{"id":33955,"date":"2022-09-01T03:34:36","date_gmt":"2022-09-01T08:34:36","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/proteinas-disenadas-para-combatir-la-gripe\/"},"modified":"2022-09-01T03:34:36","modified_gmt":"2022-09-01T08:34:36","slug":"proteinas-disenadas-para-combatir-la-gripe","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/proteinas-disenadas-para-combatir-la-gripe\/","title":{"rendered":"Prote\u00ednas dise\u00f1adas para combatir la gripe"},"content":{"rendered":"

Modelo de tallo de hemaglutinina (gris y amarillo) con prote\u00edna de dise\u00f1o unida (verde).IMAGEN CORTES\u00cdA DE DAVID BAKERLos bi\u00f3logos computacionales dise\u00f1aron y produjeron dos prote\u00ednas novedosas que se unen fuertemente a una prote\u00edna crucial de la gripe que el virus para entrar en las c\u00e9lulas. Las nuevas creaciones, creadas con la ayuda de m\u00e1s de 200\u00a0000 computadoras personales en todo el mundo, alg\u00fan d\u00eda podr\u00edan servir como terapias antivirales efectivas, seg\u00fan un estudio publicado hoy (12 de mayo) en Science<\/em>.<\/p>\n

Para dise\u00f1ar prote\u00ednas que interact\u00faen con un objetivo deseado, como la prote\u00edna de un pat\u00f3geno, los investigadores pueden escanear extensas bibliotecas de estructuras de prote\u00ednas en busca de algunas que complementen aproximadamente la mol\u00e9cula objetivo, luego modificar esas estructuras ligeramente para producir un ajuste m\u00e1s apretado. Alternativamente, pueden introducir el pat\u00f3geno a un animal para obligar a su sistema inmunitario a responder al objetivo, y luego seleccionar de los anticuerpos que se generan.<\/p>\n

Mientras que el primer enfoque…<\/p>\n

Pero con mol\u00e9culas objetivo que evolucionan r\u00e1pidamente, como la prote\u00edna de superficie del virus de la influenza, la hemaglutinina, que tiene una gran \u00e1rea que muta y cambia constantemente para evadir la uni\u00f3n de anticuerpos, incluso los anticuerpos que se unen bien a menudo se vuelven obsoletos con el tiempo.<\/p>\n

Para enfrentar este desaf\u00edo, el bi\u00f3logo computacional David Baker de la Universidad de Washington y sus colegas decidieron enfocarse en una regi\u00f3n de hemaglutinina que tiende a ser bastante estable y se conserva entre muchas cepas de influenza. Se ha demostrado que los anticuerpos que se unen a esta regi\u00f3n evitan que el virus fusione su membrana con la de una c\u00e9lula hu\u00e9sped y provoque una infecci\u00f3n.<\/p>\n

Para apuntar a esta regi\u00f3n de la prote\u00edna, los investigadores tuvieron que trabajar en el problema a la inversa. , primero buscando \u00abrincones y grietas\u00bb en esa regi\u00f3n donde una prote\u00edna podr\u00eda afianzarse, explic\u00f3 Baker, y luego identificando cadenas de amino\u00e1cidos que podr\u00edan caber en esos espacios y actuar como ganchos.<\/p>\n

Una vez que crearon una biblioteca completa de estos ganchos, buscaron prote\u00ednas con estructuras conocidas que se ajustaran aproximadamente a la conformaci\u00f3n de la hemaglutinina y sirvieran como los principales cuerpos proteicos para sujetar los ganchos.<\/p>\n

Luego, los investigadores modificaron el orientaci\u00f3n y secuencia de estas prote\u00ednas de andamiaje para mantener los ganchos en posiciones de modo que puedan interactuar con la hemaglutinina. Para este paso cr\u00edtico y lento, los investigadores se acercaron al p\u00fablico en busca de ayuda para resolver y optimizar las estructuras 3D de las prote\u00ednas. Alrededor de 250\u00a0000 voluntarios descargaron un software gratuito desarrollado por el laboratorio de Baker llamado Rosetta@home, que permiti\u00f3 que sus computadoras personales en el hogar contribuyeran con el poder de c\u00f3mputo para los c\u00e1lculos complejos.<\/p>\n

\u00abEl enfoque de dise\u00f1o fue realmente extraordinario\u00bb, dijo Tanja Kortemme. , bi\u00f3logo computacional de la Universidad de California, San Francisco, que no particip\u00f3 en el estudio. \u00abDieron la vuelta al problema encontrando primero las cadenas laterales de amino\u00e1cidos que formaban las interacciones que quer\u00edan, y luego encontrando una columna vertebral que pudiera mostrar esas cadenas laterales\u00bb.<\/p>\n

Con todo, los investigadores encontraron con alrededor de 80 nuevas prote\u00ednas. Sin embargo, cuando se expresaron en las membranas de la levadura, solo dos pudieron unirse a la hemaglutinina, y la fuerza de uni\u00f3n tuvo que mejorarse a\u00fan m\u00e1s modificando ligeramente las secuencias de amino\u00e1cidos.<\/p>\n

\u00abLa tasa de \u00e9xito sigue siendo muy bajo\u00bb, dijo Baker. Pero al comparar una estructura cristalina de uno de los dos dise\u00f1os que se un\u00edan a la hemaglutinina con el modelo computacional inicial a partir del cual se dise\u00f1\u00f3 la prote\u00edna, descubri\u00f3 que eran esencialmente superponibles, un logro extremadamente raro en el dise\u00f1o de prote\u00ednas de novo. Por lo tanto, aunque el modelo todav\u00eda necesita mejoras, fue capaz de predecir con \u00e9xito una interacci\u00f3n entre dos prote\u00ednas.<\/p>\n

El hecho de que los investigadores produjeran dos dise\u00f1os muy diferentes que funcionaban para el mismo objetivo tambi\u00e9n es motivo de gran optimismo. , agreg\u00f3 Karanicolas, quien hizo su posdoctorado en el laboratorio de Baker en la Universidad de Washington. \u00abLa verdadera fuerza de este m\u00e9todo es que permite el control del dise\u00f1o en las primeras etapas\u00bb.<\/p>\n

Fleishman, SJ, et al., \u00abDise\u00f1o computacional de prote\u00ednas dirigidas a la regi\u00f3n del tallo conservada de la hemaglutinina de la influenza\u00bb, Science,<\/em> 332:816-21, 2011<\/strong><\/p>\n

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