Imagen de microscop\u00eda electr\u00f3nica de barrido de un linfocito humano. Cr\u00e9dito: Instituto Nacional del C\u00e1ncer <\/p>\n
Los tratamientos personalizados contra el c\u00e1ncer ya no son solo opciones del futuro. En los \u00faltimos a\u00f1os, los investigadores han hecho un progreso significativo en ‘ense\u00f1ar’ a las c\u00e9lulas T inmunitarias del cuerpo a reconocer y matar c\u00e9lulas cancerosas espec\u00edficas, y los ensayos cl\u00ednicos en humanos han demostrado que este enfoque puede eliminar tumores con \u00e9xito. <\/p>\n
Los pacientes de c\u00e1ncer de hoy pueden ser parte del siguiente escenario cl\u00ednico: un paciente llega al hospital donde los m\u00e9dicos y cient\u00edficos analizan su tumor para identificar marcadores espec\u00edficos de c\u00e1ncer que servir\u00edan como objetivos para la nueva terapia. Se extrae sangre del paciente y se env\u00eda al Centro de Terapia Celular y G\u00e9nica de Baylor College of Medicine, donde las c\u00e9lulas T inmunitarias se transforman en c\u00e9lulas con la misi\u00f3n de identificar y matar c\u00e9lulas con las etiquetas espec\u00edficas del tumor. Las c\u00e9lulas finales se vuelven a infundir en el paciente para completar su trabajo.<\/p>\n
\u00abEn el Centro, dise\u00f1amos gen\u00e9ticamente las c\u00e9lulas T del paciente para armarlas con las herramientas que necesitan para identificar los marcadores espec\u00edficos del tumor del paciente y eliminar el c\u00e1ncer\u00bb, dijo el Dr. Maksim Mamonkin, profesor asistente de patolog\u00eda e inmunolog\u00eda y miembro del Centro de Terapia Celular y G\u00e9nica de Baylor.<\/p>\n
Aunque este tratamiento puede eliminar tumores de manera efectiva, el ‘entrenamiento’ de las c\u00e9lulas T es complejo y costoso. \u00abA veces, las c\u00e9lulas T entrenadas no son muy potentes porque el paciente ya recibi\u00f3 varios tratamientos que debilitaron las c\u00e9lulas inmunitarias con las que trabajamos\u00bb, dijo Mamonkin.<\/p>\n
Adem\u00e1s, el proceso de fabricaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T terap\u00e9uticas las c\u00e9lulas consume mucho tiempo. \u00abA veces se necesitan semanas para que las c\u00e9lulas T est\u00e9n listas, y en ese momento el paciente puede empeorar\u00bb, dijo Mamonkin.<\/p>\n
Terapia de c\u00e9lulas T con CAR lista para usar. Las c\u00e9lulas T con CAR se producen a partir de un donante sano utilizando una fabricaci\u00f3n a gran escala y luego congelando las c\u00e9lulas en dosis m\u00faltiples en las instalaciones de GMP (buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n). Estas dosis de c\u00e9lulas individuales est\u00e1n f\u00e1cilmente disponibles para infusi\u00f3n en pacientes con c\u00e1ncer en la cl\u00ednica. Cr\u00e9dito: Imagen cortes\u00eda de Feiyan Mo\/ the Mamonkin lab. <\/p>\n
El pr\u00f3ximo paso: terapias listas para usar <\/p>\n
\u00abAhora que sabemos que este tipo de inmunoterapia celular es muy prometedora, el pr\u00f3ximo paso es simplificarla, hacerla m\u00e1s accesible y aseg\u00farese de que las c\u00e9lulas T resultantes tengan la potencia m\u00e1s alta\u00bb, dijo Mamonkin, quien tambi\u00e9n es miembro del Centro Oncol\u00f3gico Integral Dan L Duncan.<\/p>\n
