Aumento del n\u00famero de focos de ARN repetidos C9orf72 (ARN agregado) en una c\u00e9lula derivada de un paciente con expresi\u00f3n reducida de un componente de exosoma de ARN. Cr\u00e9dito: Yuya Kawabe, Kohji Mori <\/p>\n
Investigadores de la Universidad de Osaka han identificado una falla en el sistema de control de calidad del ARN de las c\u00e9lulas que conduce a la producci\u00f3n descontrolada de prote\u00ednas t\u00f3xicas en la degeneraci\u00f3n del l\u00f3bulo frontotemporal y la esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (FTLD\/ALS). Su nuevo estudio, publicado en EMBO Journal, muestra que una anomal\u00eda del gen C9orf72 produce prote\u00ednas t\u00f3xicas que dificultan la capacidad de las c\u00e9lulas para destruir el ARN C9orf72 defectuoso, lo que conduce a la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas m\u00e1s t\u00f3xicas. En \u00faltima instancia, esto crea un c\u00edrculo vicioso que acelera el proceso de la enfermedad. <\/p>\n
Los trastornos neurodegenerativos incurables FTLD y ALS comparten caracter\u00edsticas gen\u00e9ticas, incluida su causa gen\u00e9tica m\u00e1s com\u00fan: una expansi\u00f3n de la porci\u00f3n repetitiva del gen C9orf72. Las c\u00e9lulas usan c\u00f3digos de ADN para escribir instrucciones para fabricar nuevas prote\u00ednas en forma de ARN. En FTLD\/ELA asociada a C9orf72, el ADN repetido se transcribe en ARN repetido defectuoso, que se agrupa en la c\u00e9lula y fabrica prote\u00ednas t\u00f3xicas.<\/p>\n
\u00abEl ARN repetido puede ser t\u00f3xico en s\u00ed mismo y es la fuente de prote\u00ednas altamente t\u00f3xicas\u00bb. . Por lo tanto, reducir la repetici\u00f3n de ARN podr\u00eda ser una opci\u00f3n terap\u00e9utica en FTLD\/ALS causada por esta anomal\u00eda gen\u00e9tica\u00bb, dice Kohji Mori, autor correspondiente del estudio.<\/p>\n
Los investigadores utilizaron modelos celulares para investigar el exosoma de ARN, el sistema responsable de destruir el ARN defectuoso. Da\u00f1ar EXOSC10, un actor clave en el exosoma de ARN, aument\u00f3 la acumulaci\u00f3n de ARN repetido y sus productos proteicos t\u00f3xicos. Las c\u00e9lulas con una acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas t\u00f3xicas mostraron que la funci\u00f3n EXOSC10 iba mal. Los investigadores confirmaron los hallazgos en c\u00e9lulas derivadas de pacientes con los trastornos, solidificando el exosoma de ARN como el sitio para la degradaci\u00f3n del ARN repetido derivado de C9orf72 pat\u00f3geno.<\/p>\n
\u00abEl exosoma de ARN trabaja para degradar el ARN defectuoso hasta que se ve inundado por los efectos inhibitorios de las prote\u00ednas t\u00f3xicas, lo que inicia una espiral descendente que puede exacerbar la neurodegeneraci\u00f3n en la FTLD\/ELA asociada con C9orf72\u00bb, dice el autor principal, Yuya Kawabe.<\/p>\n
Por lo general, un c\u00f3digo de ADN se lee en una direcci\u00f3n , pero la expansi\u00f3n repetida en C9orf72 se transcribe bidireccionalmente. Los investigadores probaron el ARN transcrito en ambas direcciones, denominado ARN sentido y antisentido. Ambos ARN se acumularon, produjeron prote\u00edna t\u00f3xica y fueron degradados por EXOSC10.<\/p>\n
Los hallazgos brindan una mirada a la maquinaria que impulsa la progresi\u00f3n de la enfermedad a nivel celular. Las personas con FTLD\/ALS tienen pocas opciones; ning\u00fan tratamiento puede prevenir FTLD\/ALS, curarla o incluso retrasar su progresi\u00f3n. Pero esta nueva comprensi\u00f3n del proceso patol\u00f3gico abre v\u00edas para explorar opciones de terapia.<\/p>\n
El art\u00edculo, \u00abEl complejo exosoma de ARN degrada el ARN repetido de hexanucle\u00f3tido expandido en C9orf72 FTLD\/ALS\u00bb, se public\u00f3 en EMBO Journal. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La muestra de sangre se puede utilizar para evaluar la gravedad y el pron\u00f3stico de la degeneraci\u00f3n del l\u00f3bulo frontotemporal en el futuro M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Yuya Kawabe et al. El complejo de exosomas de ARN degrada el ARN repetido de hexanucle\u00f3tido expandido en C9orf72 FTLD\/ALS. EMBO J (2020) e102700, doi.org\/10.15252\/embj.2019102700 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> EMBO Journal <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Osaka Cita<\/strong>: el sistema de control de calidad del ARN funciona awry in frontotemporal lobar degeneration (2020, 24 de agosto) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-08-rna-quality-awry-frontotemporal-lobar.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Aumento del n\u00famero de focos de ARN repetidos C9orf72 (ARN agregado) en una c\u00e9lula derivada de un paciente con expresi\u00f3n reducida de un componente de exosoma de ARN. Cr\u00e9dito: Yuya Kawabe, Kohji Mori Investigadores de la Universidad de Osaka han identificado una falla en el sistema de control de calidad del ARN de las c\u00e9lulas … Continuar leyendo \u00abEl sistema de control de calidad del ARN falla en la degeneraci\u00f3n del l\u00f3bulo frontotemporal\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-33696","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33696","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=33696"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33696\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=33696"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=33696"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=33696"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}