WIKIMEDIA COMMONS, AARON LOGAN<\/p>\n
Usando enzimas de precisi\u00f3n que escinden el ADN llamadas nucleasas con dedos de zinc (ZFN) para reemplazar un gen disfuncional in vivo, los investigadores restauraron con \u00e9xito la sangre casi normal coagulaci\u00f3n en ratones con la enfermedad de la sangre humana hemofilia B.<\/p>\n
La haza\u00f1a, publicada en l\u00ednea ayer (26 de junio) en Nature<\/em>, representa la primera vez que los cient\u00edficos han podido usar ZFN- habilit\u00f3 "edici\u00f3n del genoma" para corregir permanentemente el ADN de las c\u00e9lulas dentro de un animal vivo, y ofrece la esperanza de que la misma t\u00e9cnica alg\u00fan d\u00eda pueda tratar una amplia gama de enfermedades humanas.<\/p>\n "Esta es una extensi\u00f3n significativa de la tecnolog\u00eda de nucleasas con dedos de zinc que podr\u00eda ayudar a la medicina humana" dijo Mario Capecchi, profesor de gen\u00e9tica humana en la Universidad de Utah y ganador del Premio Nobel de 2007 por los descubrimientos de selecci\u00f3n de genes que hicieron posible la profusi\u00f3n actual de ratones de laboratorio modificados gen\u00e9ticamente. "Abre una nueva v\u00eda, trabajando directamente dentro del animal para cambiar c\u00e9lulas,…<\/p>\n Hasta ahora, la edici\u00f3n del genoma solo se ha realizado in vitro, aunque sus productos, c\u00e9lulas vivas con genes revisados, han sido reinfundido con \u00e9xito en sus donantes, incluidos los humanos. En Sangamo BioSciences, por ejemplo, los investigadores han utilizado la t\u00e9cnica para extirpar un receptor celular que el VIH necesita para invadir las c\u00e9lulas T, proporcionando as\u00ed a los pacientes con VIH\/SIDA una reserva de terapia inmunitaria no infectable que ahora se encuentra en ensayos cl\u00ednicos de fase II. La ventaja de tales procedimientos, dijo Capecchi, es que \u00abtienes la posibilidad de sacar la celda que est\u00e1 funcionando correctamente y amplificar esa copia en particular\u00bb. Pero en la mayor\u00eda de los sistemas de \u00f3rganos, los investigadores a\u00fan no saben c\u00f3mo extraer y devolver c\u00e9lulas sin da\u00f1ar al paciente, dijo Katherine High, directora del Centro de Terap\u00e9utica Celular y Molecular del Hospital Infantil de Filadelfia.<\/p>\n Sin embargo, trabajar en vivo tiene sus propias limitaciones. En 2009, High codirigi\u00f3 un ensayo cl\u00ednico que inscribi\u00f3 a 12 ni\u00f1os legalmente ciegos y adultos con retinopat\u00eda cong\u00e9nita. Una sola inyecci\u00f3n de un gen correctivo transmitido por vectores detr\u00e1s de la retina restaur\u00f3 la vista parcial a los 12 pacientes, m\u00e1s dram\u00e1ticamente a la experiencia infantil que High describe como \u00abcasi b\u00edblica\u00bb. Pero los genes transmitidos por vectores no se integran permanentemente en el ADN de las c\u00e9lulas y, por lo tanto, no pueden transmitirse a las c\u00e9lulas hijas, lo que significa que tales \u00e9xitos solo pueden mantenerse en tejidos como la retina, donde las c\u00e9lulas no se dividen.<\/p>\n Para tratar de lograr una correcci\u00f3n permanente del propio genoma, High recurri\u00f3 a la tecnolog\u00eda ZFN, que permite a los investigadores apuntar y escindir con precisi\u00f3n regiones espec\u00edficas del ADN. La ruptura induce a las enzimas de reparaci\u00f3n del ADN a reparar el c\u00f3digo gen\u00e9tico, pero al ofrecer una plantilla de una correcci\u00f3n o revisi\u00f3n deseada, los investigadores pueden enga\u00f1ar efectivamente a los propios mecanismos de reparaci\u00f3n de la c\u00e9lula para que inserten el nuevo c\u00f3digo en el lugar del gen defectuoso. Conseguir que la c\u00e9lula misma haga el trabajo es \u00f3ptimo, porque el gen de reemplazo estar\u00e1 \u00abbajo el control de los elementos reguladores normales\u00bb que aseguran que funcionar\u00e1 como deber\u00eda, explica High.