Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
En un gran avance para el tratamiento de c\u00e1nceres s\u00f3lidos agresivos, los investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) han desarrollado un nueva terapia contra el c\u00e1ncer que se dirige a las prote\u00ednas dentro de las c\u00e9lulas cancerosas que son esenciales para el crecimiento y la supervivencia del tumor, pero que hist\u00f3ricamente han sido imposibles de alcanzar. Usando el poder de grandes conjuntos de datos y enfoques computacionales avanzados, los investigadores pudieron identificar p\u00e9ptidos que se presentan en la superficie de las c\u00e9lulas tumorales y pueden ser atacados con receptores de ant\u00edgenos quim\u00e9ricos \u00abcentrados en p\u00e9ptidos\u00bb (PC-CAR), una nueva clase de c\u00e9lulas T dise\u00f1adas, estimulando una respuesta inmune que erradica los tumores. <\/p>\n
El descubrimiento, que se describi\u00f3 hoy en Nature, abre la puerta al tratamiento de una gama m\u00e1s amplia de c\u00e1nceres con inmunoterapia, as\u00ed como a la aplicaci\u00f3n de cada terapia en una mayor proporci\u00f3n de la poblaci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abEsta investigaci\u00f3n es extremadamente emocionante porque plantea la posibilidad de apuntar a mol\u00e9culas tumorales muy espec\u00edficas, ampliando tanto los c\u00e1nceres que pueden tratarse con inmunoterapia como la poblaci\u00f3n de pacientes que pueden beneficiarse\u00bb, dijo Mark Yarmarkovich, Ph.D., investigador en el Laboratorio Maris del Children’s Hospital de Filadelfia y primer autor del art\u00edculo. \u00abAl usar un enfoque multi\u00f3mico, pudimos identificar p\u00e9ptidos espec\u00edficos para los tumores de neuroblastoma, pero este m\u00e9todo podr\u00eda usarse en cualquier tipo de c\u00e1ncer, lo que permite un enfoque m\u00e1s personalizado para el tratamiento del c\u00e1ncer\u00bb.<\/p>\n
El desarrollo de la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer basada en c\u00e9lulas CAR T marc\u00f3 un gran avance en el tratamiento de la leucemia, pero el enfoque a\u00fan no ha logrado avances significativos contra los tumores s\u00f3lidos debido, al menos en parte, a la falta de objetivos espec\u00edficos del tumor. En estos c\u00e1nceres, la mayor\u00eda de las prote\u00ednas responsables del crecimiento y la supervivencia del tumor se encuentran en los n\u00facleos de las c\u00e9lulas tumorales, no en la superficie celular, donde generalmente ser\u00edan accesibles para las c\u00e9lulas CAR T. En cambio, los fragmentos de estas prote\u00ednas pueden presentarse en la superficie de la c\u00e9lula tumoral a trav\u00e9s de la presentaci\u00f3n de p\u00e9ptidos en el complejo principal de histocompatibilidad (MHC), que evolucion\u00f3 para presentar p\u00e9ptidos virales y bacterianos al sistema inmunitario. Las c\u00e9lulas cancerosas tambi\u00e9n pueden presentar prote\u00ednas intracelulares en el MHC y, si se trata de p\u00e9ptidos mutantes, pueden reconocerse como extra\u00f1os. Sin embargo, todos los c\u00e1nceres pedi\u00e1tricos y muchas neoplasias malignas en adultos tienen pocas mutaciones y son m\u00e1s bien impulsados por otros factores, como v\u00edas de desarrollo desreguladas. <\/p>\n
El neuroblastoma es un c\u00e1ncer pedi\u00e1trico explosivamente agresivo impulsado por modificaciones de la expresi\u00f3n g\u00e9nica que promueven el crecimiento tumoral descontrolado. Hist\u00f3ricamente, el neuroblastoma se ha tratado con quimioterapia, cirug\u00eda y radioterapia, pero los pacientes a menudo recaen con formas de la enfermedad que son resistentes a la quimioterapia. Adem\u00e1s, la baja carga mutacional del c\u00e1ncer, combinada con su baja expresi\u00f3n de MHC, ha hecho que sea dif\u00edcil atacarlo con inmunoterapias. <\/p>\n
A pesar de estos obst\u00e1culos, los investigadores plantearon la hip\u00f3tesis de que algunos de los p\u00e9ptidos presentes en la superficie de las c\u00e9lulas tumorales de neuroblastoma provienen de prote\u00ednas que son esenciales para el crecimiento y la supervivencia del tumor y podr\u00edan ser el objetivo de CAR sint\u00e9ticos. Estos PC-CAR permitir\u00edan la selecci\u00f3n directa y la eliminaci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales. El desaf\u00edo consist\u00eda en diferenciar los p\u00e9ptidos espec\u00edficos de tumores de otros p\u00e9ptidos de aspecto similar o p\u00e9ptidos que existen en tejidos normales para evitar la reactividad cruzada y la toxicidad letal.<\/p>\n
