00e9lulas donde el bucle sirve para organizar y comprimir el genoma\u00bb, explica Louisa Hill, Ph.D. estudiante y primer autor de este estudio. <\/p>\n
La longitud de un bucle depende de la cohesina, que act\u00faa como factor de extrusi\u00f3n del bucle. Mientras la cohesina resida en la cromatina, extruye continuamente un bucle de cromatina hasta que el proceso se detiene activamente eliminando la cohesina de la cromatina mediante el factor de liberaci\u00f3n de cohesina Wapl.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas B reorganizan el genoma completo<\/p>\n
La cantidad de Wapl controla el tiempo de residencia de la cohesina en la cromatina y, por lo tanto, determina la longitud de los bucles de cromatina en una celda determinada, como demostr\u00f3 anteriormente el grupo de Peters. El grupo de Busslinger ahora descubri\u00f3 que Pax5 reprime el gen Wapl y, por lo tanto, reduce la cantidad de prote\u00edna Wapl en las c\u00e9lulas B en desarrollo, lo que conduce a bucles de cromatina extralargos en el locus de inmunoglobulina, lo que resulta en la participaci\u00f3n de todo el gen V en V (D) J recombinaci\u00f3n (ver Figura). Como consecuencia, los bucles de cromatina en todo el genoma de la c\u00e9lula B en desarrollo tambi\u00e9n se agrandan, lo que indica que toda la arquitectura cromos\u00f3mica se altera para garantizar que se pueda generar un repertorio de anticuerpos diverso para combatir todas las posibles infecciones. <\/p>\n
\u00abNuestra investigaci\u00f3n ha demostrado por primera vez que los niveles de prote\u00edna Wapl est\u00e1n regulados para controlar un proceso biol\u00f3gico importante como la recombinaci\u00f3n V(D)J\u00bb, dice Meinrad Busslinger, cient\u00edfico s\u00e9nior y subdirector cient\u00edfico de la IMP.<\/p>\n
Estos nuevos hallazgos hacen contribuciones importantes a nuestra comprensi\u00f3n de c\u00f3mo funciona el sistema inmunitario adaptativo. Ofrecen informaci\u00f3n valiosa sobre la generaci\u00f3n de un repertorio diverso de anticuerpos, el arsenal del cuerpo, que garantiza que la mayor\u00eda de las personas puedan combatir infecciones como la COVID-19. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
C\u00f3mo los nuevos bucles en el empaquetamiento del ADN nos ayudan a producir diversos anticuerpos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Louisa Hill et al. La represi\u00f3n de Wapl por Pax5 promueve la recombinaci\u00f3n del gen V por extrusi\u00f3n de bucle Igh, Nature (2020). DOI: 10.1038\/s41586-020-2454-y Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature , Science <\/p>\n Proporcionado por el Instituto de Investigaci\u00f3n de Patolog\u00eda Molecular Cita<\/strong>: C\u00f3mo el sistema inmunitario genera un vasto repertorio de anticuerpos para combatir infecciones (2 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-07-immune-vast-antibody-repertoire-infections.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Instituto de Investigaci\u00f3n de Patolog\u00eda Molecular Hace tiempo que se sabe que el sistema inmunitario adquirido puede generar un vasto repertorio de anticuerpos (inmunoglobulinas) mediante la recombinaci\u00f3n de genes en el desarrollo de B -c\u00e9lulas. Sin embargo, no se entendi\u00f3 c\u00f3mo los diferentes segmentos del gen de la inmunoglobulina pueden encontrarse en el espacio … Continuar leyendo \u00abC\u00f3mo el sistema inmunitario genera un vasto repertorio de anticuerpos para combatir infecciones\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-33007","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33007","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=33007"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33007\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=33007"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=33007"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=33007"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}