Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
La vida puede cambiar dr\u00e1sticamente cuando alguien se entera de que est\u00e1 gen\u00e9ticamente predispuesto a una enfermedad, como una afecci\u00f3n llamada hipercolesterolemia familiar, en la que un gen mutado puede provocar a niveles elevados de colesterol y un mayor riesgo de sufrir un ataque card\u00edaco prematuro. Pero este tipo de predicciones de enfermedades son complicadas: no todas las personas que portan variantes de un solo gen de tan alto riesgo desarrollan la enfermedad. <\/p>\n
Ahora, los investigadores del Instituto Broad del MIT y Harvard, el Hospital General de Massachusetts (MGH) y la Escuela de Medicina de Harvard, en asociaci\u00f3n con IBM Research y la empresa de tecnolog\u00eda de la salud Color, han descubierto una posible raz\u00f3n. Estudiaron datos gen\u00e9ticos y cl\u00ednicos de m\u00e1s de 80 000 personas y descubrieron que los antecedentes gen\u00e9ticos de una persona influyen no solo en el riesgo de enfermedad cardiaca en personas portadoras de variantes gen\u00e9ticas de hipercolesterolemia familiar, sino tambi\u00e9n en los riesgos de c\u00e1ncer de mama y c\u00e1ncer colorrectal en personas con alto riesgo variantes de un solo gen que los predisponen a estas enfermedades.<\/p>\n
Adem\u00e1s, el equipo descubri\u00f3 que para algunas personas con estas variantes de un solo gen de alto riesgo, tener una puntuaci\u00f3n polig\u00e9nica baja que explica las peque\u00f1as contribuciones de muchos las variantes gen\u00e9ticas para la propagaci\u00f3n de enfermedades a lo largo del genoma podr\u00edan reducir el riesgo de enfermedad, acerc\u00e1ndolo al promedio de la poblaci\u00f3n.<\/p>\n
Estos hallazgos, publicados en Nature Communications, tienen implicaciones tanto biol\u00f3gicas como cl\u00ednicas. Ayudan a explicar por qu\u00e9 algunas personas gen\u00e9ticamente predispuestas no desarrollan la enfermedad y tambi\u00e9n sugieren formas de interpretar con mayor precisi\u00f3n el riesgo gen\u00e9tico de enfermedad de los pacientes. Eventualmente, la informaci\u00f3n de este estudio podr\u00eda guiar la toma de decisiones m\u00e1s informadas y el asesoramiento gen\u00e9tico en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, por ejemplo, para identificar con mayor precisi\u00f3n a los pacientes que deben someterse a ex\u00e1menes de detecci\u00f3n de enfermedades m\u00e1s frecuentes.<\/p>\n
\u00abLos pacientes y los m\u00e9dicos a menudo asumen que tener un variante de alto riesgo hace que eventualmente contraer la enfermedad sea casi inevitable, pero un subconjunto importante en realidad contin\u00faa viviendo su vida normalmente\u00bb, dijo Akl Fahed, coautor del estudio, becario de cardiolog\u00eda en MGH y estudiante postdoctoral Fellow en el Programa de Broad en Gen\u00e9tica M\u00e9dica y Poblacional (MPG). \u00abEl enfoque tradicional es centrarse en una mutaci\u00f3n de un solo par de bases vinculada a la enfermedad, pero hay 3 mil millones de pares de bases en el genoma. Por lo tanto, preguntamos si el resto de su genoma puede ayudar a explicar las diferentes tasas de enfermedad que vemos en estos pacientes. , y la respuesta fue un claro s\u00ed\u00bb.<\/p>\n
Minxian Wang de Broad y Julian Homburger de Color fueron los otros primeros coautores del estudio.<\/p>\n
Poder polig\u00e9nico<\/p>\n
El estudio se centr\u00f3 en tres enfermedades: la hipercolesterolemia familiar, en la que las variantes de un solo gen impiden que el cuerpo elimine el colesterol del torrente sangu\u00edneo, lo que eleva el riesgo de enfermedad cardiaca; el s\u00edndrome de Lynch, donde una falla en los genes de reparaci\u00f3n del ADN a menudo conduce al c\u00e1ncer colorrectal; y c\u00e1ncer de mama hereditario, causado por defectos en los genes BRCA1 o BRCA2. La mayor\u00eda de las personas y familias con estas variantes de alto riesgo desconocen su riesgo innato y no pueden identificarse de manera confiable a trav\u00e9s de los antecedentes familiares u otros factores de riesgo (detallados en una publicaci\u00f3n complementaria).<\/p>\n
