Paciente tratado con hipertermia INSTITUTO NACIONAL DEL C\u00c1NCER, MIKE MITCHELL<\/p>\n
La hipertermia se usa ocasionalmente para aumentar la eficacia de ciertas terapias contra el c\u00e1ncer, pero c\u00f3mo ayuda el calor ha sido un misterio. Ahora, los investigadores han descubierto los detalles de un mecanismo probable: calentar un tumor inhibe la recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga, un sistema de reparaci\u00f3n del ADN, por lo que las c\u00e9lulas cancerosas no pueden reparar el ADN da\u00f1ado por la radiaci\u00f3n o la quimioterapia.<\/p>\n
El hallazgo, publicado hoy en Proceedings of the National Academy of Sciences<\/em>, sugiere que la adici\u00f3n de calor puede expandir el uso de prometedores medicamentos contra el c\u00e1ncer dirigidos a c\u00e9lulas defectuosas en la recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga.<\/p>\n "Los hallazgos informados son muy importante," dijo George Iliakis, quien estudia las respuestas celulares al da\u00f1o del ADN en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duisburg-Essen y no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n, en un correo electr\u00f3nico a The Scientist.<\/em> Si se confirma con pruebas futuras, agreg\u00f3 , "prometen revivir el campo de la oncolog\u00eda hipert\u00e9rmica, un campo…<\/p>\n La hipertermia utilizada junto con los tratamientos de radiaci\u00f3n caus\u00f3 sensaci\u00f3n en las d\u00e9cadas de 1970 y 1980, y parec\u00eda inhibir de alguna manera la capacidad de las c\u00e9lulas tumorales para reparar su ADN y corregir el da\u00f1o causado por la radiaci\u00f3n y la quimioterapia, que est\u00e1n dise\u00f1adas para causar suficiente da\u00f1o en el ADN como para matar una c\u00e9lula. Pero los ensayos cl\u00ednicos posteriores no lograron demostrar la eficacia del tratamiento combinado y, con el tiempo, los enfoques en competencia pasaron a ser el centro de atenci\u00f3n. Hoy, con instrumentaci\u00f3n mejorada para calentar \u00e1reas definidas del cuerpo a las temperaturas deseadas y un reciente ensayo cl\u00ednico de fase III positivo, se renueva el inter\u00e9s en el campo.<\/p>\n Roland Kanaar, Jacob Aten y colegas del Centro M\u00e9dico Erasmus y el Centro M\u00e9dico Acad\u00e9mico de los Pa\u00edses Bajos analiz\u00f3 c\u00e9lulas madre embrionarias de rat\u00f3n con defectos en varias v\u00edas de reparaci\u00f3n del ADN y analiz\u00f3 los efectos de la hipertermia. Descubrieron que calentar las c\u00e9lulas a 41-43 grados Celsius (106-109 grados Fahrenheit) bloqueaba la recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga, un m\u00e9todo para restaurar roturas de ADN, al degradar BRCA2, una prote\u00edna esencial para la v\u00eda de reparaci\u00f3n.<\/p>\n El hallazgo puede tener aplicaciones inmediatas en la terap\u00e9utica del c\u00e1ncer. \u00abEs simple, pero tiene grandes implicaciones\u00bb, dice Kanaar. BRCA2 est\u00e1 mutado en algunos casos de c\u00e1ncer de mama hereditario, lo que provoca un mal funcionamiento de la recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga. Un nuevo tipo de f\u00e1rmaco llamado inhibidores de PARP, actualmente en ensayos cl\u00ednicos, ataca y mata las c\u00e9lulas tumorales con recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga defectuosa en estos pacientes. Si la hipertermia se puede usar para inhibir la recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga en una variedad de tumores, los inhibidores de PARP, que se toleran bien y tienen menos efectos secundarios que la quimioterapia tradicional, dice Kanaar, pueden ser m\u00e1s aplicables en oncolog\u00eda. \u00abNo [necesitar\u00edamos] depender de mutaciones gen\u00e9ticas raras para tratar un tumor con inhibidores de PARP\u00bb, dijo Kanaar.<\/p>\n A\u00fan as\u00ed, es probable que otros mecanismos contribuyan al efecto de la hipertermia en los tumores. \u00abEl calor le har\u00e1 muchas cosas a las c\u00e9lulas\u00bb, dice Kanaar. \u00abNo afirmamos que [degradar] BRCA2 o inhibir la recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga sea lo \u00fanico que hace la hipertermia\u00bb.<\/p>\n Krawczyk, PM, et al., \u00abLa hipertermia leve inhibe la recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga, induce BRCA2 degradaci\u00f3n y sensibiliza las c\u00e9lulas cancerosas a la inhibici\u00f3n de la poli(ADP-ribosa) polimerasa-1\u00bb, PNAS,<\/em> doi: 10.1073\/pnas.1101053108, 2011.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos<\/strong> y mucho m\u00e1s. \u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro? 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