{"id":33959,"date":"2022-09-01T03:34:55","date_gmt":"2022-09-01T08:34:55","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/frustrar-la-resistencia-a-los-medicamentos-contra-la-leucemia\/"},"modified":"2022-09-01T03:34:55","modified_gmt":"2022-09-01T08:34:55","slug":"frustrar-la-resistencia-a-los-medicamentos-contra-la-leucemia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/frustrar-la-resistencia-a-los-medicamentos-contra-la-leucemia\/","title":{"rendered":"Frustrar la resistencia a los medicamentos contra la leucemia"},"content":{"rendered":"

En la leucemia linfobl\u00e1stica aguda, los gl\u00f3bulos blancos inmaduros, te\u00f1idos de p\u00farpura aqu\u00ed, proliferan en la m\u00e9dula, desplazando a las c\u00e9lulas normales y propag\u00e1ndose a otros \u00f3rganos. Es fatal en unas pocas semanas sin tratamiento. IMAGEN: WIKIMEDIA COMMONS, USUARIO VASHIDONS Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI, por sus siglas en ingl\u00e9s) detienen el crecimiento celular no regulado y se usan com\u00fanmente para tratar el c\u00e1ncer, pero muchos tumores desarrollan resistencia a la terapia. Una nueva investigaci\u00f3n publicada hoy en Nature<\/em> identifica una v\u00eda que mantiene vivas a las c\u00e9lulas cancerosas el tiempo suficiente para desarrollar tal resistencia, y muestra que inhibir esta v\u00eda en ratones con leucemia linfobl\u00e1stica aguda (LLA) puede prevenir la evasi\u00f3n del tratamiento y el c\u00e1ncer. resurgimiento.<\/p>\n

"Este es un art\u00edculo muy importante que muestra un mecanismo novedoso para la resistencia de la LLA a la terapia con TKI" El inmun\u00f3logo de leucemia Meir Wetzler del Roswell Park Cancer Institute, que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n, escribi\u00f3 en un correo electr\u00f3nico a The Scientist<\/em>. \u00abEs prometedor para un tratamiento novedoso…<\/p>\n

Muchos c\u00e1nceres (leucemia, mama, pulm\u00f3n, melanoma maligno, por nombrar algunos) contienen mutaciones en las enzimas tirosina quinasa que dan como resultado un crecimiento celular no regulado. Un gran avance en el tratamiento del c\u00e1ncer fue el desarrollo de Imatinib, comercializado como Gleevec, que inhibe estas tirosina quinasas y detiene el crecimiento del c\u00e1ncer. Sin embargo, las c\u00e9lulas no mueren, sino que persisten en un estado de reposo, lo que permite que algunas c\u00e9lulas cancerosas desarrollen resistencia al f\u00e1rmaco y resurjan.<\/p>\n

Luego, los onc\u00f3logos prueban diferentes TKI para combatir el c\u00e1ncer, pero \u00abes una batalla perdida\u00bb. \u00ab, dijo el genetista de leucemia Markus Muschen de la Universidad de California en San Francisco. \u00ab[El c\u00e1ncer] seguir\u00e1 desarrollando subclones resistentes y, en \u00faltima instancia, los evadir\u00e1 a todos. Estos pacientes no tienen un buen pron\u00f3stico\u00bb.<\/p>\n

Aunque gran parte de la investigaci\u00f3n se centra en desarrollar TKI nuevos y m\u00e1s potentes, Muschen y su sus colegas decidieron adoptar un enfoque diferente: obstaculizar la capacidad del c\u00e1ncer para desarrollar resistencia en primer lugar. Los investigadores se enfocaron en la LLA, un c\u00e1ncer particularmente fatal que es responsable del 70 por ciento de la leucemia infantil y com\u00fanmente desarrolla resistencia a los inhibidores de la tirosina quinasa. Al comparar el an\u00e1lisis de la expresi\u00f3n g\u00e9nica entre las muestras de 150 pacientes con LLA, encontraron que un gen estaba constantemente regulado al alza: BCL6<\/em>, que codifica una prote\u00edna que con frecuencia est\u00e1 mutada en los linfomas de c\u00e9lulas B, un c\u00e1ncer del sistema inmunitario. sistema.<\/p>\n

\u00abNuestro primer pensamiento fue que BCL6 no deber\u00eda estar all\u00ed\u00bb, dijo Muschen. Pero un a\u00f1o despu\u00e9s, verificaron el hallazgo, identificando la prote\u00edna funcional en las c\u00e9lulas de ALL.<\/p>\n

