Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
A pesar del tratamiento intensivo, los tumores s\u00f3lidos de alto riesgo como el neuroblastoma, el sarcoma de Ewing y el rabdomiosarcoma son dif\u00edciles de curar porque la enfermedad en esos los pacientes de riesgo no responden a la terapia. La quimioterapia convencional administrada por v\u00eda intravenosa o por v\u00eda oral administra solo una peque\u00f1a cantidad de los medicamentos al tumor, lo que no solo hace que el tratamiento sea ineficaz, sino que tambi\u00e9n provoca resistencia a los medicamentos y efectos secundarios graves, como diarrea, supresi\u00f3n de la m\u00e9dula \u00f3sea y neoplasias malignas secundarias. <\/p>\n
Ahora, en un estudio innovador, los investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) han demostrado que un tratamiento mejorado desarrollado en su laboratorio conduce a remisiones a largo plazo en el 80 % al 100 % de los ratones con resistencia a los medicamentos o riesgo de tumores s\u00f3lidos. La investigaci\u00f3n, que pronto podr\u00eda conducir a ensayos cl\u00ednicos, se describi\u00f3 hoy en Cancer Research, una revista de la Asociaci\u00f3n Estadounidense para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abLos resultados de nuestros estudios muestran que la terapia contra el c\u00e1ncer que desarrollamos es altamente eficaz en el tratamiento de al menos tres tipos diferentes de tumores s\u00f3lidos pedi\u00e1tricos de alto riesgo con resistencia intr\u00ednseca o adquirida a los medicamentos\u00bb, dijo el Dr. Garrett M. Brodeur, director del Programa de predisposici\u00f3n al c\u00e1ncer de CHOP y coautor principal del estudio, junto con Michael Chorny, Ph.D. e Ivan Alferiev, Ph.D. \u00abDado que tambi\u00e9n es probable que este tratamiento sea mucho menos t\u00f3xico que la mayor\u00eda de las terapias contra el c\u00e1ncer para este tipo de tumores, adem\u00e1s de mostrar efectos terap\u00e9uticos notables contra la enfermedad agresiva, creemos que estos resultados justifican una mayor exploraci\u00f3n del agente en ensayos cl\u00ednicos\u00bb. \/p> <\/p>\n
Creaci\u00f3n de un (pro)f\u00e1rmaco mejor<\/p>\n
El agente desarrollado por los investigadores es un prof\u00e1rmaco, un medicamento que permanece inerte hasta que el cuerpo lo convierte en un f\u00e1rmaco farmacol\u00f3gicamente activo. El f\u00e1rmaco activo de este estudio pertenece a una familia de camptotecinas, compuestos conocidos por promover la muerte celular y destruir tumores. Se han utilizado otras camptotecinas, en particular irinotec\u00e1n y topotec\u00e1n, para tratar tumores s\u00f3lidos, pero a menudo son ineficaces contra enfermedades de alto riesgo porque los tumores son inicialmente resistentes al f\u00e1rmaco o desarrollan resistencia con el tiempo. El irinotec\u00e1n en s\u00ed tambi\u00e9n es un prof\u00e1rmaco cuyo agente activo, SN38, muestra una eficacia limitada porque se inactiva y elimina r\u00e1pidamente del cuerpo, por lo que solo una peque\u00f1a fracci\u00f3n llega al tumor. Al mismo tiempo, el irinotec\u00e1n todav\u00eda logra causar efectos secundarios graves, incluida la supresi\u00f3n de la m\u00e9dula \u00f3sea y la diarrea intratable.<\/p>\n
Para superar los problemas de poca eficacia y alta toxicidad, los investigadores dise\u00f1aron un prof\u00e1rmaco que vincula cuatro residuos de un f\u00e1rmaco mejorado farmacol\u00f3gicamente, SN22, a trav\u00e9s de un enlace rompible a un andamio de polietilenglicol de cuatro brazos. Al unir los componentes SN22 de esta manera, el equipo de investigaci\u00f3n pudo extender el tiempo de circulaci\u00f3n del f\u00e1rmaco, lo que a su vez permiti\u00f3 que el tumor absorbiera de 50 a 100 veces m\u00e1s f\u00e1rmaco.<\/p>\n
