Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Alrededor de 80 millones de estadounidenses tienen la enfermedad del h\u00edgado graso no relacionada con el abuso del alcohol. La enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico est\u00e1 asociada con la obesidad y la diabetes, y puede provocar da\u00f1os hep\u00e1ticos m\u00e1s graves, como la esteatohepatitis no alcoh\u00f3lica (EHNA), la cirrosis y el c\u00e1ncer de h\u00edgado. Las enfermedades cardiovasculares, el c\u00e1ncer colorrectal y el c\u00e1ncer de mama en realidad son las principales causas de muerte en pacientes con enfermedad del h\u00edgado graso. <\/p>\n
Varios medicamentos en etapas avanzadas de desarrollo han fallado debido a la complejidad de la enfermedad, la baja eficacia o la toxicidad de los medicamentos. Aunque se realizaron varios ensayos cl\u00ednicos en las \u00faltimas d\u00e9cadas, actualmente no existe una terapia farmac\u00e9utica aprobada por la FDA para NASH.<\/p>\n
Para comprender la complejidad de la progresi\u00f3n de la enfermedad del h\u00edgado graso, un equipo de cient\u00edficos de la USC explor\u00f3 el mecanismo molecular en NAFL\/NASH experimental. El proyecto condujo al descubrimiento de un posible gen objetivo terap\u00e9utico, SH3BP5, tambi\u00e9n conocido como SAB.<\/p>\n
\u00abEl hallazgo es la culminaci\u00f3n de a\u00f1os de trabajo del equipo, que incluye especialistas en bioinform\u00e1tica de la USC, pat\u00f3logos, estudiantes, visitantes acad\u00e9micos y colaboradores\u00bb, dijo Sanda Win, MD, Ph.D., profesora asistente de medicina de investigaci\u00f3n en la divisi\u00f3n GI\/H\u00edgado en el Departamento de Medicina de la Escuela de Medicina Keck de la USC.<\/p>\n
As Win explica, SAB es una prote\u00edna de la membrana externa de las mitocondrias, que se conoce como el centro neur\u00e1lgico de la c\u00e9lula. La funci\u00f3n biol\u00f3gica de SAB no se conoc\u00eda hasta que los investigadores de la USC la descubrieron por primera vez hace 10 a\u00f1os. SAB es una prote\u00edna fundamental, y el nivel de SAB determina la gravedad del da\u00f1o hep\u00e1tico en un modelo de lesi\u00f3n hep\u00e1tica inducida por paracetamol y un modelo de insuficiencia hep\u00e1tica aguda inducida por factor necr\u00f3tico tumoral (TNF). SAB es un objetivo de la quinasa activada por estr\u00e9s (JNK) que luego conduce a una funci\u00f3n mitocondrial deteriorada y un aumento en las especies de ox\u00edgeno reactivas t\u00f3xicas. Curiosamente, la activaci\u00f3n del gen SAB y los niveles de prote\u00edna aumentan en un h\u00edgado graso inducido por la dieta y se correlacionan con la progresi\u00f3n de la enfermedad en modelos experimentales y la enfermedad del h\u00edgado graso humano, agreg\u00f3 Win.<\/p>\n
\u00abPodr\u00edamos prevenir toda esa progresi\u00f3n al eliminando el gen SAB en el h\u00edgado desde el principio en estos experimentos en animales adultos que luego fueron alimentados con una dieta alta en grasas\u00bb, dijo Neil Kaplowitz, MD, profesor de medicina y presidente de la c\u00e1tedra de medicina Thomas H. Brem en la Escuela Keck. <\/p>\n
El proyecto se inici\u00f3 con una subvenci\u00f3n piloto a Win financiada por el Centro de Investigaci\u00f3n de Enfermedades del H\u00edgado de la USC y el premio de Becarios Docentes de la Fundaci\u00f3n Donald E. y Delia Baxter. La investigaci\u00f3n se public\u00f3 recientemente en Hepatology, una revista de la Asociaci\u00f3n Estadounidense para el Estudio de las Enfermedades del H\u00edgado. <\/p>\n
Los ratones fueron alimentados con sobrealimentaci\u00f3n, en realidad una dieta de gr\u00e1nulos de alimentos ricos en grasas con agua a\u00f1adida de sacarosa y fructosa. La alimentaci\u00f3n a largo plazo de una dieta alta en grasas y az\u00facar causa obesidad, diabetes y enfermedades del h\u00edgado graso. Pero incluso en ratones que hab\u00edan sido alimentados con una dieta alta en grasas y az\u00facar durante un a\u00f1o, \u00absi introduj\u00e9ramos esta antisentido dirigida a las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas, cuando los ratones ya ten\u00edan una enfermedad establecida con inflamaci\u00f3n y fibrosis en el h\u00edgado, podr\u00edamos revertir todo, normalizar su resistencia a la insulina y disminuir notablemente la acumulaci\u00f3n de grasa en el h\u00edgado y tambi\u00e9n la inflamaci\u00f3n y la fibrosis en el h\u00edgado\u00bb, dijo Kaplowitz.<\/p>\n
Un beneficio, dijo Win, es que \u00abno No es necesario eliminar o eliminar por completo la prote\u00edna SAB. Administrar la dosis, solo para mantener el nivel normal de SAB, previene o revierte el progreso de la enfermedad\u00bb. Con la ventaja de la ciencia avanzada en oligonucle\u00f3tidos antisentido (ASO), dise\u00f1ados y sintetizados por colaboradores de Ionis Pharmaceuticals Inc., de Carlsbad, California, el equipo es optimista sobre la terapia de ADN dirigida a SAB.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n muestra cu\u00e1nto da\u00f1o al h\u00edgado de las elecciones diet\u00e9ticas podr\u00eda evitarse a trav\u00e9s de cambios modestos en el comportamiento. Dar a los ratones terapia antisentido durante los primeros seis meses en realidad los ayud\u00f3 a perder peso. Los autores advierten que los estudios con ratones no siempre se traducen en suposiciones sobre humanos.<\/p>\n
\u00abNo hay duda de que muchas cosas que han tenido \u00e9xito en ratones no funcionan en humanos\u00bb, dijo Kaplowitz. Pero \u00abnuestros datos sugieren que este es un objetivo terap\u00e9utico potencial realmente fuerte, y no vemos ning\u00fan inconveniente en interferir directamente con SAB al reducirlo\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La dieta desempe\u00f1a un papel fundamental en la NASH que progresa a c\u00e1ncer de h\u00edgado en un modelo de rat\u00f3n M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Sanda Win et al, Hepatic Mitochondrial SAB Deletion or Knockdown Alleviates DietInduced Metabolic Syndrome, Steatohepatitis, y Fibrosis Hep\u00e1tica, Hepatolog\u00eda (2021). DOI: 10.1002\/hep.32083 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Hepatolog\u00eda <\/p>\n Proporcionado por la Universidad del Sur de California Cita<\/strong>: Los cient\u00edficos descubren un objetivo para tratar la enfermedad del h\u00edgado graso (2021, noviembre 3) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-scientists-fatty-liver-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Alrededor de 80 millones de estadounidenses tienen la enfermedad del h\u00edgado graso no relacionada con el abuso del alcohol. La enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico est\u00e1 asociada con la obesidad y la diabetes, y puede provocar da\u00f1os hep\u00e1ticos m\u00e1s graves, como la esteatohepatitis no alcoh\u00f3lica (EHNA), la cirrosis y el … Continuar leyendo \u00abLos cient\u00edficos descubren un objetivo para tratar la enfermedad del h\u00edgado graso\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-3331","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3331","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3331"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3331\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3331"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3331"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3331"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}