Los investigadores analizaron la gen\u00e9tica e informaci\u00f3n cl\u00ednica de 80 298 personas, incluidos 61 664 participantes del Biobanco del Reino Unido y 19 264 mujeres analizadas para variantes de alto riesgo de c\u00e1ncer de mama por Color. Buscaron personas con una variante particular de alto riesgo, calcularon su puntaje polig\u00e9nico para la enfermedad y luego determinaron si el individuo desarroll\u00f3 la enfermedad o no a trav\u00e9s de sus registros m\u00e9dicos.<\/p>\n
\u00abAl tratar de hacer este tipo de estudios en el pasado, hab\u00eda dos barreras principales\u00bb, dijo el autor principal Amit V. Khera, m\u00e9dico y cient\u00edfico que dirige un grupo de investigaci\u00f3n en el Centro de Medicina Gen\u00f3mica del MGH y director asociado de Broad MPG. \u00abSe necesitaban conjuntos de datos muy grandes de participantes con y sin variantes de alto riesgo, y se necesitaban puntajes polig\u00e9nicos de alta calidad calculados en estas personas para cuantificar sus antecedentes gen\u00e9ticos. La comunidad gen\u00e9tica reci\u00e9n ahora comienza a tener acceso a estas herramientas clave\u00bb. <\/p>\n
El equipo encontr\u00f3 que para un peque\u00f1o subconjunto de personas con una variante de enfermedad de un solo gen o ‘monog\u00e9nica’ de alto riesgo, una puntuaci\u00f3n polig\u00e9nica alta m\u00e1s que duplic\u00f3 su riesgo general de enfermedad, de un estimado promedio de 35 a 41 por ciento hasta 80 por ciento.<\/p>\n
Por ejemplo, los investigadores calcularon el riesgo de un individuo de desarrollar una enfermedad card\u00edaca a la edad de 75 a\u00f1os y analizaron el impacto de sus variantes monog\u00e9nicas y antecedentes polig\u00e9nicos, y calcularon riesgos tan bajos como 17 por ciento en aquellos con una variante de alto riesgo pero puntajes polig\u00e9nicos bajos. Pero aquellos con una variante de alto riesgo y un puntaje polig\u00e9nico alto ten\u00edan un riesgo de enfermedad de hasta el 78 por ciento.<\/p>\n
Este gradiente de riesgo para aquellos con variantes de alto riesgo vari\u00f3 de 13 a 76 por ciento en c\u00e1ncer de mama y 11 al 80 por ciento en el c\u00e1ncer colorrectal. Pero en las tres enfermedades, un antecedente polig\u00e9nico favorable redujo el riesgo de enfermedad, acerc\u00e1ndolo al de una persona promedio sin la variante de alto riesgo.<\/p>\n
\u00abLos cambios en el riesgo son sorprendentes\u00bb, anot\u00f3 Khera. \u00abPara el c\u00e1ncer de mama, si el riesgo de una mujer es del 13 por ciento o del 76 por ciento puede ser muy importante en t\u00e9rminos de si elige hacerse una mastectom\u00eda o someterse a pruebas de detecci\u00f3n frecuentes mediante im\u00e1genes. Adem\u00e1s, para el s\u00edndrome de Lynch, una estimaci\u00f3n de riesgo m\u00e1s precisa podr\u00eda ser similar. un factor decisivo para extirpar el colon por completo o colonoscopias de detecci\u00f3n frecuentes\u00bb.<\/p>\n
Estos hallazgos son consistentes con estudios previos, incluido uno que se centr\u00f3 en una gran cohorte de personas con variantes de alto riesgo de c\u00e1ncer de mama, y otro que analiz\u00f3 rasgos complejos, como la altura o los niveles de colesterol, en pacientes en un sistema de atenci\u00f3n m\u00e9dica. M\u00e1s recientemente, un informe separado de los investigadores de Broad tambi\u00e9n ampli\u00f3 esta interacci\u00f3n entre el riesgo polig\u00e9nico y monog\u00e9nico a rasgos sangu\u00edneos y enfermedades, lo que indica que el concepto es aplicable a todas las condiciones humanas.<\/p>\n
Herramientas para la interpretaci\u00f3n del genoma<\/p>\n
Este estudio tambi\u00e9n proporciona la base cient\u00edfica para un nuevo enfoque para evaluar el riesgo de enfermedad, en el que tener en cuenta los antecedentes gen\u00e9ticos aumenta la precisi\u00f3n de la estimaci\u00f3n del riesgo, incluso para aquellos con una variante de alto riesgo. M\u00e1s all\u00e1 de los factores gen\u00e9ticos, los investigadores planean construir modelos que tengan en cuenta factores no gen\u00e9ticos adicionales que tambi\u00e9n est\u00e1n asociados con el riesgo de enfermedades.<\/p>\n
