Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido coloreada de una c\u00e9lula infectada con part\u00edculas del virus SARS-CoV-2 (amarillo), aislada de una muestra de un paciente. Cr\u00e9dito: Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. <\/p>\n
Como cualquier otro organismo en el planeta, el virus SARS-CoV-2 es propenso a la diversidad gen\u00e9tica natural que puede surgir de las mutaciones. Desde que el s\u00edndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) lleg\u00f3 al mundo, ha habido temores de que las mutaciones puedan conducir a cepas m\u00e1s infecciosas o incluso m\u00e1s letales de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Afortunadamente, lo contrario tambi\u00e9n puede ser cierto. <\/p>\n
Con mis colegas de la Red de Inmunolog\u00eda de Singapur (SIgN) y colaboradores de institutos de todo Singapur, investigu\u00e9 una variante gen\u00e9tica del SARS-CoV-2 que result\u00f3 en una forma menos grave de la enfermedad, con una respuesta inmunitaria silenciada, m\u00e1s leve infecciones y mejores resultados cl\u00ednicos. Discutir\u00e9 nuestros hallazgos, que publicamos en The Lancet.<\/p>\n
Variaci\u00f3n gen\u00e9tica en el SARS-CoV-2<\/p>\n
Se han identificado muchas variantes en el genoma del SARS-CoV-2. Debido a que dicha variaci\u00f3n gen\u00e9tica puede traducirse en diferentes caracter\u00edsticas que afectan al virus de diferentes maneras, existe inter\u00e9s en identificar las variantes y sus efectos. Por ejemplo, las variantes en los objetivos inmunitarios o en las regiones del virus a las que se dirigen las pruebas de diagn\u00f3stico podr\u00edan tener efectos graves en nuestra lucha contra el virus. Las variaciones gen\u00e9ticas tambi\u00e9n pueden afectar la transmisibilidad y la virulencia del virus, lo que genera temores de cepas m\u00e1s peligrosas.<\/p>\n
Enfocamos nuestro estudio en una variante particular que se detect\u00f3 a trav\u00e9s de la secuenciaci\u00f3n de rutina del genoma del SARS-CoV-2. en un grupo de casos en Singapur que ocurrieron entre enero y febrero de este a\u00f1o. Esta secuenciaci\u00f3n se realiz\u00f3 en la Escuela de Medicina Duke-NUS y tambi\u00e9n en el Laboratorio Nacional de Salud P\u00fablica (NPHL), parte del Centro Nacional de Enfermedades Infecciosas del Ministerio de Salud de Singapur.<\/p>\n
Esta variaci\u00f3n es una eliminaci\u00f3n de 382 nucle\u00f3tidos, por lo que nos referimos a ella como la variante 382. La deleci\u00f3n se encuentra en una regi\u00f3n del genoma llamada regi\u00f3n del marco de lectura abierto 8 (ORF8), un punto de acceso conocido para mutaciones y variaciones gen\u00e9ticas en los coronavirus. En este caso, la eliminaci\u00f3n result\u00f3 en la eliminaci\u00f3n de la secuencia reguladora de la transcripci\u00f3n ORF8, lo que significa que la prote\u00edna ORF8 no se produce.<\/p>\n
Durante la epidemia de SARS de 2002-03, una eliminaci\u00f3n de 29 nucle\u00f3tidos en ORF8 result\u00f3 en una variante del virus que no pudo replicarse tan eficientemente como el virus de tipo salvaje. Esta observaci\u00f3n dio lugar a algunas especulaciones de que tambi\u00e9n podr\u00eda haber resultado en una enfermedad m\u00e1s leve, aunque no se examin\u00f3 en ese momento.<\/p>\n
Decidimos que val\u00eda la pena investigar m\u00e1s a fondo la variante 382. Mis colegas de NPHL y Duke-NUS evaluaron por primera vez a 131 pacientes en siete hospitales p\u00fablicos de Singapur con infecciones por SARS-CoV-2 confirmadas por PCR y descubrieron que la variante estaba presente en aproximadamente el 30 % de los pacientes. De esos 131 pacientes, 29 (22 %) portaban solo la variante 382 del virus, mientras que 10 (8 %) ten\u00edan una mezcla de virus de tipo salvaje y variante 382. Tambi\u00e9n se han observado variantes similares con deleciones de diferentes longitudes en ORF8 en otros pa\u00edses, como Bangladesh, Australia y Espa\u00f1a.<\/p>\n
