Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain <\/p>\n
Las terapias contra el c\u00e1ncer a veces involucran medicamentos que median en la descomposici\u00f3n de prote\u00ednas intracelulares espec\u00edficas que participan en la formaci\u00f3n y proliferaci\u00f3n del c\u00e1ncer. Las quimeras dirigidas a la prote\u00f3lisis o PROTAC son un tipo prometedor de mol\u00e9culas degradadoras de prote\u00ednas, pero su eficacia se ha visto cuestionada por su capacidad limitada para acumularse dentro de las c\u00e9lulas. <\/p>\n
En este estudio publicado en la revista Nature Communications, un equipo dirigido por investigadores del Baylor College of Medicine desarroll\u00f3 un tipo mejorado de PROTAC que ha mejorado la acumulaci\u00f3n intracelular y funciona, no solo como degradador, sino tambi\u00e9n como inhibidor de la prote\u00edna diana. Este emocionante descubrimiento condujo a una beca de investigaci\u00f3n financiada recientemente por el Instituto Nacional del C\u00e1ncer (NCI) que obtuvo una puntuaci\u00f3n en el percentil uno superior. Los investigadores esperan que su trabajo pueda usarse para desarrollar PROTAC \u00f3ptimos para aplicaciones cl\u00ednicas en el futuro.<\/p>\n
\u00abLos PROTAC son mol\u00e9culas compuestas de dos partes: una se une a la prote\u00edna diana y la otra se une a la enzima ubiquitina ligasa. Las dos partes est\u00e1n unidas por un enlace qu\u00edmico\u00bb, dijo el autor correspondiente, el Dr. Jin Wang, profesor asociado de farmacolog\u00eda y biolog\u00eda qu\u00edmica y de biolog\u00eda molecular y celular en Baylor.<\/p>\n
Una vez que PROTAC se une a su objetivo prote\u00edna y la ubiquitina ligasa, la ligasa unir\u00e1 grupos de ubiquitina a la superficie de la prote\u00edna objetivo, que la etiqueta para que el proteasoma dentro de la c\u00e9lula la degrade.<\/p>\n
Wang y sus colegas estaban interesados en mejorar la capacidad de PROTAC para degradar las prote\u00ednas diana dentro de las c\u00e9lulas. Bas\u00e1ndose en sus a\u00f1os de experiencia en los campos de la qu\u00edmica org\u00e1nica y la biolog\u00eda qu\u00edmica, experimentaron con diferentes aglutinantes qu\u00edmicos para determinar c\u00f3mo afectaban la eficacia de PROTAC. Por casualidad, descubrieron que un tipo espec\u00edfico de qu\u00edmica puede mejorar la acumulaci\u00f3n intracelular de PROTAC.<\/p>\n
Fabricaci\u00f3n de un PROTAC mejorado<\/p>\n
Los investigadores trabajaron con un objetivo bien conocido de PROTAC, la enzima tirosina de Bruton. quinasa (BTK). Usaron diferentes tipos de aglutinantes (no covalente reversible, covalente reversible y covalente irreversible) para construir PROTAC dirigidos a BTK.<\/p>\n
\u00abCuando comparamos las diferentes construcciones en su capacidad para degradar BTK, nos entusiasm\u00f3 descubrir que la ciano- El aglutinante qu\u00edmico covalente reversible a base de acrilamida mejor\u00f3 significativamente la acumulaci\u00f3n intracelular y el compromiso de los PROTAC, mucho mejor que los dem\u00e1s\u00bb, dijo el coautor principal, el Dr. Wen-Hao Guo, asociado postdoctoral en el laboratorio de Wang.<\/p>\n
\u00abAdem\u00e1s, desarrollamos RC-1, un PROTAC BTK covalente reversible que fue efectivo como inhibidor y degradador de BTK\u00bb, dijo el coautor principal, el Dr. Xiaoli Qi, profesor asistente de farmacolog\u00eda y biolog\u00eda qu\u00edmica en Baylor. \u00abEsto representa un mecanismo de acci\u00f3n novedoso para los PROTAC. Nuestro trabajo sugiere la posibilidad de que esta estrategia para mejorar los PROTAC se pueda aplicar para apuntar a otras mol\u00e9culas\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Trituradores de prote\u00ednas celulares para la lucha contra el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Wen-Hao Guo et al, Mejora de la acumulaci\u00f3n intracelular y compromiso objetivo de PROTAC con qu\u00edmica covalente reversible, Nature Communications ( 2020). DOI: 10.1038\/s41467-020-17997-6 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por Baylor College of Medicine Cita<\/strong>: Novel PROTAC mejora su acumulaci\u00f3n intracelular y prote\u00ednas knockdown (2020, 26 de agosto) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-08-protac-intracellular-accumulation-protein-knockdown.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain Las terapias contra el c\u00e1ncer a veces involucran medicamentos que median en la descomposici\u00f3n de prote\u00ednas intracelulares espec\u00edficas que participan en la formaci\u00f3n y proliferaci\u00f3n del c\u00e1ncer. Las quimeras dirigidas a la prote\u00f3lisis o PROTAC son un tipo prometedor de mol\u00e9culas degradadoras de prote\u00ednas, pero su eficacia se ha visto cuestionada … Continuar leyendo \u00abEl nuevo PROTAC mejora su acumulaci\u00f3n intracelular y su eliminaci\u00f3n de prote\u00ednas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-33474","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33474","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=33474"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33474\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=33474"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=33474"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=33474"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}