El tratamiento de perros con la enfermedad de Krabbe, una condici\u00f3n rara y fatal que tambi\u00e9n afecta a los beb\u00e9s, con una terapia g\u00e9nica dirigida al cerebro llev\u00f3 a resultados notables en un estudio dirigido por un equipo de la Escuela de Medicina Veterinaria . Cr\u00e9dito: Cortes\u00eda de Charles Vite <\/p>\n
En uno de cada 100 000 beb\u00e9s, una mutaci\u00f3n en el gen GALC causa un trastorno incurable y siempre mortal conocido como enfermedad de Krabbe infantil o leucodistrofia de c\u00e9lulas globoides. La mayor\u00eda de los ni\u00f1os con esta afecci\u00f3n mueren antes de cumplir los 2 a\u00f1os. <\/p>\n
Una afecci\u00f3n paralela tambi\u00e9n afecta de forma natural a los perros, que suelen mostrar s\u00edntomas de la enfermedad a las seis semanas de edad y sucumben a ella a los pocos meses. Un estudio en el Journal of Clinical Investigation (JCI), dirigido por Charles Vite de la Escuela de Medicina Veterinaria, describe una terapia g\u00e9nica efectiva para la enfermedad de Krabbe en perros con un impacto duradero. Los perros que recibieron el tratamiento han vivido hasta los 4 a\u00f1os de edad y m\u00e1s sin s\u00edntomas significativos. El trabajo destaca el potencial de un enfoque de tratamiento similar en los ni\u00f1os.<\/p>\n
\u00abEsta enfermedad no tiene una buena terapia\u00bb, dice Vite, profesor de neurolog\u00eda y autor principal del nuevo trabajo. \u00abHemos estado observando esta enfermedad en perros desde la d\u00e9cada de 1990, pero realmente fue el cambio a un nuevo vector de terapia g\u00e9nica lo que nos dio la oportunidad de tratarla con un gran efecto en el sistema nervioso\u00bb.<\/p>\n
La enfermedad de Krabbe se encuentra dentro de un grupo de afecciones conocidas como enfermedades de almacenamiento lisosomal, caracterizadas por una acumulaci\u00f3n de materiales en peque\u00f1os recipientes llamados lisosomas dentro de las c\u00e9lulas. Normalmente, el gen GALC codifica una enzima que descompone los l\u00edpidos en el cuerpo. En la enfermedad de Krabbe, el GALC mutado hace que se acumulen l\u00edpidos, lo que da como resultado un crecimiento deformado del revestimiento de las c\u00e9lulas nerviosas que contiene l\u00edpidos, la vaina de mielina, lo que conduce a una alteraci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas nerviosas. Como resultado, los ni\u00f1os con la enfermedad de Krabbe experimentan s\u00edntomas neurol\u00f3gicos progresivos, que incluyen ceguera, sordera y par\u00e1lisis.<\/p>\n
Un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea durante el primer mes de vida puede prevenir la aparici\u00f3n de s\u00edntomas en aproximadamente el 30 % de los beb\u00e9s. pero el procedimiento es sumamente arriesgado. \u00abRealmente se necesita un nuevo tratamiento\u00bb, dice Vite.<\/p>\n
La enfermedad de Krabbe fue una de las primeras enfermedades gen\u00e9ticas pedi\u00e1tricas para las que se encontr\u00f3 un trastorno hereditario paralelo en los perros. Los caninos con la afecci\u00f3n son parte del Centro de Referencia para Modelos Animales de Enfermedades Gen\u00e9ticas Humanas de Penn Vet, lo que permite la investigaci\u00f3n de nuevas terapias.<\/p>\n
Para mitigar los efectos de la enfermedad, los investigadores sab\u00edan que obtener una versi\u00f3n saludable del gen GALC al cerebro fue crucial. Pudieron avanzar al hacerlo mediante el uso de un vector particular para administrar el gen GALC, el vector AAV9, que se ha utilizado de manera eficaz en terapias g\u00e9nicas experimentales para otras enfermedades neurol\u00f3gicas y parece ser el mejor candidato para la aprobaci\u00f3n de la FDA.<\/p>\n
El lugar de entrega tambi\u00e9n fue importante. \u00abDecidimos que lo inyectar\u00edamos en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo a trav\u00e9s de la parte posterior de la cabeza, que es el medio m\u00e1s efectivo para llegar al cerebro\u00bb, dice Vite.<\/p>\n
Los investigadores usaron dosis altas y bajas de la terapia g\u00e9nica, administr\u00e1ndola a perros que ten\u00edan dos semanas de edad, antes de que aparecieran los s\u00edntomas, o seis semanas de edad, despu\u00e9s de que los s\u00edntomas neurol\u00f3gicos hab\u00edan comenzado a surgir.<\/p>\n