Para hacerlo, los investigadores extrajeron las mol\u00e9culas MHC de las c\u00e9lulas de neuroblastoma. y determin\u00f3 qu\u00e9 p\u00e9ptidos estaban presentes y en qu\u00e9 abundancia. Utilizaron un gran conjunto de datos gen\u00f3micos que el laboratorio de Maris ha generado para determinar qu\u00e9 p\u00e9ptidos eran exclusivos del neuroblastoma y no se expresaban en los tejidos normales. Priorizaron los p\u00e9ptidos que se derivaban de genes esenciales para el tumor y ten\u00edan las caracter\u00edsticas necesarias para activar el sistema inmunitario. Para eliminar cualquier ant\u00edgeno potencial que pudiera tener reactividad cruzada con el tejido normal, los investigadores filtraron los p\u00e9ptidos tumorales restantes contra una base de datos de p\u00e9ptidos MHC en tejidos normales, eliminando cualquier p\u00e9ptido con un gen original representado en el tejido normal.<\/p>\n
Con este enfoque multi\u00f3mico, los investigadores identificaron un p\u00e9ptido de neuroblastoma no mutado que se deriva de PHOX2B, un gen de dependencia de neuroblastoma y un regulador transcripcional que se identific\u00f3 y caracteriz\u00f3 previamente en CHOP. El siguiente gran obst\u00e1culo fue desarrollar un PC-CAR que reconociera espec\u00edficamente solo el p\u00e9ptido, que constituye el 2-3% del complejo p\u00e9ptido-MHC. En colaboraci\u00f3n con la empresa de descubrimiento de anticuerpos Myrio Therapeutics, los investigadores desarrollaron un PC-CAR dirigido a este p\u00e9ptido y demostraron que estos PC-CAR reconoc\u00edan el p\u00e9ptido espec\u00edfico del tumor en diferentes tipos de HLA, lo que significa que el tratamiento podr\u00eda aplicarse a pacientes de diversos linajes gen\u00e9ticos. .<\/p>\n
Llevando la investigaci\u00f3n un paso m\u00e1s all\u00e1, el equipo prob\u00f3 los PC-CAR en ratones y descubri\u00f3 que el tratamiento conduc\u00eda a la eliminaci\u00f3n completa y espec\u00edfica de los tumores de neuroblastoma. <\/p>\n
\u00abEstamos entusiasmados con este trabajo porque ahora nos permite ir tras los impulsores esenciales del c\u00e1ncer que se consideraban ‘no susceptibles de tratamiento’ en el pasado. Creemos que PC-CARS tiene el potencial de expandir enormemente el grupo de inmunoterapias y ampliar significativamente la poblaci\u00f3n de pacientes elegibles\u00bb, dijo el autor principal John M. Maris, MD, onc\u00f3logo pedi\u00e1trico y presidente de Giulio D’Angio en investigaci\u00f3n de neuroblastoma en CHOP. \u00abGracias a la subvenci\u00f3n de aceleraci\u00f3n que recibimos a trav\u00e9s de Cell and Gene Therapy Collaborative en CHOP, llevaremos nuestro PHOX2B PC-CAR a un ensayo cl\u00ednico en CHOP a fines de 2022 o principios de 2023\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La terapia con c\u00e9lulas del sistema inmunitario dual controla eficazmente el neuroblastoma. M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> John Maris, Cross-HLA targeting of intracelular oncoproteins with peptide-centric CARs, Nature (2021). DOI: 10.1038\/s41586-021-04061-6. www.nature.com\/articles\/s41586-021-04061-6 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por Children’s Hospital of Philadelphia Cita<\/strong>: Investigadores desarrollan una nueva clase de c\u00e9lulas CAR-T que se dirigen a conductores de c\u00e1ncer previamente no abordables (3 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-class-car-t-cells-previously-untargetable.html documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain En un gran avance para el tratamiento de c\u00e1nceres s\u00f3lidos agresivos, los investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) han desarrollado un nueva terapia contra el c\u00e1ncer que se dirige a las prote\u00ednas dentro de las c\u00e9lulas cancerosas que son esenciales para el crecimiento y la supervivencia del tumor, pero que … Continuar leyendo \u00abInvestigadores desarrollan una nueva clase de c\u00e9lulas CAR-T que se dirigen a factores cancer\u00edgenos previamente inaccesibles\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-3377","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3377","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3377"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3377\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3377"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3377"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3377"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}