La deleci\u00f3n en acci\u00f3n<\/p>\n
Dado lo que sabemos sobre el regi\u00f3n ORF8 y la eliminaci\u00f3n similar en el SARS-CoV, quer\u00edamos determinar si la variante 382 afectaba la gravedad de la infecci\u00f3n posterior por SARS-CoV-2. Entonces, los m\u00e9dicos de nuestro equipo analizaron las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas de los pacientes, utilizando la necesidad de ox\u00edgeno suplementario de los pacientes como una medida de la gravedad de la infecci\u00f3n para comparar a los pacientes infectados con la variante con los infectados con el SARS-CoV-2 de tipo salvaje. virus.<\/p>\n
Curiosamente, los pacientes con la variante 382 ten\u00edan menos probabilidades de necesitar ox\u00edgeno suplementario. Aunque todos los grupos de pacientes desarrollaron neumon\u00eda a un ritmo similar, ning\u00fan paciente en el grupo de 382 variantes solamente requiri\u00f3 ox\u00edgeno suplementario. Tambi\u00e9n ten\u00edan menos probabilidades de desarrollar hipoxia, el peligroso estado de privaci\u00f3n de ox\u00edgeno que surge en los casos graves de COVID-19.<\/p>\n
No solo eso, sino que los pacientes infectados con la variante 382 tambi\u00e9n ten\u00edan concentraciones m\u00e1s bajas de proinflamatorios citoquinas y quimioquinas que est\u00e1n fuertemente asociadas con COVID-19 grave. En particular, mostraron concentraciones m\u00e1s bajas de factores de crecimiento asociados con la lesi\u00f3n y regeneraci\u00f3n pulmonar, lo que sugiere que la infecci\u00f3n no fue lo suficientemente grave como para da\u00f1ar los pulmones.<\/p>\n
Los pacientes con la variante 382 tambi\u00e9n tuvieron una mejor respuesta inmunitaria: m\u00e1s El an\u00e1lisis inmunol\u00f3gico revel\u00f3 que ten\u00edan una regulaci\u00f3n plaquetaria y respuestas de c\u00e9lulas T m\u00e1s efectivas en la fase temprana de la infecci\u00f3n, algo que generalmente se ve gravemente afectado en la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2. En cambio, los pacientes con la variante mostraron una producci\u00f3n m\u00e1s robusta de una citoquina llamada IFN-, lo que podr\u00eda ser la raz\u00f3n de las respuestas inmunitarias r\u00e1pidas y efectivas observadas.<\/p>\n
Estas observaciones se mantuvieron incluso despu\u00e9s de que reclasificamos el grupo de pacientes para la edad y la presencia de condiciones com\u00f3rbidas. Debido a esto, sospechamos que esta variante de alguna manera desencadena una respuesta proinflamatoria reducida y una tormenta de citoquinas m\u00e1s baja y menos da\u00f1ina que result\u00f3 en una forma m\u00e1s leve de la enfermedad COVID-19.<\/p>\n
Nuestras observaciones y hallazgos respaldan la sugerencia de que la variante 382 del SARS-CoV-2 est\u00e1 asociada con una infecci\u00f3n m\u00e1s leve y mejores resultados cl\u00ednicos. Sin embargo, a\u00fan no sabemos por qu\u00e9 esto es as\u00ed. A diferencia de la eliminaci\u00f3n de 29 nucle\u00f3tidos en el virus SARS-CoV, las pruebas han demostrado que la variante 382 no afecta qu\u00e9 tan bien se replica el virus SARS-CoV-2, como lo demuestran las cargas virales similares observadas en pacientes con y sin la variante 382 .<\/p>\n
