Los conductos colectores derivados de c\u00e9lulas iPS con la mutaci\u00f3n del gen homocigoto PKD1 reaccionaron intensamente con la forskolina para formar quistes. Los conductos colectores derivados de c\u00e9lulas iPS con la mutaci\u00f3n del gen heterocigoto PKD1, as\u00ed como los derivados de c\u00e9lulas iPS de pacientes, formaron quistes, aunque parcialmente. Cr\u00e9dito: Profesor Ryuichi Nishinakamura <\/p>\n
La investigaci\u00f3n conjunta, dirigida por la Universidad de Kumamoto en Jap\u00f3n, ha reproducido con \u00e9xito la patogenia de la poliquistosis renal autos\u00f3mica dominante (ADPKD) a partir de c\u00e9lulas iPS humanas in vitro. ADPKD es una enfermedad que causa m\u00faltiples quistes en ambos ri\u00f1ones y es la enfermedad renal hereditaria m\u00e1s com\u00fan. Aunque previamente se han documentado quistes derivados de t\u00fabulos renales, esta es la primera inducci\u00f3n de quistes de t\u00fabulos colectores, lo que est\u00e1 m\u00e1s relacionado con la patogenia de la enfermedad. Los investigadores esperan que esto conduzca a una mejor comprensi\u00f3n de los estados de enfermedad y al desarrollo de nuevos m\u00e9todos de tratamiento. <\/p>\n
Se estima que la ADPKD afecta a 1 de cada 400-1000 personas. Aunque la mitad de los pacientes con ADPKD progresan hacia la insuficiencia renal a la edad de 60 a\u00f1os, los mecanismos subyacentes de la enfermedad no est\u00e1n claros y a\u00fan no se ha encontrado un tratamiento. La ADPKD es causada por mutaciones en los genes PKD y se desarrollar\u00e1 si una o ambas copias de los genes PKD, heredados del padre y de la madre, tienen mutaciones (mutaciones heterocigotas u homocigotas). Los genes PKD consisten en PKD1 y PKD2 y aproximadamente el 85 % de todos los pacientes con ADPKD tienen una mutaci\u00f3n heterocig\u00f3tica del gen PKD1. El 15% restante tiene una mutaci\u00f3n heterocigota del gen PKD2. Aquellos con mutaciones heterocigotas del gen PKD1 tienen un pron\u00f3stico m\u00e1s severo, con aproximadamente la mitad desarrollando insuficiencia renal a la edad de 60 a\u00f1os debido a la progresi\u00f3n de los quistes renales. El mecanismo de ADPKD se ha estudiado principalmente en ratones. Sin embargo, los ratones con una mutaci\u00f3n heterocigota en el gen PKD1 desarrollan pocos quistes renales, incluso en adultos, y los s\u00edntomas humanos no se reproducen.<\/p>\n
Los ri\u00f1ones se desarrollan a trav\u00e9s de las interacciones entre los dos precursores diferentes; progenitores de nefronas y yemas ureterales. Los progenitores de nefronas se diferencian en los t\u00fabulos renales que reabsorben sal y agua en la orina, y las yemas ureterales se diferencian en los conductos colectores que recogen la orina y reabsorben agua. Los quistes de ADPKD pueden originarse tanto en los t\u00fabulos renales como en los conductos colectores, pero los conductos colectores parecen ser su origen predominante. En 2014, Nishinakamura et al. informaron sobre un m\u00e9todo para inducir t\u00fabulos renales a partir de c\u00e9lulas iPS humanas a trav\u00e9s de c\u00e9lulas progenitoras de nefronas. Desde entonces, varios grupos de investigaci\u00f3n han producido con \u00e9xito quistes derivados de t\u00fabulos renales a partir de c\u00e9lulas iPS que ten\u00edan una mutaci\u00f3n homocigota del gen PKD1, pero a\u00fan no se han producido quistes derivados de t\u00fabulos colectores. Debido a que tambi\u00e9n se han formado quistes de t\u00fabulos renales a partir de c\u00e9lulas iPS normales sin mutaci\u00f3n gen\u00e9tica, no fue posible reproducir el estado de la enfermedad a partir de c\u00e9lulas iPS derivadas de pacientes con ADPKD que ten\u00edan la mutaci\u00f3n heterocigota del gen PKD1. Sin embargo, el grupo de investigaci\u00f3n del profesor Nishinakamura indujo conductos colectores de c\u00e9lulas iPS humanas a trav\u00e9s de yemas ureterales en 2017, y desde entonces ha estado intentando reproducir quistes derivados de conductos colectores bas\u00e1ndose en sus propios m\u00e9todos.<\/p>\n
Para reproducir los quistes de ADPKD, los investigadores utilizaron la tecnolog\u00eda de edici\u00f3n de genes CRISPR-Cas9 para crear c\u00e9lulas iPS mutantes tanto homocigotas como heterocigotas con el gen PKD1 y las indujeron a desarrollar c\u00e9lulas renales. t\u00fabulos. Despu\u00e9s de la administraci\u00f3n de un f\u00e1rmaco llamado forskolin, que activa un factor que exacerba los quistes de ADPKD, los quistes tubulares se reprodujeron como en informes anteriores. Sin embargo, tambi\u00e9n se formaron quistes leves a partir de los t\u00fabulos renales que no hab\u00edan sido mutados gen\u00e9ticamente.<\/p>\n