Los investigadores est\u00e1n desarrollando estanter\u00eda de c\u00e9lulas T terap\u00e9uticas. Estas son c\u00e9lulas T modificadas gen\u00e9ticamente que se fabrican a partir de donantes sanos y normales. Las c\u00e9lulas est\u00e1n expandidas y bien caracterizadas, y han demostrado ser efectivas para matar c\u00e9lulas cancerosas. Las c\u00e9lulas se crioconservan y se almacenan congeladas en nitr\u00f3geno l\u00edquido hasta el momento de utilizarlas. En este escenario, un paciente con c\u00e1ncer llega al hospital y se identifican los marcadores tumorales. Luego, con la identidad de las etiquetas espec\u00edficas del tumor en la mano, el m\u00e9dico va a una habitaci\u00f3n llena de grandes congeladores bajo cero en busca del que contiene peque\u00f1os contenedores con c\u00e9lulas T inmunes sanas que han sido modificadas gen\u00e9ticamente para reconocer y destruir c\u00e9lulas. con los marcadores espec\u00edficos de c\u00e1ncer del paciente. Estas c\u00e9lulas ‘listas para usar’ se descongelan, preparan y se infunden en el paciente varios d\u00edas despu\u00e9s.<\/p>\n
\u00abEste enfoque resuelve dos limitaciones del enfoque original: evita la p\u00e9rdida de tiempo , pasos elaborados de entrenamiento y expansi\u00f3n de las c\u00e9lulas del paciente y da como resultado c\u00e9lulas T terap\u00e9uticas de mayor potencia\u00bb, dijo Mamonkin. \u00abSin embargo, el enfoque novedoso presenta un nuevo conjunto de limitaciones\u00bb.<\/p>\n
Lidiando con el rechazo. Las c\u00e9lulas T CAR disponibles (OTS) (azul) expresan el receptor de defensa aloinmune, o ADR. ADR reconoce 4-1BB (amarillo) en las c\u00e9lulas T de los pacientes y las c\u00e9lulas asesinas naturales (NK) (rosa) que rechazan las c\u00e9lulas T terap\u00e9uticas y media su eliminaci\u00f3n, protegiendo eficazmente a las c\u00e9lulas T OTS del rechazo. Cr\u00e9dito: Imagen cortes\u00eda de Feiyan Mo\/Mamonkin lab. <\/p>\n
Lidiar con el rechazo<\/p>\n
Una de las limitaciones del enfoque listo para usar surge cuando las c\u00e9lulas T terap\u00e9uticas ingresan al cuerpo del paciente. El propio sistema inmunitario del paciente reconoce las c\u00e9lulas como extra\u00f1as, como sucede con los trasplantes de \u00f3rganos, y puede rechazar las c\u00e9lulas terap\u00e9uticas.<\/p>\n
\u201cEste es un problema importante porque el rechazo no solo reducir\u00eda la duraci\u00f3n de la T actividad de las c\u00e9lulas contra el tumor, sino que tambi\u00e9n impedir\u00eda administrar dosis posteriores de c\u00e9lulas. El sistema inmunitario rechazar\u00eda las dosis posteriores de las c\u00e9lulas de manera correcta\u00bb, dijo el primer autor, Feiyan Mo, estudiante graduado en el laboratorio de Mamonkin. \u00abPara resolver este problema pensamos que la mejor defensa era un buen ataque\u00bb. Los investigadores dieron a las c\u00e9lulas T terap\u00e9uticas una herramienta que les permitir\u00eda luchar contra el ataque de las c\u00e9lulas inmunitarias del paciente contra ellas. Dise\u00f1aron gen\u00e9ticamente las c\u00e9lulas T terap\u00e9uticas para expresar un receptor llamado receptor de defensa aloinmune o ADR. ADR reconoce una mol\u00e9cula espec\u00edfica, llamada 4-1BB, que solo se expresa en las c\u00e9lulas T activadas del paciente y en las c\u00e9lulas asesinas naturales (NK) que las atacar\u00edan. El 4-1BB no se expresa en las c\u00e9lulas T y NK en reposo que no se vuelven contra las c\u00e9lulas T terap\u00e9uticas.<\/p>\n
\u00abTanto los experimentos en el laboratorio como los modelos animales con c\u00e1nceres de sangre o tumores s\u00f3lidos demostraron que ADR proteg\u00eda las c\u00e9lulas T terap\u00e9uticas disponibles en el mercado sean rechazadas\u00bb, dijo Mo. \u00abNo solo resistieron el rechazo, sino que tambi\u00e9n se expandieron m\u00e1s y persistieron m\u00e1s que las c\u00e9lulas T terap\u00e9uticas sin ADR\u00bb. Los investigadores son optimistas de que este enfoque tambi\u00e9n puede funcionar en pacientes. Planean realizar ensayos cl\u00ednicos en 2021.<\/p>\n