BCL6 se activa en los linfocitos B cuando se est\u00e1n construyendo mol\u00e9culas de anticuerpos, un proceso que implica romper y reorganizar el ADN para crear un variedad de sitios de uni\u00f3n al ant\u00edgeno. El ADN roto normalmente se\u00f1ala las v\u00edas de reparaci\u00f3n del ADN mediadas por p53 o, si el da\u00f1o no se puede reparar, la apoptosis, pero BCL6 bloquea la producci\u00f3n de p53 en las c\u00e9lulas B para que se puedan construir mol\u00e9culas de anticuerpos. Sin embargo, es un arma de doble filo, ya que p53 tambi\u00e9n es una importante mol\u00e9cula anticancer\u00edgena, y su bloqueo puede facilitar el crecimiento canceroso o evitar que las c\u00e9lulas cancerosas mueran.<\/p>\n

Parec\u00eda, dijo Muschen, que despu\u00e9s de tratamiento con TKI, las c\u00e9lulas cancerosas entran en \u00abmodo de emergencia en el que regulan al alza BCL6 y apagan la funci\u00f3n p53\u00bb, dijo Muschen. \u00abEstas c\u00e9lulas ya no se dividen, pero tampoco pueden morir\u00bb.<\/p>\n

Efectivamente, cuando los investigadores trataron ratones con LLA de origen humano solo con TKI, vieron el mismo efecto observado en pacientes humanos: la El c\u00e1ncer permaneci\u00f3 inactivo al principio, pero eventualmente regres\u00f3, matando a todos los ratones en aproximadamente 3 meses. Pero cuando estos ratones fueron tratados con TKI y un inhibidor de BCL6, siete de ocho ratones segu\u00edan vivos casi cinco meses despu\u00e9s.<\/p>\n

Este \u00abenfoque doble\u00bb de matar las c\u00e9lulas cancerosas y bloquear su capacidad para desarrollar resistencia es necesario, dijo Muschen. \u00abDebes atacar la leucemia desde dos lados: atacar el modo de proliferaci\u00f3n y tambi\u00e9n venir desde el \u00e1ngulo opuesto y cortar la v\u00eda de retirada\u00bb.<\/p>\n

Este inhibidor, desarrollado por el farmac\u00f3logo del c\u00e1ncer Ari Melnick de Weill Cornell Medical College para tratar El linfoma de c\u00e9lulas B se une a BCL6 y evita que bloquee la se\u00f1alizaci\u00f3n de p53. Sin embargo, este f\u00e1rmaco tiene un precio prohibitivo, por lo que Muschen y Melnick est\u00e1n trabajando con una subvenci\u00f3n de 3,6 millones de d\u00f3lares del Instituto de Medicina Regenerativa de California para desarrollar un inhibidor de mol\u00e9cula peque\u00f1a m\u00e1s econ\u00f3mico, que esperan probar en ensayos cl\u00ednicos el pr\u00f3ximo a\u00f1o.<\/p>\n

\u00abCiertamente es interesante\u00bb, dijo el onc\u00f3logo cl\u00ednico Elias Jabbour del MD Anderson Cancer Center, que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n, pero \u00absiempre es dif\u00edcil traducir los hallazgos de una l\u00ednea celular a la realidad cl\u00ednica. Yo no lo har\u00eda incluso atreverse a especular que esto tiene alg\u00fan valor cl\u00ednico en el futuro previsible\u00bb.<\/p>\n

C. Duy et al., \u00abBCL6<\/em> permite que las c\u00e9lulas de leucemia linfobl\u00e1stica aguda Ph+ sobrevivan a la inhibici\u00f3n de la quinasa BCR-ABL1<\/em>\u00ab, Nature<\/em> 473: 384-8, 2011.<\/strong><\/p>\n

\u00bfLe interesa leer m\u00e1s?<\/h2>\n

Convi\u00e9rtase en miembro de<\/h2>\n

Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong> , as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong> \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

En la leucemia linfobl\u00e1stica aguda, los gl\u00f3bulos blancos inmaduros, te\u00f1idos de p\u00farpura aqu\u00ed, proliferan en la m\u00e9dula, desplazando a las c\u00e9lulas normales y propag\u00e1ndose a otros \u00f3rganos. Es fatal en unas pocas semanas sin tratamiento. IMAGEN: WIKIMEDIA COMMONS, USUARIO VASHIDONS Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI, por sus siglas en ingl\u00e9s) detienen el crecimiento … Continuar leyendo \u00abFrustrar la resistencia a los medicamentos contra la leucemia\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-33959","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33959","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=33959"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33959\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=33959"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=33959"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=33959"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}