Dr. Chadrick Denlinger. Cr\u00e9dito: Universidad M\u00e9dica de Carolina del Sur <\/p>\n
Una prote\u00edna altamente expresada en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n genera resistencia a las terapias dirigidas, informan investigadores de la Universidad M\u00e9dica de Carolina del Sur en el Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. En experimentos precl\u00ednicos, los investigadores demostraron que la inhibici\u00f3n de la prote\u00edna provoc\u00f3 la muerte de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as que se hab\u00edan vuelto resistentes a la terapia. <\/p>\n
El equipo de MUSC estuvo dirigido por Chadrick E. Denlinger, MD, quien en ese entonces era director quir\u00fargico del Programa de trasplante de pulm\u00f3n en MUSC Health, y el investigador del MUSC Hollings Cancer Center, Robert Gemmill, Ph.D., quien es profesor em\u00e9rito en el Departamento de Medicina. Denlinger es ahora jefe de divisi\u00f3n de cirug\u00eda tor\u00e1cica en la Universidad de Indiana, pero contin\u00faa colaborando con Gemmill.<\/p>\n
El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n representa una cuarta parte de todas las muertes por c\u00e1ncer, y el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as representa el 84 % de todas las muertes por c\u00e1ncer. casos de c\u00e1ncer. Las terapias dirigidas pueden ser efectivas por un tiempo contra c\u00e1nceres de pulm\u00f3n seleccionados, pero pronto se desarrolla resistencia a estas terapias.<\/p>\n
Una c\u00e9lula cancerosa es como una peque\u00f1a f\u00e1brica con muchas partes m\u00f3viles que trabajan hacia un objetivo com\u00fan: la supervivencia y la reproducci\u00f3n de el tumor a expensas del paciente.<\/p>\n
Un tipo de f\u00e1rmaco dirigido, llamado inhibidor de la tirosina quinasa, o TKI, act\u00faa inhibiendo una pieza de maquinaria vital espec\u00edfica dentro de la f\u00e1brica celular de la que depende . Sin embargo, la f\u00e1brica cuenta con muchas medidas de seguridad y puede depender r\u00e1pidamente de otra pieza de maquinaria celular para continuar creciendo y sobreviviendo, incluso en presencia del TKI. La capacidad de una c\u00e9lula cancerosa de adaptarse a una nueva estrategia para sobrevivir se denomina \u00abresistencia gen\u00e9tica\u00bb.<\/p>\n
Cuando los investigadores desarrollaron TKI para el tratamiento de c\u00e1nceres como el adenocarcinoma de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (CPCNP), hab\u00eda esperado que se convirtieran en la \u00abbala m\u00e1gica\u00bb para tratar la enfermedad con \u00e9xito.<\/p>\n
\u00abUno de los beneficios de los inhibidores de la tirosina quinasa es que son mucho menos t\u00f3xicos y bastante beneficiosos: observamos una respuesta dr\u00e1stica y los tumores se reducen \u201d, dijo Denlinger. \u00abPero una limitaci\u00f3n es que estos efectos no duran mucho antes de que las c\u00e9lulas cancerosas desarrollen nuevas t\u00e9cnicas para volverse resistentes al f\u00e1rmaco\u00bb.<\/p>\n
Debido a tal resistencia, los resultados de supervivencia para los pacientes que reciben TKI no son muy buenos. mejores que los de los pacientes que reciben quimioterapia convencional. En consecuencia, la necesidad de encontrar tratamientos que puedan superar esa resistencia es urgente.<\/p>\n
El grupo de Gemmill, que incluye a Cecile Nasarre, Ph.D., Anastasios Dimou, MD, y una estudiante de verano, Rose Pagano, recientemente vinculada resistencia a f\u00e1rmacos en c\u00e1nceres de pulm\u00f3n a la expresi\u00f3n de un co-receptor de superficie celular Neuropilina 2 (NRP2). Gemmill recibi\u00f3 fondos para un proyecto piloto del Instituto de Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica y Traslacional de Carolina del Sur por su trabajo con NRP2.<\/p>\n
\u00abUna de las primeras cosas que descubrimos fue que la prote\u00edna variante de NRP2, NRP2b, aument\u00f3 dr\u00e1sticamente en pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n que se volvi\u00f3 resistente a la terapia\u00bb, coment\u00f3 Gemmill. \u00abEsto nos dio la primera pista de que se regula al alza en tumores resistentes\u00bb.<\/p>\n
Luego, los investigadores realizaron una serie de experimentos en los que \u00abeliminaron\u00bb NRP2b de l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n que eran capaces de desarrollar TKI. resistencia.<\/p>\n
\u00abCuando derribamos NRP2b, perdemos las c\u00e9lulas tolerantes a los medicamentos sobrevivientes\u00bb, dijo Gemmill. \u00abY al reducir esa poblaci\u00f3n, creemos que reduciremos la capacidad del tumor para desarrollar resistencia gen\u00e9tica\u00bb.<\/p>\n
