Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Los investigadores de Penn Medicine lograron un gran avance en la comprensi\u00f3n de la biolog\u00eda de un trastorno card\u00edaco com\u00fan, desconcertante y a menudo fatal, la miocardiopat\u00eda dilatada (MCD). ), que presenta el agrandamiento del coraz\u00f3n y una disminuci\u00f3n progresiva de su funci\u00f3n, por razones distintas a la enfermedad cardiovascular. Se estima que la DCM afecta al menos a cientos de miles de personas en los Estados Unidos. La principal causa \u00fanica conocida, que representa entre el 10 y el 20 por ciento de los casos, implica la mutaci\u00f3n del gen que codifica una prote\u00edna clave del m\u00fasculo card\u00edaco llamada titina. <\/p>\n
La titina (pronunciado \u00abtitan\u00bb) es un gigante entre las prote\u00ednas y, lamentablemente, su enormidad ha dificultado su estudio. Por lo tanto, c\u00f3mo las mutaciones de titina conducen a DCM ha sido en gran medida un misterio. Pero los investigadores de Penn Medicine, que informan sus hallazgos hoy en Science Translational Medicine, utilizaron una serie de m\u00e9todos sofisticados para superar los obst\u00e1culos t\u00e9cnicos habituales. Descubrieron que las mutaciones de titina en pacientes con DCM conducen a dos anomal\u00edas clave en las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco: una escasez de titina de longitud normal y la acumulaci\u00f3n de fragmentos de titina truncados y mutantes, lo que apunta a la posibilidad de que ambas anomal\u00edas provoquen disfunci\u00f3n card\u00edaca en DCM.<\/p>\n
\u00abEstos hallazgos cambian la forma en que vemos esta forma gen\u00e9tica de DCM y nos brindan nuevas direcciones para buscar posibles terapias futuras\u00bb, dijo el coautor principal del estudio, Zoltan Arany, MD, Ph.D., Samuel Bellet. Profesor de Cardiolog\u00eda en la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. El coautor principal de Arany es Benjamin L. Prosser, Ph.D., profesor asociado de Fisiolog\u00eda.<\/p>\n
Existe una gran necesidad de un tratamiento espec\u00edfico de la enfermedad para la DCM, ya que el trastorno es com\u00fan y letal. A menudo conduce, en unos pocos a\u00f1os, a insuficiencia card\u00edaca, y solo alrededor de la mitad de los pacientes con DCM viven cinco a\u00f1os despu\u00e9s de su diagn\u00f3stico. Muchos de los que sobreviven lo hacen al recibir trasplantes de coraz\u00f3n.<\/p>\n
Sin embargo, desarrollar una terapia eficaz ha sido un verdadero desaf\u00edo, dada la falta de comprensi\u00f3n de la biolog\u00eda subyacente de DCM. El embarazo, el uso de alcohol y otras drogas recreativas, ciertos tipos de infecciones y mutaciones gen\u00e9ticas se han relacionado con la DCM y hay indicios de que, en muchos casos, una combinaci\u00f3n de factores desencadena esta enfermedad, pero las causas precisas en la mayor\u00eda de los casos individuales son oscuras. Incluso el mecanismo por el cual las mutaciones del gen de la titina causan la DCM no ha sido claro.<\/p>\n
En principio, estas mutaciones causales ofrecen a los investigadores la oportunidad de descubrir los detalles de c\u00f3mo surge la DCM. En la pr\u00e1ctica, el tama\u00f1o de la prote\u00edna afectada, la titina, la prote\u00edna m\u00e1s grande conocida en biolog\u00eda, cientos de veces m\u00e1s grande que muchas otras prote\u00ednas comunes, ha hecho que sea excepcionalmente dif\u00edcil de estudiar. En particular, investigaciones previas no han podido determinar si las mutaciones de titina en pacientes con DCM causan enfermedades card\u00edacas a trav\u00e9s de alg\u00fan efecto t\u00f3xico directo de la prote\u00edna titina mutante o debido a una escasez de prote\u00edna titina normal.<\/p>\n
En el nuevo estudio , Arany y sus colegas abordaron esta cuesti\u00f3n y encontraron pruebas que respaldan ambos mecanismos.<\/p>\n
Un estudio innovador<\/p>\n
Las mutaciones de titina que a menudo se relacionan con la DCM se encuentran en la codificaci\u00f3n de titina gen TTN, y se denominan variantes acortadas truncadas en TTN o TTNtvs. La mayor\u00eda de los genes en nuestros genomas se heredan como un par, una copia de la madre y otra del padre, y los pacientes con DCM con TTNtvs normalmente tienen una copia normal de TTN para acompa\u00f1ar a la copia anormal.<\/p>\n
Arany y sus colegas examinaron 184 corazones defectuosos extra\u00eddos de pacientes con DCM durante trasplantes por el coautor Kenneth Margulies, MD, director de investigaci\u00f3n de Insuficiencia card\u00edaca\/trasplante y profesor de Medicina y Fisiolog\u00eda en Penn. Los investigadores encontraron TTNtv en 22 de los corazones y, con un conjunto innovador de t\u00e9cnicas, detectaron abundantes fragmentos de titina truncados, aunque estudios previos de corazones TTNtv no los encontraron. Ese descubrimiento reabre la posibilidad de que estos fragmentos contribuyan a la DCM al da\u00f1ar las c\u00e9lulas del m\u00fasculo card\u00edaco.<\/p>\n
En otro hallazgo novedoso, los investigadores determinaron que los niveles normales de titina eran un 30 % m\u00e1s bajos en el m\u00fasculo card\u00edaco que conten\u00eda TTNtv, lo que sugiere que la escasez de titina normal tambi\u00e9n puede contribuir a la enfermedad.<\/p>\n
El estudio arroj\u00f3 muchos otros hallazgos, como la observaci\u00f3n de que la gravedad de la MCD no parece depender de las partes de la titina afectadas por mutaciones en TTNtv. En conjunto, el estudio representa un salto adelante en este campo, que lleva a los investigadores a muchas nuevas l\u00edneas de investigaci\u00f3n, que en \u00faltima instancia podr\u00edan producir los primeros tratamientos espec\u00edficos de DCM.<\/p>\n
\u00abSi resulta que estas prote\u00ednas de titina cortadas son la causa principal del problema, por ejemplo, nos gustar\u00eda dise\u00f1ar terapias para eliminar esas prote\u00ednas\u00bb, dijo Arany. \u00abCon estos hallazgos, estamos apuntando en una direcci\u00f3n diferente\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Din\u00e1mica de prote\u00ednas en el coraz\u00f3n que late M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Quentin McAfee et al, Prote\u00ednas de titina truncadas en cardiomiopat\u00eda dilatada, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abd7287 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania Cita<\/strong>: Nuevo estudio ilumina la biolog\u00eda de un trastorno card\u00edaco com\u00fan (3 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-11-illuminates-biology-common-heart-disorder.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Los investigadores de Penn Medicine lograron un gran avance en la comprensi\u00f3n de la biolog\u00eda de un trastorno card\u00edaco com\u00fan, desconcertante y a menudo fatal, la miocardiopat\u00eda dilatada (MCD). ), que presenta el agrandamiento del coraz\u00f3n y una disminuci\u00f3n progresiva de su funci\u00f3n, por razones distintas a la enfermedad cardiovascular. Se … Continuar leyendo \u00abUn nuevo estudio ilumina la biolog\u00eda de un trastorno card\u00edaco com\u00fan\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-3395","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3395","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3395"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/3395\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3395"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=3395"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=3395"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}