Los chips de \u00f3rganos humanos revestidos con c\u00e9lulas pulmonares, desarrollados originalmente en el Instituto Wyss, fueron uno de los complejos modelos in vitro utilizados para demostrar que los medicamentos no ten\u00edan un efecto significativo impacto en la tasa de infecci\u00f3n de las c\u00e9lulas humanas. Cr\u00e9dito: Instituto Wyss de la Universidad de Harvard <\/p>\n
Una colaboraci\u00f3n internacional de investigadores de m\u00e1s de 80 pa\u00edses ha llegado a la conclusi\u00f3n de que es poco probable que la cloroquina (CQ) y la hidroxicloroquina (HCQ) proporcionen un beneficio cl\u00ednico contra la COVID-19. En un nuevo art\u00edculo de comentario en coautor\u00eda del director fundador de Wyss, Donald Ingber, MD, Ph.D., un grupo de cient\u00edficos describe m\u00faltiples estudios recientes en chips de \u00f3rganos humanos y otros modelos in vitro de m\u00faltiples tejidos, ratones, h\u00e1msteres y no primates humanos, todo lo cual indica claramente que los f\u00e1rmacos no tienen la eficacia sugerida por resultados anteriores obtenidos de estudios in vitro con l\u00edneas celulares cultivadas. El art\u00edculo fue publicado hoy en Nature Communications. <\/p>\n
\u00abDada la urgencia de encontrar un tratamiento para el COVID-19, reutilizar los medicamentos existentes es un enfoque m\u00e1s r\u00e1pido que desarrollar medicamentos completamente nuevos desde cero. Pero, como hemos visto, la exageraci\u00f3n en torno a la hidroxicloroquina y la cloroquina como terapias potenciales se bas\u00f3 en en estudios que no reflejaban con precisi\u00f3n sus efectos en los humanos\u00bb, dijo Ingber, quien tambi\u00e9n es profesor de biolog\u00eda vascular Judah Folkman en la Escuela de Medicina de Harvard y el Hospital Infantil de Boston, y profesor de bioingenier\u00eda en la Escuela de Ingenier\u00eda John A. Paulson de Harvard. y Ciencias Aplicadas (SEAS). \u00abPromocionarlos como ‘medicamentos maravillosos’ antes de que se sometieran a una evaluaci\u00f3n exhaustiva y sistem\u00e1tica ha sido extremadamente perjudicial para la lucha contra el COVID-19, y en este art\u00edculo, los autores que trabajan en laboratorios independientes de todo el mundo destacan varios estudios que sugieren que los medicamentos deber\u00edan nunca se han considerado tratamientos efectivos\u00bb.<\/p>\n
En febrero de 2020, cuando el brote de COVID-19 ganaba velocidad, la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) convoc\u00f3 a un grupo de trabajo ad hoc de cient\u00edficos para fomentar el acceso a datos abiertos , ayudar a evitar la duplicaci\u00f3n de esfuerzos y reducir la dependencia de la experimentaci\u00f3n con animales en la b\u00fasqueda de tratamientos para la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2. Los estudios preliminares realizados con c\u00e9lulas Vero cultivadas, que se derivan de c\u00e9lulas renales extra\u00eddas de un mono verde africano, sugirieron que CQ y HCQ podr\u00edan reducir la probabilidad o la gravedad de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2. Sin embargo, es bien sabido que las c\u00e9lulas cultivadas en un plato, especialmente de una especie no humana, son un pobre sustituto del cuerpo humano.<\/p>\n
Los ratones se usan regularmente para probar f\u00e1rmacos potenciales, pero los animales son naturalmente resistente al SARS-CoV-2; como resultado, el virus debe adaptarse para ser m\u00e1s infeccioso o el estado natural de los ratones debe cambiarse para permitir la infecci\u00f3n, lo que podr\u00eda comprometer la relevancia de los resultados obtenidos de estos estudios. Sin embargo, el trabajo del coautor Matthew Frieman, Ph.D. El profesor asociado de Microbiolog\u00eda e Inmunolog\u00eda de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland demostr\u00f3 que cuando a los ratones se les inyectaba CQ o HCQ y luego se los expon\u00eda a una cepa de SARS-CoV adaptada a ratones, la inflamaci\u00f3n pulmonar en los ratones tratados se reduc\u00eda en comparaci\u00f3n con los ratones no tratados. Sin embargo, no hubo diferencia en la cantidad de virus presente en sus pulmones, lo que sugiere que CQ y HCQ no produjeron un efecto antiviral efectivo in vivo.<\/p>\n
En un esfuerzo por proporcionar datos m\u00e1s precisos sobre los medicamentos ‘ actividad potencial en humanos que podr\u00eda obtenerse de c\u00e9lulas o ratones in vitro, los coautores del nuevo art\u00edculo supervisaron proyectos de investigaci\u00f3n en varios pa\u00edses diferentes que evaluaron la actividad anti-SARS-CoV-2 de CQ y HCQ en chips de \u00f3rganos humanos y otros modelos de tejido humano in vitro m\u00e1s complejos, as\u00ed como h\u00e1msters y dos especies de primates no humanos.<\/p>\n
Se usaron chips de pulm\u00f3n humano desarrollados en el Instituto Wyss y comercializados por Emulate, Inc. para probar el efecto de CQ en c\u00e9lulas pulmonares infectadas con pseudovirus SARS-CoV-2 (part\u00edculas de lentivirus dise\u00f1adas para expresar la prote\u00edna de punta SARS-CoV-2). CQ no inhibi\u00f3 significativamente la replicaci\u00f3n de los virus pseudotipados de SARS-CoV-2 Spike en las c\u00e9lulas pulmonares, y los hallazgos m\u00e1s recientes confirmaron que HCQ tambi\u00e9n es ineficaz. Mientras tanto, en Francia, un equipo de investigaci\u00f3n de Inserm desarroll\u00f3 otro sistema modelo humano in vitro complejo llamado MucilAir, que se deriva de c\u00e9lulas nasales o bronquiales primarias diferenciadas y cultivadas bajo una interfaz aire\/l\u00edquido. En l\u00ednea con los hallazgos del Instituto Wyss, Inserm concluy\u00f3 que HCQ no inhibe significativamente la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 en su modelo de tejido respiratorio humano.<\/p>\n