\u00abEstudiamos la interacci\u00f3n del riesgo de enfermedades monog\u00e9nicas y polig\u00e9nicas\u00bb, dijo Fahed. \u00abPero la gen\u00e9tica es solo una parte de la historia. Para la enfermedad card\u00edaca, el riesgo involucra otros factores como la presi\u00f3n arterial y los riesgos del estilo de vida, como fumar. Tambi\u00e9n es importante tenerlos en cuenta y desarrollar modelos de riesgo m\u00e1s integrados\u00bb.<\/p>\n
A medida que las puntuaciones polig\u00e9nicas y los modelos de riesgo de enfermedades se abren camino en la pr\u00e1ctica m\u00e9dica de rutina, los investigadores afirman que estas poderosas herramientas cl\u00ednicas pueden capacitar a los pacientes para comprender, predecir y prevenir mejor las enfermedades utilizando informaci\u00f3n gen\u00e9tica, una idea que Khera ya est\u00e1 implementando en Preventive Genomics de MGH. Cl\u00ednica, que \u00e9l co-fund\u00f3. Este oto\u00f1o, la cl\u00ednica comenzar\u00e1 a ofrecer una prueba cl\u00ednica desarrollada por Color que eval\u00faa el riesgo tanto monog\u00e9nico como polig\u00e9nico de enfermedades card\u00edacas.<\/p>\n
\u00abEstamos encantados de poder ofrecer an\u00e1lisis de riesgo gen\u00e9tico de \u00faltima generaci\u00f3n evaluaci\u00f3n a nuestros pacientes en los pr\u00f3ximos meses. Uno de nuestros pr\u00f3ximos pasos es educar a los m\u00e9dicos y pacientes sobre los tipos m\u00e1s avanzados de predictores de riesgo gen\u00e9tico, como las puntuaciones polig\u00e9nicas\u00bb, dijo Khera. \u00abPero tambi\u00e9n hay un trabajo importante por hacer para validar a\u00fan m\u00e1s los modelos de riesgo gen\u00e9tico integrado en poblaciones adicionales. La capacidad de clasificar de manera confiable las variantes monog\u00e9nicas como de alto riesgo y estratificar la poblaci\u00f3n usando puntajes polig\u00e9nicos es mayor en las personas de ascendencia europea que en otros grupos, simplemente porque de ah\u00ed proviene la mayor\u00eda de nuestros datos de entrenamiento. Por lo tanto, necesitamos diversificar los conjuntos de datos y mejorar los modelos para que funcionen bien para personas de diferentes ancestros, asegurando que la estratificaci\u00f3n del riesgo gen\u00f3mico beneficie a todos\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los antecedentes familiares no identifican a las personas con alto riesgo gen\u00e9tico de enfermedad cardiovascular o c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Nature Communications (2020). DOI: 10.1038\/s41467-020-17374-3 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por Broad Institute of MIT y Harvard Cita<\/strong>: Los antecedentes gen\u00e9ticos influyen en el riesgo de enfermedad de variantes de un solo gen (20 de agosto de 2020) obtenido el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-08-genetic-background-disease-single-gene-variants.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain La vida puede cambiar dr\u00e1sticamente cuando alguien se entera de que est\u00e1 gen\u00e9ticamente predispuesto a una enfermedad, como una afecci\u00f3n llamada hipercolesterolemia familiar, en la que un gen mutado puede provocar a niveles elevados de colesterol y un mayor riesgo de sufrir un ataque card\u00edaco prematuro. Pero este tipo de predicciones … Continuar leyendo \u00abLos antecedentes gen\u00e9ticos influyen en el riesgo de enfermedad de las variantes de un solo gen\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-33830","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33830","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=33830"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33830\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=33830"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=33830"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=33830"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}