Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Ingenieros biom\u00e9dicos de la Universidad de Duke han demostrado que la eficacia de un tratamiento doble para la diabetes tipo 2 aumenta cuando los medicamentos est\u00e1n unidos por un calor -tether sensible en lugar de simplemente administrado concurrentemente. La mol\u00e9cula combinada est\u00e1 formada por un enlazador de polip\u00e9ptido similar a elastina (ELP) que forma un dep\u00f3sito similar a un gel cuando se inyecta debajo de la piel, que se disuelve lentamente y libera el f\u00e1rmaco activo con el tiempo. <\/p>\n
Este enfoque novedoso incluye el p\u00e9ptido similar al glucag\u00f3n-1 (GLP-1), un f\u00e1rmaco com\u00fanmente recetado para la diabetes tipo 2, y el convincente factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21), candidato a f\u00e1rmaco, que juntos crean un control gluc\u00e9mico estricto y una potente reducci\u00f3n de peso en pacientes diab\u00e9ticos. ratones. Junto con la funci\u00f3n de liberaci\u00f3n lenta de ELP, los efectos duran m\u00e1s de una semana con una sola inyecci\u00f3n.<\/p>\n
Debido a que GLP-1, un p\u00e9ptido corto, y FGF21, una prote\u00edna plegada grande, son tan diferentes compuestos, estos hallazgos sugieren que este enfoque para el dise\u00f1o de f\u00e1rmacos combinados podr\u00eda aplicarse a terapias de enfermedades m\u00e1s all\u00e1 de la diabetes.<\/p>\n
Los resultados aparecen en l\u00ednea el 26 de agosto en la revista Science Advances.<\/p>\n
\u00abEn En el floreciente campo del dise\u00f1o de f\u00e1rmacos para la diabetes de una sola mol\u00e9cula multifunci\u00f3n, los investigadores unen principalmente f\u00e1rmacos que son similares en tama\u00f1o, estructura y funci\u00f3n\u00bb, dijo Caslin Gilroy, becario postdoctoral de la Universidad de California, Berkeley, quien dirigi\u00f3 el proyecto mientras completaba su doctorado en ingenier\u00eda biom\u00e9dica en Duke. \u00abSer capaz de combinar f\u00e1rmacos estructuralmente distintos en una sola mol\u00e9cula manteniendo la bioactividad y la estabilidad de cada uno es un gran logro tecnol\u00f3gico\u00bb.<\/p>\n
La diabetes tipo 2 es una enfermedad progresiva en la que los tejidos del cuerpo se vuelven resistentes a los efectos de insulina, que regula el movimiento del az\u00facar desde el torrente sangu\u00edneo hacia las c\u00e9lulas. Cuando este sistema cuidadosamente sintonizado se rompe, los niveles de az\u00facar en la sangre permanecen t\u00f3xicos elevados y pueden seguir una serie de complicaciones graves. Si bien existen muchas opciones de tratamiento, un solo medicamento rara vez puede tratar un caso avanzado. Los medicamentos convencionales pierden su potencia con el tiempo y con frecuencia causan aumento de peso, lo que a su vez puede promover la resistencia a la insulina y exacerbar la enfermedad.<\/p>\n
Una clase creciente de medicamentos se basa en GLP-1, un p\u00e9ptido natural liberado por el intestinos despu\u00e9s de una comida. La terapia con GLP-1 mejora la liberaci\u00f3n de insulina del p\u00e1ncreas mientras promueve la p\u00e9rdida de peso. Sin embargo, se ha demostrado que las altas dosis de GLP-1 que a veces son necesarias para mantener niveles saludables de az\u00facar en la sangre causan malestar gastrointestinal. Los investigadores est\u00e1n explorando terapias combinadas que emparejan estrat\u00e9gicamente el GLP-1 con medicamentos adicionales para maximizar el control de la glucosa, minimizar los efectos secundarios y aumentar la p\u00e9rdida de peso.<\/p>\n
Si bien la mayor\u00eda de las combinaciones de medicamentos incorporan p\u00e9ptidos peque\u00f1os de la misma familia que el GLP-1, Gilroy y Ashutosh Chilkoti, profesor distinguido de ingenier\u00eda biom\u00e9dica de Alan L. Kaganov en Duke, eligieron trabajar con FGF21. Una hormona metab\u00f3lica, FGF21 regula la sensibilidad a la insulina, el gasto de energ\u00eda y el metabolismo de las grasas dentro de los tejidos corporales.<\/p>\n
\u00abFGF21 funciona a trav\u00e9s de un mecanismo diferente al GLP-1, y planteamos la hip\u00f3tesis de que los dos f\u00e1rmacos se complementar\u00edan muy bien, \u2014dijo Gilroy\u2014. \u00abGLP-1 aumenta la secreci\u00f3n de insulina por el p\u00e1ncreas, mientras que FGF21 mejora la respuesta del cuerpo a la insulina. GLP-1 reduce la ingesta de alimentos, mientras que FGF21 ayuda a quemar m\u00e1s calor\u00edas\u00bb.<\/p>\n
Pero en lugar de simplemente inyectar ratones diab\u00e9ticos con ambos f\u00e1rmacos al mismo tiempo, los investigadores decidieron unir GLP-1 y FGF21 en una sola mol\u00e9cula. Este enfoque de la terapia combinada tiene varias ventajas. Una sola mol\u00e9cula es m\u00e1s predecible en la forma en que se dispersar\u00e1 por el cuerpo, actuar\u00e1 sobre los tejidos diana y finalmente se eliminar\u00e1. Un solo f\u00e1rmaco tambi\u00e9n es beneficioso para el m\u00e9dico que prescribe y el paciente, ya que reduce la carga de medicaci\u00f3n y simplifica el r\u00e9gimen de tratamiento. Y el proceso de aprobaci\u00f3n de la FDA para un solo medicamento es m\u00e1s sencillo que para una mezcla de medicamentos.<\/p>\n
GLP-1 y FGF21, sin embargo, son medicamentos basados en p\u00e9ptidos, que dependen en gran medida de la forma y las caracter\u00edsticas de la superficie para funcionar. Unir los dos sin interferir con ninguno es m\u00e1s f\u00e1cil decirlo que hacerlo.<\/p>\n