Vite y sus colegas estaban preocupados de que simplemente entregar una copia normal de Es posible que GALC no alivie por completo los s\u00edntomas de la afecci\u00f3n, que se debe en parte a la acumulaci\u00f3n de un compuesto t\u00f3xico llamado psicosina a partir del metabolismo errante de la enzima GALC mutante. Pero el equipo estaba entusiasmado con los espectaculares resultados.<\/p>\n
Los perros que recibieron la terapia g\u00e9nica en dosis altas antes de la aparici\u00f3n de los s\u00edntomas no solo ten\u00edan una mielinizaci\u00f3n saludable en sus cerebros, sino que la terapia g\u00e9nica tambi\u00e9n mantuvo la mielinizaci\u00f3n del sistema nervioso perif\u00e9rico. sistema. \u00abFue una gran sorpresa para nosotros\u00bb, dice Vite. \u00abQue inyectar una terapia g\u00e9nica en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo puede afectar positivamente tanto al sistema nervioso central como al perif\u00e9rico fue realmente emocionante\u00bb. Estos perros tambi\u00e9n han vivido sin s\u00edntomas durante m\u00e1s de cuatro a\u00f1os.<\/p>\n
Incluso los perros tratados despu\u00e9s de que comenzaron a mostrar s\u00edntomas vivieron significativamente m\u00e1s tiempo con la terapia que sin ella. Sin embargo, la dosis m\u00e1s baja de terapia g\u00e9nica result\u00f3 en una forma intermedia de la enfermedad, lo que subraya la importancia de identificar la dosis correcta al traducir los hallazgos a los ni\u00f1os.<\/p>\n
Allison Bradbury, ex investigadora postdoctoral de Vite y l\u00edder autor del art\u00edculo de JCI, ahora es investigador en el Nationwide Children’s Hospital y har\u00e1 un seguimiento del trabajo para comprender c\u00f3mo la terapia reduce los niveles de psicosina en todo el cuerpo.<\/p>\n
Mientras tanto, el grupo de Vite espera para determinar c\u00f3mo se pueden usar las diferencias de tama\u00f1o y biolog\u00eda entre perros y ni\u00f1os para identificar una dosis efectiva para ambos.<\/p>\n
Y dado el efecto de la terapia que el equipo observ\u00f3 en los nervios perif\u00e9ricos, Vite se energiza con la perspectivas de tal enfoque no solo en la enfermedad de Krabbe sino en otras enfermedades que involucran el sistema nervioso perif\u00e9rico.<\/p>\n
\u00abLa esperanza es usar el modelo como un m\u00e9todo para comprender los mecanismos que funcionan en los nervios perif\u00e9ricos y c\u00f3mo podemos ta rget neuropat\u00edas perif\u00e9ricas\u00bb, dice Vite. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores descubren el mecanismo celular implicado en la enfermedad de Krabbe M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Allison M. Bradbury et al, Enfermedad de Krabbe tratada con \u00e9xito mediante monoterapia de terapia g\u00e9nica intratecal, Revista de Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica ( 2020). DOI: 10.1172\/JCI133953 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Clinical Investigation <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Pensilvania Cita<\/strong>: Progreso hacia un tratamiento para la enfermedad de Krabbe (27 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-08-treatment-krabbe-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El tratamiento de perros con la enfermedad de Krabbe, una condici\u00f3n rara y fatal que tambi\u00e9n afecta a los beb\u00e9s, con una terapia g\u00e9nica dirigida al cerebro llev\u00f3 a resultados notables en un estudio dirigido por un equipo de la Escuela de Medicina Veterinaria . Cr\u00e9dito: Cortes\u00eda de Charles Vite En uno de cada 100 … Continuar leyendo \u00abProgreso hacia un tratamiento para la enfermedad de Krabbe\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-33283","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33283","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=33283"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33283\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=33283"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=33283"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=33283"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}