A diferencia de los ratones, los h\u00e1msters son naturalmente susceptibles al SARS-CoV. -2 virus y, por lo tanto, proporcionan un modelo de roedor m\u00e1s preciso de infecci\u00f3n humana. Grupos independientes en Katholieke Universiteit (KU) Leuven, B\u00e9lgica y Rocky Mountain Laboratories (RML) en Montana, EE. UU. investigaron los efectos de HCQ en h\u00e1msters, ya sea solo o en combinaci\u00f3n con azitromicina, un antibi\u00f3tico que tambi\u00e9n pretend\u00eda tratar COVID-19 en humanos. En los estudios de KU Leuven, los h\u00e1msteres infectados que recibieron HCQ solo no mostraron una reducci\u00f3n significativa en el ARN viral detectable en sus pulmones, y los h\u00e1msteres que recibieron HCQ con azitromicina mostraron un aumento de 3 veces en el ARN viral. Los estudios de RML probaron la eficacia de HCQ como profil\u00e1ctico para prevenir la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 y como tratamiento posterior a la infecci\u00f3n, y no revelaron diferencias significativas en la infecci\u00f3n, la progresi\u00f3n de la enfermedad, la replicaci\u00f3n viral o la eliminaci\u00f3n del virus entre los grupos tratados con HCQ y los de control. .<\/p>\n
Probar medicamentos en primates no humanos es un gran paso m\u00e1s cerca de probarlos en humanos, y dos grupos evaluaron el efecto de HCQ en la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 en dos especies diferentes de primates. Los investigadores de Inserm estudiaron macacos cynomolgus y no encontraron ning\u00fan beneficio antiviral o cl\u00ednico significativo de HCQ cuando se administra de manera profil\u00e1ctica o despu\u00e9s de una infecci\u00f3n, en varias dosis diferentes y con o sin azitromicina. Las cargas virales en el tracto respiratorio de los animales, las lesiones observadas por tomograf\u00eda computarizada del t\u00f3rax y los signos cl\u00ednicos fueron comparables en los grupos tratados y no tratados. Los investigadores de RML realizaron estudios similares en macacos rhesus y encontraron que los animales en los grupos tratados con HCQ y de control desarrollaron una enfermedad similar de leve a moderada tanto cuando se administr\u00f3 HCQ de forma profil\u00e1ctica como despu\u00e9s de la infecci\u00f3n, y mostraron una replicaci\u00f3n y excreci\u00f3n indistinguibles del SARS-CoV-2 en su parte inferior. y las v\u00edas respiratorias superiores.<\/p>\n
\u00abEl hecho de que todos estos estudios en diferentes modelos produjeron los mismos resultados es una evidencia realmente convincente de que es muy poco probable que estos medicamentos sean efectivos en humanos, y debemos invertir nuestro tiempo y energ\u00eda para explorar otras opciones\u00bb, dijo Frieman. El Instituto Wyss tambi\u00e9n est\u00e1 colaborando con el laboratorio de Frieman en un proyecto financiado por DARPA para identificar y probar medicamentos adicionales que pueden reutilizarse para tratar o prevenir el COVID-19. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Un estudio precl\u00ednico muestra que la hidroxicloroquina no tiene ning\u00fan efecto antiviral sobre el SARS-CoV-2 in vivo M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> SGP Funnell et al. La evidencia precl\u00ednica emergente no respalda el uso amplio de hidroxicloroquina en pacientes con COVID-19, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038\/s41467-020-17907-w Informaci\u00f3n del diario:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por Hansjrg Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering Cita<\/strong>: La hidroxicloroquina no inhibe el SARS -Infecci\u00f3n por CoV-2 en modelos precl\u00ednicos (27 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-08-hydroxychloroquine-inhibit-sars-cov-infection-preclinical.html Este documento est\u00e1 sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los chips de \u00f3rganos humanos revestidos con c\u00e9lulas pulmonares, desarrollados originalmente en el Instituto Wyss, fueron uno de los complejos modelos in vitro utilizados para demostrar que los medicamentos no ten\u00edan un efecto significativo impacto en la tasa de infecci\u00f3n de las c\u00e9lulas humanas. Cr\u00e9dito: Instituto Wyss de la Universidad de Harvard Una colaboraci\u00f3n internacional … Continuar leyendo \u00abLa hidroxicloroquina no inhibe la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 en modelos precl\u00ednicos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-33298","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33298","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=33298"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33298\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=33298"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=33298"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=33298"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}