El profesor de qu\u00edmica Matthew Disney, PhD, en su laboratorio de Scripps Research en J\u00fapiter, Florida. Disney y su estudiante de posgrado, Hafeez Haniff, desarrollaron un compuesto que act\u00faa sobre el ARN no codificante para reiniciar un factor de curaci\u00f3n silenciado por un ataque al coraz\u00f3n. Cr\u00e9dito: Matthew Sturgess para Scripps Research <\/p>\n
Un ataque al coraz\u00f3n puede dejar partes del coraz\u00f3n con cicatrices y rigidez permanentes, lo que da como resultado una discapacidad prolongada y una progresi\u00f3n potencial hacia la insuficiencia card\u00edaca. Los cient\u00edficos han estudiado varias formas de reparar o regenerar dicho tejido card\u00edaco da\u00f1ado, con un \u00e9xito limitado. <\/p>\n
Un nuevo estudio del qu\u00edmico de investigaci\u00f3n de Scripps, Matthew Disney, Ph.D., muestra que al enfocarse en una biomol\u00e9cula esencial que surge en el m\u00fasculo card\u00edaco defectuoso, es posible que alg\u00fan d\u00eda se cure el tejido card\u00edaco da\u00f1ado con medicamentos.<\/p>\n
En un estudio publicado el lunes en la revista Nature Chemistry, la colaboraci\u00f3n de Disney describe el descubrimiento de los primeros compuestos capaces de reiniciar la producci\u00f3n celular de un factor llamado VEGF-A, abreviatura de factor de crecimiento endotelial vascular A, en modelos celulares. La investigaci\u00f3n durante muchos a\u00f1os ha demostrado que VEGF-A act\u00faa como una se\u00f1al para las c\u00e9lulas madre, lo que hace que reconstruyan los vasos sangu\u00edneos y los m\u00fasculos en el tejido card\u00edaco da\u00f1ado y mejoren el flujo sangu\u00edneo.<\/p>\n
Dirigirse a los ARN, el ‘intermediario’ entre la producci\u00f3n de genes y prote\u00ednas tiene sentido l\u00f3gico, pero hacerlo con medicamentos alguna vez se consider\u00f3 inviable. Durante mucho tiempo se pens\u00f3 que los ARN eran objetivos deficientes de f\u00e1rmacos de mol\u00e9cula peque\u00f1a debido a su composici\u00f3n simple de cuatro bases y su forma din\u00e1mica. A lo largo de los a\u00f1os, Disney y sus colegas han desarrollado una variedad de herramientas inform\u00e1ticas y qu\u00edmicas dise\u00f1adas para superar esas barreras.<\/p>\n
\u00abDurante un ataque al coraz\u00f3n, la lesi\u00f3n hace que las prote\u00ednas que podr\u00edan promover el crecimiento de vasos sangu\u00edneos nuevos y saludables se vayan silencioso\u00bb, explica Disney. \u00abAnalizamos toda la ruta de c\u00f3mo se silencia la prote\u00edna y luego usamos esa informaci\u00f3n para identificar c\u00f3mo revitalizar su expresi\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
El autor principal, Hafeez Haniff, estudiante de posgrado en Scripps Research, Florida, analiz\u00f3 la gen\u00f3mica subyacente a la producci\u00f3n de VEGF-A para evaluar objetivos \u00f3ptimos de f\u00e1rmacos de ARN, trabajando en colaboraci\u00f3n con cient\u00edficos de AstraZeneca. El equipo seleccion\u00f3 un precursor de microARN llamado pre-miR-377 y descubri\u00f3 que act\u00faa como un regulador de intensidad para la producci\u00f3n de VEGF-A en el m\u00fasculo card\u00edaco defectuoso.<\/p>\n
Luego utilizaron las herramientas computacionales y qu\u00edmicas de Disney, junto con un conjunto diverso de compuestos de la colecci\u00f3n de AstraZeneca, en busca de socios qu\u00edmicos capaces de unirse selectivamente a las caracter\u00edsticas estructurales clave conservadas de pre-miR-377.<\/p>\n
\u00abSe logra una especificidad en el objetivo notable al combinar el activo compuesto con otras mol\u00e9culas auxiliares\u00bb, explica Haniff.<\/p>\n
Otras estrategias que se han intentado para impulsar la producci\u00f3n de VEGF-A incluyen la administraci\u00f3n del propio VEGF-A o la entrega de ARN mensajero que codifica la prote\u00edna.<\/p>\n
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\u00abCada uno de estos enfoques utiliza compuestos grandes que pueden tener una distribuci\u00f3n limitada a los tejidos enfermos, en comparaci\u00f3n con posibles medicamentos l\u00edderes de mol\u00e9culas peque\u00f1as que se unen al ARN\u00bb, dice Disney.<\/p>\n