<\/p>\n Trabajando en equipo con Sangamo , que se autodenomina \u00abla compa\u00f1\u00eda de dedos de zinc\u00bb, High y sus colaboradores crearon ratones con un defecto gen\u00e9tico humano que causa la hemofilia. Ban trastorno hemorr\u00e1gico hereditario caracterizado por niveles extremadamente bajos (menos del 1 por ciento de lo normal) de factor IX de coagulaci\u00f3n, una prote\u00edna necesaria para la coagulaci\u00f3n. Luego, los investigadores dise\u00f1aron un ZFN para cortar el extremo frontal del gen hF9 <\/em>disfuncional y usaron un vector viral para llevar la enzima al h\u00edgado de los ratones, donde se produce el factor IX. Inyectaron el ZFN, junto con una plantilla separada transmitida por vectores del c\u00f3digo del gen normal, en el abdomen de ratones de dos d\u00edas de edad. Cuando los ratones ten\u00edan cinco semanas de edad, el equipo comenz\u00f3 a analizar el factor IX humano en el plasma del grupo tratado y los controles.<\/p>\n No pens\u00e9 que funcionar\u00eda, admite High. Y cuando el estudiante de posgrado Hojun Li comparti\u00f3 por primera vez los resultados positivos, la postdoctoral Virginia Haurigot insisti\u00f3 en volver a analizar las muestras. Pero no fue casualidad: los ratones tratados mostraron niveles de factor IX tan altos como del 6 al 7 por ciento de lo normal, lo suficientemente altos como para que su sangre se coagulara en un tiempo casi normal.<\/p>\n Adem\u00e1s, cuando los investigadores eliminaron parte del 10- h\u00edgados de ratones de una semana de edad, desencadenando la regeneraci\u00f3n por divisi\u00f3n celular, sus niveles de factor IX no disminuyeron y a\u00fan se manten\u00edan fuertes a las 30 semanas. Por el contrario, en los ratones que hab\u00edan recibido el gen correctivo sin ZFN, los niveles de factor IX aumentaron al principio, pero cayeron casi a cero despu\u00e9s de la divisi\u00f3n celular, lo que confirma que la adici\u00f3n de ZFN result\u00f3 en una correcci\u00f3n real del genoma.<\/p>\n Aunque los ensayos en humanos est\u00e1n al menos algo de tiempo fuera, el tratamiento de la hemofilia ahora se est\u00e1 probando en perros, y el estudio es un buen augurio para \u00abuna serie de enfermedades en las que un peque\u00f1o cambio en el nivel de prote\u00edna presente har\u00e1 un gran cambio\u00bb. diferencia\u00bb, dijo Capecchi. Si bien los ratones tratados no mostraron efectos nocivos, el obst\u00e1culo en los humanos ser\u00e1 la seguridad. Cortar el ADN, advirti\u00f3 Capecchi, \u00abes un conjunto de eventos muy reactivos que pueden provocar que sucedan cosas malas, por lo que es muy importante que obtengan el descanso donde lo desean y en ning\u00fan otro lugar\u00bb.<\/p>\n h Li et al., La edici\u00f3n del genoma in vivo<\/em> restaura la hemostasia en un modelo de rat\u00f3n con hemofilia, Nature<\/em>, doi:10.1038\/nature10177, 2011.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoyYa miembro?Iniciar sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" WIKIMEDIA COMMONS, AARON LOGAN Usando enzimas de precisi\u00f3n que escinden el ADN llamadas nucleasas con dedos de zinc (ZFN) para reemplazar un gen disfuncional in vivo, los investigadores restauraron con \u00e9xito la sangre casi normal coagulaci\u00f3n en ratones con la enfermedad de la sangre humana hemofilia B. 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