Podr\u00eda ser la prote\u00edna ORF8, aunque la funci\u00f3n exacta de esta prote\u00edna en el SARS-CoV-2 sigue sin estar clara. Sin embargo, hay evidencia que sugiere que juega un papel importante. Un estudio sugiri\u00f3 que puede ayudar al virus a evadir la detecci\u00f3n inmune, mientras que otro indic\u00f3 que ORF8 es con frecuencia un objetivo temprano para los anticuerpos humanos durante la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2. Teniendo en cuenta todo esto, especulamos que las variantes 382 podr\u00edan ser menos efectivas para establecer la infecci\u00f3n en un nuevo hu\u00e9sped debido a la p\u00e9rdida de las funciones de evasi\u00f3n inmune conferidas por ORF8. Por lo tanto, las posibles estrategias terap\u00e9uticas podr\u00edan considerar la inhibici\u00f3n de ORF8.<\/p>\n
Esperanza para el futuro<\/p>\n
Entonces, \u00bfqu\u00e9 significa todo esto? Es interesante especular c\u00f3mo una comprensi\u00f3n m\u00e1s profunda de estas variantes gen\u00e9ticas podr\u00eda ayudar a futuros tratamientos o vacunas a explotarlas. Si las deleciones en ORF8 realmente se traducen en una infecci\u00f3n m\u00e1s leve como lo hacen en la variante 382, podr\u00eda tener implicaciones para el desarrollo de vacunas, por ejemplo. Dado que da lugar a una forma menos grave de la infecci\u00f3n y a una respuesta inmunitaria eficaz, esta variante natural podr\u00eda servir como vacuna viva atenuada.<\/p>\n
En el futuro, mi equipo y yo queremos trabajar para descifrar los mecanismos moleculares de las variantes que impulsan las diferentes respuestas inmunitarias. Por ahora, quiero agradecer a mis colaboradores en el Centro Nacional de Enfermedades Infecciosas, el Ministerio de Salud, la Facultad de Medicina de Duke-NUS y el Centro de Tecnolog\u00eda Horizontal de Enfermedades Infecciosas (ID HTC) y el Instituto de Bioinform\u00e1tica (BII) de A*STAR por su trabajo. en este documento, desde la recolecci\u00f3n de las muestras cl\u00ednicas hasta la realizaci\u00f3n de los experimentos y el an\u00e1lisis de los datos. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los casos leves de COVID-19 pueden producir una fuerte respuesta de c\u00e9lulas T M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Barnaby E Young et al. Efectos de una deleci\u00f3n importante en el genoma del SARS-CoV-2 sobre la gravedad de la infecci\u00f3n y la respuesta inflamatoria: un estudio observacional de cohortes, The Lancet (2020). DOI: 10.1016\/S0140-6736(20)31757-8 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> The Lancet <\/p>\n Proporcionado por la Agencia para la Ciencia, Tecnolog\u00eda e Investigaci\u00f3n (A*STAR), Singapur Cita<\/strong>: La mutaci\u00f3n que hace que el SARS-CoV-2 sea m\u00e1s leve (24 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-08-mutation-sars-cov-milder.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido coloreada de una c\u00e9lula infectada con part\u00edculas del virus SARS-CoV-2 (amarillo), aislada de una muestra de un paciente. Cr\u00e9dito: Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Como cualquier otro organismo en el planeta, el virus SARS-CoV-2 es propenso a la diversidad gen\u00e9tica natural que … Continuar leyendo \u00abLa mutaci\u00f3n que hace que el SARS-CoV-2 sea m\u00e1s leve\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-33694","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33694","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=33694"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33694\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=33694"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=33694"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=33694"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}