El contenido mitocondrial se reduce en los axones de las RGC ADOA. Cr\u00e9dito: Fundaci\u00f3n para la Investigaci\u00f3n y la Tecnolog\u00eda – Hellas <\/p>\n
En la revista Nature Communications, los investigadores revelan un nuevo mecanismo molecular subyacente a los efectos perjudiciales de la mitofagia descontrolada en la supervivencia neuronal que contribuye al desarrollo y la progresi\u00f3n de la atrofia \u00f3ptica autos\u00f3mica dominante (ADOA). <\/p>\n
Investigadores del IMBB, el Dr. Konstantinos Palikaras y el Dr. Nektarios Tavernarakis (profesor de la Facultad de Medicina de la Universidad de Creta y presidente de la junta directiva de FORTH), en colaboraci\u00f3n con la Dra. Marta Zaninello y el equipo del Prof. Luca Scorrano , de la Universidad de Padova, en Italia, demostr\u00f3 que el exceso de autofagia neuronal agota las mitocondrias en los axones y desencadena la neurodegeneraci\u00f3n tanto en nematodos como en ratones. La inhibici\u00f3n gen\u00e9tica y farmacol\u00f3gica de la autofagia restaura el contenido mitocondrial en los procesos neuronales y revierte la p\u00e9rdida de visi\u00f3n en el modelo de rat\u00f3n ADOA. <\/p>\n
La atrofia \u00f3ptica autos\u00f3mica dominante (ADOA) es la neuropat\u00eda \u00f3ptica hereditaria dominante m\u00e1s com\u00fan y desencadena la p\u00e9rdida espec\u00edfica de c\u00e9lulas ganglionares de la retina (RGC). ADOA se caracteriza cl\u00ednicamente por p\u00e9rdida visual bilateral en la primera infancia. La mayor\u00eda de los casos afectados de ADOA est\u00e1n asociados a mutaciones en el gen OPA1. OPA1 es una prote\u00edna mitocondrial que regula la din\u00e1mica mitocondrial. Las mitocondrias son org\u00e1nulos indispensables generadores de energ\u00eda en todas las c\u00e9lulas eucariotas, que tambi\u00e9n desempe\u00f1an funciones esenciales en los procesos celulares fundamentales. Las alteraciones en la homeostasis mitocondrial tienen un gran impacto en el metabolismo celular e influyen de manera cr\u00edtica en la viabilidad celular. Una amplia gama de v\u00edas moleculares y celulares complejas y altamente especializadas han evolucionado para preservar la homeostasis mitocondrial. La mitofagia es un tipo selectivo de autofagia que media en la eliminaci\u00f3n de mitocondrias disfuncionales y es el principal mecanismo por el cual las c\u00e9lulas ajustan su contenido mitocondrial en respuesta al estr\u00e9s metab\u00f3lico. <\/p>\n
Los defectos morfol\u00f3gicos mitocondriales y el contenido mitocondrial reducido son las principales caracter\u00edsticas de la fisiopatolog\u00eda de ADOA. Aunque los intensos esfuerzos de investigaci\u00f3n se han centrado en el desarrollo de nuevas estrategias terap\u00e9uticas contra ADOA, por el momento no existe un tratamiento eficaz. Usando un enfoque multifac\u00e9tico, que involucra tanto al rat\u00f3n (Mus musculus) como al nematodo simple Caenorhabditis elegans, los equipos de investigaci\u00f3n del Prof. Scorrano y el Prof. Tavernarakis ahora muestran que la mitofagia descontrolada agota las mitocondrias axonales en las c\u00e9lulas ganglionares de la retina RGC, lo que resulta en su progresiva degeneraci\u00f3n. Es importante destacar que la inhibici\u00f3n de la mitofagia restaura el contenido mitocondrial y la funci\u00f3n neuronal en modelos ADOA de nematodos y ratones. Estos hallazgos identifican la eliminaci\u00f3n descontrolada de las mitocondrias como un contribuyente cr\u00edtico en la neurodegeneraci\u00f3n y destacan la modulaci\u00f3n de la mitofagia como una posible estrategia de intervenci\u00f3n terap\u00e9utica. <\/p>\n
La identificaci\u00f3n de moduladores espec\u00edficos de la mitofagia puede conducir al desarrollo de estrategias de intervenci\u00f3n terap\u00e9uticas efectivas, con amplia relevancia para la salud humana y la calidad de vida, que aborden patolog\u00edas asociadas a las mitocondrias, como ADOA. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El metabolito mitocondrial media la longevidad a trav\u00e9s de los epigenomas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Marta Zaninello et al. La inhibici\u00f3n de la autofagia reduce la p\u00e9rdida visual en un modelo de atrofia \u00f3ptica autos\u00f3mica dominante, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038\/s41467-020-17821-1 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por Foundation for Research and Technology – Hellas Cita<\/strong>: Nuevo mecanismo de patogenia para atrofia \u00f3ptica dominante, un trastorno de p\u00e9rdida visual incurable (20 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-08-pathogenesis-mechanism-autosomal-dominant-optic.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El contenido mitocondrial se reduce en los axones de las RGC ADOA. Cr\u00e9dito: Fundaci\u00f3n para la Investigaci\u00f3n y la Tecnolog\u00eda – Hellas En la revista Nature Communications, los investigadores revelan un nuevo mecanismo molecular subyacente a los efectos perjudiciales de la mitofagia descontrolada en la supervivencia neuronal que contribuye al desarrollo y la progresi\u00f3n de … Continuar leyendo \u00abNuevo mecanismo patog\u00e9nico para la atrofia \u00f3ptica autos\u00f3mica dominante, un trastorno de p\u00e9rdida visual incurable\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-33860","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33860","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=33860"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33860\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=33860"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=33860"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=33860"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}