A continuaci\u00f3n, exploraron c\u00f3mo NRP2b podr\u00eda estar contribuyendo a la resistencia a los medicamentos en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Comenzaron con GSK3, una mol\u00e9cula que participa en muchas actividades diferentes dentro de la c\u00e9lula y se ha informado previamente que interact\u00faa con NRP2b durante el desarrollo neuronal. Los investigadores realizaron experimentos para determinar si NRP2b interact\u00faa con GSK3B.<\/p>\n
\u00abPuede pensar en GSK3B como un martillo\u00bb, dijo Gemmill. \u00abY este martillo tiene el trabajo de martillar muchos clavos diferentes que est\u00e1n presentes en la celda. NRP2b es como la mano del carpintero que dirige ese martillo a clavos particulares. NRP2b usa GSK3B como un martillo para clavar clavos muy espec\u00edficos, y nosotros quiero detener eso porque esos clavos est\u00e1n impulsando la progresi\u00f3n del tumor\u00bb.<\/p>\n
Para comprender mejor los clavos espec\u00edficos que NRP2b y GSK3B est\u00e1n conduciendo en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, los investigadores realizaron experimentos en los que midieron qu\u00e9 tan bien las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n pueden migran y sobreviven en presencia de TKI en ausencia de estos dos jugadores. Con estos experimentos, encontraron que NRP2b necesita GSK3B para promover la migraci\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas, un paso esencial en la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer y la resistencia a los medicamentos.<\/p>\n
Ahora que los investigadores han identificado un mecanismo por el cual las c\u00e9lulas cancerosas se vuelven resistentes a tratamiento, su pr\u00f3ximo paso consistir\u00e1 en desarrollar inhibidores. M\u00e1s espec\u00edficamente, intentar\u00e1n desarrollar inhibidores que interfieran con el carpintero (NRP2) que agarra el martillo (GSK3B).<\/p>\n
\u00abEs importante que estos inhibidores no interfieran con otras funciones de GSK3B, lo que reducir\u00e1 la actividad potencialmente da\u00f1ina efectos fuera del objetivo en una c\u00e9lula sana\u00bb, dijo Denlinger.<\/p>\n
Actualmente, el equipo est\u00e1 trabajando para probar la toxicidad y la eficacia de f\u00e1rmacos prototipo que podr\u00edan interrumpir espec\u00edficamente la interacci\u00f3n entre GSK3B y NRP2b. Est\u00e1n colaborando en este trabajo con los investigadores de la Facultad de Farmacia de MUSC Patrick M. Woster, Ph.D., presidente del Departamento de Descubrimiento de F\u00e1rmacos y Ciencias Biom\u00e9dicas, y el profesor asociado Yuri K. Peterson, Ph.D.<\/p>\n
\u00abEn \u00faltima instancia, podr\u00edamos encontrar una manera de mejorar la terapia para los pacientes con c\u00e1ncer\u00bb, dijo Denlinger. \u00abUna terapia que podr\u00eda extender la influencia de los inhibidores de la tirosina quinasa y potencialmente reducir la propagaci\u00f3n metast\u00e1sica y prolongar la vida de los pacientes\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
A diferencia de la neuropilina (NRP) 2a, la NRP2b respalda de manera \u00fanica la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n mediada por TGF-beta M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Anastasios Dimou et al, Neuropilin-2b facilita la resistencia a la tirosina quinasa inhibidores en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as, The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery (2020). DOI: 10.1016\/j.jtcvs.2020.03.166 Proporcionado por Medical University of South Carolina Cita<\/strong>: Superando la resistencia terap\u00e9utica en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n (24 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress. com\/news\/2020-08-therapeutic-resistance-lung-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Dr. Chadrick Denlinger. Cr\u00e9dito: Universidad M\u00e9dica de Carolina del Sur Una prote\u00edna altamente expresada en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n genera resistencia a las terapias dirigidas, informan investigadores de la Universidad M\u00e9dica de Carolina del Sur en el Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. En experimentos precl\u00ednicos, los investigadores demostraron que la inhibici\u00f3n de … Continuar leyendo \u00abSuperando la resistencia terap\u00e9utica en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-33693","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33693","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=33693"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33693\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=33693"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=33693"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=33693"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}