Cuando estas c\u00e9lulas iPS se indujeron en los conductos colectores y se trataron con forskolina, se formaron quistes a partir del conducto colector que ten\u00eda la mutaci\u00f3n homocigota PKD1. . Por otro lado, los quistes no se formaron a partir de conductos colectores que no ten\u00edan mutaciones gen\u00e9ticas, lo que indica que su respuesta a la forskoline fue diferente a la de los t\u00fabulos renales. Cuando los investigadores comprobaron la expresi\u00f3n del receptor de la hormona antidiur\u00e9tica vasopresina, que act\u00faa sobre el conducto colector, descubrieron que solo se expresaba en el conducto colector. Se sabe que la vasopresina exacerba los quistes de ADPKD de los conductos colectores, y cuando se administr\u00f3 a los conductos colectores inducidos y a los t\u00fabulos renales, se formaron quistes, aunque con baja frecuencia, solo en los conductos colectores con mutaci\u00f3n homocigota PKD1. Adem\u00e1s, los quistes se formaron parcialmente en los conductos colectores con la mutaci\u00f3n heterocigota PKD1 despu\u00e9s de la administraci\u00f3n de forskoline. Cuando se usaron c\u00e9lulas iPS de un paciente con ADPKD con la mutaci\u00f3n heterocigota PKD1 para inducir los conductos colectores, se formaron quistes de la misma manera. Seg\u00fan los investigadores, esta es la primera reproducci\u00f3n satisfactoria de la patolog\u00eda de la enfermedad de la PQRAD a partir de c\u00e9lulas iPS derivadas de pacientes.<\/p>\n
\u00abEste estudio muestra que el m\u00e9todo de inducir conductos colectores a partir de c\u00e9lulas iPS puede ser un nuevo modelo de enfermedad para ADPKD\u00bb, dijo el l\u00edder del estudio, el profesor Nishinakamura. \u00abAl analizar estos quistes de los conductos colectores, que son similares a las condiciones cl\u00ednicas reales, podemos encontrar mecanismos y desarrollar nuevos m\u00e9todos terap\u00e9uticos que han sido dif\u00edciles de identificar hasta ahora. Tambi\u00e9n esperamos que la replicaci\u00f3n de quistes de c\u00e9lulas iPS derivadas de pacientes conduzca a investigaciones y tratamientos. para casos individuales\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores examinan el crecimiento de quistes en pacientes con poliquistosis renal. M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Shohei Kuraoka et al, PKD1-Dependent Renal Cystogenesis in Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Ureter Bud\/ Recolecci\u00f3n de organoides de conductos, Revista de la Sociedad Estadounidense de Nefrolog\u00eda (2020). DOI: 10.1681\/asn.2020030378 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of the American Society of Nephrology <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Kumamoto Cita<\/strong>: Reproducci\u00f3n de la fisiopatolog\u00eda de la poliquistosis renal en humanos C\u00e9lulas iPS (21 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-08-pathophysiology-polycystic-kidney-disease-human.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los conductos colectores derivados de c\u00e9lulas iPS con la mutaci\u00f3n del gen homocigoto PKD1 reaccionaron intensamente con la forskolina para formar quistes. Los conductos colectores derivados de c\u00e9lulas iPS con la mutaci\u00f3n del gen heterocigoto PKD1, as\u00ed como los derivados de c\u00e9lulas iPS de pacientes, formaron quistes, aunque parcialmente. Cr\u00e9dito: Profesor Ryuichi Nishinakamura La investigaci\u00f3n … Continuar leyendo \u00abReproducci\u00f3n de la fisiopatolog\u00eda de la poliquistosis renal a partir de c\u00e9lulas iPS humanas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-33784","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33784","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=33784"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33784\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=33784"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=33784"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=33784"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}