Para formar un f\u00e1rmaco de dos, los investigadores recurrieron a la especialidad ELPa del grupo de investigaci\u00f3n Chilkoti. Los ELP son cadenas de secuencias pept\u00eddicas repetitivas que tienen una naturaleza muy desordenada. Este trastorno proporciona flexibilidad, permitiendo que las drogas fusionadas en cada extremo de la sala ELP hagan sus respectivos trabajos. La modularidad de los ELP tambi\u00e9n los hace altamente ajustables, lo que permite el dise\u00f1o del mejor sistema de administraci\u00f3n posible.<\/p>\n
Los medicamentos basados en p\u00e9ptidos tienen dos desventajas notables; tienen una vida media corta, debido a la r\u00e1pida eliminaci\u00f3n del cuerpo, y deben administrarse con aguja. Sin embargo, una plataforma de administraci\u00f3n basada en ELP aborda ambos problemas.<\/p>\n
\u00abLa vinculaci\u00f3n de los medicamentos a un ELP nos permite dise\u00f1ar un compuesto que es l\u00edquido a temperatura ambiente pero forma un dep\u00f3sito similar a un gel al inyectarlo. \u00ab, dijo Gilroy. \u00abEl dep\u00f3sito se disuelve en el transcurso de al menos una semana, liberando el f\u00e1rmaco al sistema de forma lenta y regular con el tiempo\u00bb.<\/p>\n
Chilkoti ya tiene dos ensayos cl\u00ednicos de fase II en marcha utilizando ELP como sistemas de liberaci\u00f3n lenta. Un ensayo tiene como objetivo tratar la hipertensi\u00f3n arterial pulmonar, mientras que el segundo implica una posible terapia para la COVID-19.<\/p>\n
En el estudio, despu\u00e9s de verificar que GLP-1 y FGF21 conservan sus respectivas funciones y potencias cuando se unen por un ELP, Gilroy y Chilkoti probaron su mol\u00e9cula multifuncional de liberaci\u00f3n lenta en un modelo de rat\u00f3n con diabetes.<\/p>\n
Los resultados muestran que los niveles de f\u00e1rmaco que circulan en el sistema se mantuvieron constantes mientras que los niveles de az\u00facar en la sangre se redujeron a un nivel saludable y mantenido hasta 10 d\u00edas despu\u00e9s de una sola dosis. Los ratones tratados con el f\u00e1rmaco combinado GLP-1\/FGF21 pudieron recuperarse mejor de un desaf\u00edo con glucosa en comparaci\u00f3n con cualquiera de los f\u00e1rmacos solos, y fueron el \u00fanico grupo de prueba que perdi\u00f3 peso durante el ensayo.<\/p>\n
La combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos tambi\u00e9n funcion\u00f3 mejor cuando GLP-1 y FGF21 se unieron en lugar de administrarse como una mezcla de medicamentos individuales. Los investigadores creen que vincularlos garantiza que GLP-1 y FGF21 siempre act\u00faen en conjunto en el mismo momento, lo que permite que sus mecanismos de acci\u00f3n se sinergicen y trabajen juntos.<\/p>\n
\u00abHab\u00edamos especulado que podr\u00edamos ver sinergia cuando combinamos GLP-1 y FGF-21 porque tienen diferentes modos de acci\u00f3n\u00bb, dijo Chilkoti. \u00abEso era realmente solo una esperanza al comienzo de este proyecto, y quedamos m\u00e1s que gratamente sorprendidos cuando Caslin demostr\u00f3 que la combinaci\u00f3n de estos medicamentos en una sola mol\u00e9cula mostraba claramente un efecto terap\u00e9utico sin\u00e9rgico en comparaci\u00f3n con una mezcla de los dos medicamentos. Los datos son tan convincente que creemos que est\u00e1 listo para que una empresa siga esta estrategia comercialmente. La Oficina de Licencias y Empresas de Duke actualmente est\u00e1 buscando licenciarlo\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio identifica las c\u00e9lulas cerebrales que desencadenan los antojos y el consumo de az\u00facar M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> CA Gilroy et al, \u00abLanzamiento sostenido de un agonista dual GLP-1 y FGF21 de un dep\u00f3sito inyectable Protege a los ratones de la obesidad y la hiperglucemia\u00bb, Science Advances, 26 de agosto de 2020. DOI:10.1126\/sciadv.aaz9890, advances.sciencemag.org\/content\/6\/35\/eaaz9890 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por la Cita<\/strong> de la Universidad de Duke: Tethering together type 2 diab\u00e9ticos ,aumenta la eficacia de la terapia combinada (26 de agosto de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020 -08-tethering-diabetes-drugs-efficacy-combination.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Ingenieros biom\u00e9dicos de la Universidad de Duke han demostrado que la eficacia de un tratamiento doble para la diabetes tipo 2 aumenta cuando los medicamentos est\u00e1n unidos por un calor -tether sensible en lugar de simplemente administrado concurrentemente. La mol\u00e9cula combinada est\u00e1 formada por un enlazador de polip\u00e9ptido similar a elastina … Continuar leyendo \u00abLa combinaci\u00f3n de medicamentos para la diabetes tipo 2 aumenta la eficacia de la terapia combinada\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-33500","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33500","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=33500"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33500\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=33500"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=33500"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=33500"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}