M\u00e1s all\u00e1 de las aplicaciones para el c\u00e1ncer<\/p>\n
\u00abSi tiene \u00e9xito, este enfoque puede extenderse para dirigirse a otras c\u00e9lulas T que causan enfermedades, como las que rechazan las c\u00e9lulas trasplantadas \u00f3rganos, mediando la enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped o perpetuando la autoinmunidad\u00bb, dijo Mamonkin. \u00abEstamos muy emocionados de desarrollar este concepto para varias aplicaciones m\u00e1s all\u00e1 de la terapia del c\u00e1ncer\u00bb. Esta tecnolog\u00eda ha sido licenciada a Fate Therapeutics, una compa\u00f1\u00eda biofarmac\u00e9utica en etapa cl\u00ednica que planea integrar ADR en sus productos cl\u00ednicos.<\/p>\n
\u00bb El equipo de BCM Ventures se complace en asociarse con Fate Therapeutics en una relaci\u00f3n de licencia para respaldar la implementaci\u00f3n de la tecnolog\u00eda ADR desarrollada en el laboratorio de Mamonkin aqu\u00ed en BCM. Este enfoque promete mejorar la eficacia de las terapias celulares listas para usar y ahora se usar\u00e1 m\u00e1s ampliamente en el entorno cl\u00ednico, lo que beneficiar\u00e1 a los pacientes\u00bb, dijo Michael Dilling, director de Baylor Licensing Group. \u00abBCM ha sido un innovador en el desarrollo de terapias celulares y el sector comercial ve cada vez m\u00e1s a BCM como fuente de nuevas innovaciones\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La inmunoterapia con c\u00e9lulas CAR T da como resultado una recuperaci\u00f3n excepcional del paciente M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Feiyan Mo et al, C\u00e9lulas T terap\u00e9uticas dise\u00f1adas y listas para usar que resisten el rechazo inmunitario del hu\u00e9sped, Nature Biotechnology (2020). DOI: 10.1038\/s41587-020-0601-5 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Biotechnology <\/p>\n Proporcionado por Baylor College of Medicine Cita<\/strong>: Lucha contra el c\u00e1ncer con resistencia al rechazo, C\u00e9lulas T terap\u00e9uticas listas para usar (20 de agosto de 2020) recuperadas el 31 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2020-08-cancer-rejection-resistent-off-the-shelf-therapeutic-cells. html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Imagen de microscop\u00eda electr\u00f3nica de barrido de un linfocito humano. Cr\u00e9dito: Instituto Nacional del C\u00e1ncer Los tratamientos personalizados contra el c\u00e1ncer ya no son solo opciones del futuro. En los \u00faltimos a\u00f1os, los investigadores han hecho un progreso significativo en ‘ense\u00f1ar’ a las c\u00e9lulas T inmunitarias del cuerpo a reconocer y matar c\u00e9lulas cancerosas espec\u00edficas, … Continuar leyendo \u00abCombatir el c\u00e1ncer con c\u00e9lulas T terap\u00e9uticas ‘listas para usar’ y resistentes al rechazo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-33903","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33903","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=33903"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33903\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=33903"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=33903"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=33903"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}