Cr\u00e9dito: Universidad de Tsukuba <\/p>\n
La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en humanos. En todo el mundo, a medida que la poblaci\u00f3n envejece, aumenta la carga del tratamiento de la insuficiencia card\u00edaca; oportunidades para el trasplante de coraz\u00f3n no pueden seguir el ritmo. Dado que los cardiomiocitos adultos (c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco) se diferencian terminalmente y no proliferan, la regeneraci\u00f3n puede ser la respuesta. Las c\u00e9lulas de soporte, como los fibroblastos, pueden reprogramarse directamente in vitro, pero estos cardiomiocitos inducidos (iCM) son menos maduros que los in vivo. Ahora, investigadores de la Universidad de Tsukuba han identificado las funciones de la rigidez de la matriz y la mecanotransducci\u00f3n en la reprogramaci\u00f3n card\u00edaca, lo que demuestra que las matrices con una suavidad comparable al miocardio nativo mejoran la eficiencia de esta transformaci\u00f3n en aproximadamente un 15 %. <\/p>\n
El miocardio de los mam\u00edferos es esencialmente incapaz de regenerarse despu\u00e9s de una lesi\u00f3n. En cambio, se forma una cicatriz fibrosa no contr\u00e1ctil para mantener la integridad estructural; la hipertrofia compensatoria a menudo es inadecuada para prevenir una posible insuficiencia card\u00edaca. Aunque el trasplante de c\u00e9lulas tiene potencial, la regeneraci\u00f3n del miocardio da\u00f1ado mediante la reprogramaci\u00f3n directa de los fibroblastos card\u00edacos, presentes en abundancia, es una estrategia alternativa viable.<\/p>\n
Los investigadores buscaron investigar las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n para la reprogramaci\u00f3n card\u00edaca, as\u00ed como las causas subyacentes. procesos mecanotransductivos mediante los cuales las c\u00e9lulas convierten las tensiones f\u00edsicas en se\u00f1ales electroqu\u00edmicas. Primero prepararon placas de poliestireno recubiertas de Matrigel e hidrogeles basados en Matrigel para replicar matrices extracelulares (ECM) con elasticidades que van desde la del tejido cerebral hasta la del hueso. Estos sustratos se sembraron en placas con fibroblastos de rat\u00f3n transg\u00e9nico que luego se transdujeron con cuatro factores de transcripci\u00f3n card\u00edacos, Gata4, Mef2c, Tbx5 y hand2 (GHMT), para generar iCM.<\/p>\n
\u00abDespu\u00e9s de cuatro semanas, descubrimos que los sustratos blandos mostr\u00f3 significativamente m\u00e1s latidos espont\u00e1neos de iCM, al m\u00e1ximo en aquellos que coincid\u00edan con el miocardio nativo\u00bb, dice el autor principal, el profesor Masaki Ieda. \u00abAdem\u00e1s, utilizando microscop\u00eda de video de alta velocidad innovadora y an\u00e1lisis de vector de movimiento, demostramos mayores velocidades de contracci\u00f3n\/relajaci\u00f3n de iCM en esos sustratos, ilustrando as\u00ed su maduraci\u00f3n funcional\u00bb. <\/p>\n
La inmunocitoqu\u00edmica adicional, el an\u00e1lisis de transferencia Western y el an\u00e1lisis de clasificaci\u00f3n de c\u00e9lulas activadas por fluorescencia ayudaron a dilucidar los mecanismos subyacentes y las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n. Los investigadores demostraron que la ECM suave promueve la reprogramaci\u00f3n card\u00edaca al inhibir dos coactivadores transcripcionales relacionados, YAP y TAZ, lo que suprime las firmas de fibroblastos. Tambi\u00e9n se elucid\u00f3 la v\u00eda de mecanotransducci\u00f3n aguas arriba; la supresi\u00f3n de YAP\/TAZ estuvo mediada por la inhibici\u00f3n de las integrinas (receptores transmembrana que facilitan y se\u00f1alan la adhesi\u00f3n de la MEC), Rho\/ROCK (una cinasa que modula la forma y el movimiento celular) y la actomiosina (un complejo proteico contr\u00e1ctil).<\/p>\n
El profesor Ieda explica las implicaciones de sus resultados: \u00abDespu\u00e9s de un ataque al coraz\u00f3n, el miocardio en proceso de curaci\u00f3n se endurece debido a la fibrosis. La comprensi\u00f3n de c\u00f3mo la suavidad de la matriz y la mecanobiolog\u00eda afectan la reprogramaci\u00f3n card\u00edaca podr\u00eda informar la investigaci\u00f3n cl\u00ednica. La reprogramaci\u00f3n directa de los fibroblastos card\u00edacos puede permitir el reemplazo de los no -cicatriz contr\u00e1ctil por m\u00fasculo funcional en pacientes que se recuperan de un infarto de miocardio\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El f\u00e1rmaco antiinflamatorio es la clave para impulsar la reprogramaci\u00f3n card\u00edaca M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Shota Kurotsu et al. Soft Matrix promueve la reprogramaci\u00f3n card\u00edaca a trav\u00e9s de la inhibici\u00f3n de YAP\/TAZ y la supresi\u00f3n de las firmas de fibroblastos, Stem Cell Reports (2020). DOI: 10.1016\/j.stemcr.2020.07.022 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Stem Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Tsukuba Cita<\/strong>: Un enfoque bondadoso para la curaci\u00f3n ( 2020, 28 de agosto) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-08-soft-hearted-approach.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Universidad de Tsukuba La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en humanos. En todo el mundo, a medida que la poblaci\u00f3n envejece, aumenta la carga del tratamiento de la insuficiencia card\u00edaca; oportunidades para el trasplante de coraz\u00f3n no pueden seguir el ritmo. Dado que los cardiomiocitos adultos (c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco) se … Continuar leyendo \u00abUn enfoque bondadoso hacia la curaci\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-33211","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33211","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=33211"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33211\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=33211"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=33211"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=33211"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}