Debido a su estructura modificada, SN22 tambi\u00e9n est\u00e1 protegido de las enzimas que podr\u00edan inactivarlo, como lo hacen con otras camptotecinas, y de los transportadores celulares que podr\u00edan bombear el f\u00e1rmaco fuera de las c\u00e9lulas tumorales. Juntas, todas estas modificaciones ayudaron a que se acumulara m\u00e1s f\u00e1rmaco en el tumor, donde permaneci\u00f3 en las c\u00e9lulas sin ser exportado, por lo que los altos niveles de f\u00e1rmaco en el tejido tumoral se mantuvieron durante horas y d\u00edas.<\/p>\n
Los investigadores probaron su prof\u00e1rmaco en varios modelos de enfermedad en ratones, incluido el neuroblastoma con resistencia intr\u00ednseca y adquirida a los f\u00e1rmacos, un sarcoma de Ewing quimiorresistente y un rabdomiosarcoma con fusi\u00f3n positiva. La administraci\u00f3n del prof\u00e1rmaco de SN22 result\u00f3 en la desaparici\u00f3n completa del tumor en todos los modelos, y estas remisiones completas duraron m\u00e1s de 6 meses en el 80 al 100 % de los casos, mientras que el tratamiento con irinotec\u00e1n tuvo poco o ning\u00fan efecto.<\/p>\n
Mejor seguridad Perfil<\/p>\n
Adem\u00e1s de ser muy eficaz contra los tumores resistentes a los medicamentos, el prof\u00e1rmaco dise\u00f1ado tambi\u00e9n tuvo menos toxicidad que el irinotec\u00e1n. Mientras que el irinotec\u00e1n condujo a enzimas hep\u00e1ticas elevadas y recuentos sangu\u00edneos alterados, el prof\u00e1rmaco SN22 no provoc\u00f3, ni provoc\u00f3, ning\u00fan otro efecto adverso. La administraci\u00f3n de SN22 en forma de prof\u00e1rmaco tambi\u00e9n redujo la exposici\u00f3n de los \u00f3rganos sanos al f\u00e1rmaco activo, y la mayor potencia de SN22 en comparaci\u00f3n con el irinotec\u00e1n signific\u00f3 que los investigadores podr\u00edan usar menos f\u00e1rmaco total para reducir los tumores, un enfoque bajo y lento que expone los tejidos a un bajo nivel de f\u00e1rmaco durante un largo per\u00edodo de tiempo.<\/p>\n
\u00abTomados en conjunto, la eficacia superior y la biocompatibilidad mejorada de nuestro prof\u00e1rmaco, que demostramos en varios modelos cl\u00ednicamente relevantes de c\u00e1ncer de alto riesgo, lo convierten en un producto altamente prometedor nueva terapia capaz de abordar las considerables limitaciones de los tratamientos actuales\u00bb, dijo Chorny. \u00abNuestra estrategia es f\u00e1cilmente escalable y esperamos evaluar su eficacia y seguridad en los pacientes\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nuevo sistema de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos se muestra prometedor para combatir tumores s\u00f3lidos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Ivette Valencia-Sama et al. El estado de NRAS determina la sensibilidad a las terapias de combinaci\u00f3n de inhibidores de SHP2 dirigidas a la v\u00eda RASMAPK en el neuroblastoma, Cancer Research (2020). DOI: 10.1158\/0008-5472.CAN-19-3822 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Research <\/p>\n Proporcionado por Children’s Hospital of Philadelphia Cita<\/strong>: Nuevo tratamiento desarrollado muestra \u00e9xito en tumores s\u00f3lidos de alto riesgo (24 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-08-treatment-success-high-risk-solid-tumors.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain A pesar del tratamiento intensivo, los tumores s\u00f3lidos de alto riesgo como el neuroblastoma, el sarcoma de Ewing y el rabdomiosarcoma son dif\u00edciles de curar porque la enfermedad en esos los pacientes de riesgo no responden a la terapia. La quimioterapia convencional administrada por v\u00eda intravenosa o por v\u00eda oral administra … Continuar leyendo \u00abNuevo tratamiento desarrollado muestra \u00e9xito en tumores s\u00f3lidos de alto riesgo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-33688","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33688","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=33688"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33688\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=33688"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=33688"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=33688"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}