El compuesto tiene , hasta ahora, se ha probado en c\u00e9lulas, no en modelos de animales completos de fallas card\u00edacas. se\u00f1uelo, se\u00f1ala Disney.<\/p>\n
\u00abEntregamos un compuesto de mol\u00e9cula peque\u00f1a de plomo para reprogramar el software de la c\u00e9lula para obligarla a volver a expresar VEGF-A\u00bb, dice Disney. \u00abTransformar TGP-377 en un medicamento potencial que llegue a los pacientes requerir\u00e1 mucho m\u00e1s tiempo e investigaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Disney calific\u00f3 su \u00e9xito como un \u00abcaso de prueba\u00bb que demuestra que es posible desarrollar compuestos medicinales de manera confiable y predecible para objetivos de ARN predefinidos e inducir la producci\u00f3n de prote\u00ednas en modelos celulares.<\/p>\n
Malin Lemurell de AstraZeneca, lo llama un primer paso potencialmente importante.<\/p>\n
\u00abLa capacidad de dise\u00f1ar mol\u00e9culas peque\u00f1as capaces de interactuar con y modulando el ARN podr\u00eda abrir nuevas v\u00edas para atacar v\u00edas de enfermedades desafiantes que anteriormente se consideraban no susceptibles de tratamiento con f\u00e1rmacos\u00bb, dice Lemurell, jefe de Qu\u00edmica M\u00e9dica, Investigaci\u00f3n y Desarrollo Temprano, Cardiovascular, Renal y Metabolismo, I+D de Biofarmac\u00e9uticos en AstraZeneca. \u00abEsta investigaci\u00f3n ha permitido la generaci\u00f3n de compuestos de herramientas de calidad que ser\u00e1n \u00fatiles para investigar m\u00e1s a fondo este modo de acci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Debido a la detecci\u00f3n a gran escala realizada para identificar TGP-377, Disney dice que el grupo se expandi\u00f3 en 20 -plegar el conjunto de datos de mol\u00e9culas peque\u00f1as que se unen al ARN conocidas en general, con implicaciones para m\u00faltiples enfermedades incurables.<\/p>\n
\u00abExisten objetivos potenciales de f\u00e1rmacos de ARN para casi todas las enfermedades\u00bb. Dice Disney. \u00abAhora tenemos una caja de herramientas mucho mayor para buscar mol\u00e9culas de plomo con potencial medicinal\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La edici\u00f3n del ARN brinda un golpe de precisi\u00f3n en el c\u00e1ncer de mama triple negativo M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Haniff, HS, Knerr, L., Liu, X. et al. Dise\u00f1o de una mol\u00e9cula peque\u00f1a que estimula el factor de crecimiento endotelial vascular A habilitado mediante la detecci\u00f3n de interacciones de mol\u00e9culas peque\u00f1as de ARN. Nat. qu\u00edmica (2020). doi.org\/10.1038\/s41557-020-0514-4 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Chemistry <\/p>\n Proporcionado por The Scripps Research Institute Cita<\/strong>: Factor de reparaci\u00f3n del coraz\u00f3n potenciado por ARN -targeting compound (24 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-08-heart-factor-boosted-rna-targeting-compound.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El profesor de qu\u00edmica Matthew Disney, PhD, en su laboratorio de Scripps Research en J\u00fapiter, Florida. Disney y su estudiante de posgrado, Hafeez Haniff, desarrollaron un compuesto que act\u00faa sobre el ARN no codificante para reiniciar un factor de curaci\u00f3n silenciado por un ataque al coraz\u00f3n. Cr\u00e9dito: Matthew Sturgess para Scripps Research Un ataque al … Continuar leyendo \u00abFactor de reparaci\u00f3n del coraz\u00f3n potenciado por un compuesto dirigido al ARN\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-33679","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33679","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=33679"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33679\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=33679"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=33679"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=33679"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}