C\u00e9lulas falciformes infectadas con malaria te\u00f1idas con prote\u00edna fluorescente verdeCIENCIA\/AAAS<\/p>\n
Dos mutaciones de hemoglobina, incluida una que causa anemia de c\u00e9lulas falciformes, pueden proteger a las personas de la malaria grave al engomar la maquinaria celular que utiliza el par\u00e1sito para transmitir prote\u00ednas mortales a la superficie celular. Los hallazgos, publicados hoy (10 de noviembre) en Science Express<\/em>, sugieren formas potenciales de combatir la enfermedad mortal.<\/p>\n “Es un gran estudio” dijo Rick Fairhurst, que estudia la patogenia y la inmunidad de la malaria en el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, y no particip\u00f3 en el estudio. \u00abRealmente nos lleva a dar un enorme, gigantesco salto adelante\u00bb. Al mostrar qu\u00e9 mutaciones permiten que las c\u00e9lulas eviten las consecuencias m\u00e1s mortales de la malaria, la investigaci\u00f3n tambi\u00e9n puede apuntar a posibles objetivos de tratamiento, a\u00f1adi\u00f3.<\/p>\n Durante d\u00e9cadas, los investigadores han sabido que las personas que portan un gen para la anemia de c\u00e9lulas falciformes son altamente resistentes a morir de malaria. La investigaci\u00f3n ha demostrado…<\/p>\n Fairhurst y sus colegas publicaron un art\u00edculo que muestra que, en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas normales, los gl\u00f3bulos rojos que portan dos mutaciones de hemoglobina ten\u00edan concentraciones superficiales m\u00e1s bajas de una prote\u00edna virulenta y pegajosa producida por el par\u00e1sito de la malaria, Plasmodium falciparum<\/em>. La prote\u00edna, que normalmente se transporta desde la f\u00e1brica de producci\u00f3n de prote\u00ednas del par\u00e1sito dentro de las c\u00e9lulas a la superficie celular, evita que el cuerpo elimine las c\u00e9lulas sangu\u00edneas infectadas. Pero en las c\u00e9lulas sangu\u00edneas con hemoglobina mutada, eso no parec\u00eda suceder: las prote\u00ednas del par\u00e1sito nunca llegaron a la superficie de las c\u00e9lulas.<\/p>\n Para averiguar por qu\u00e9, el parasit\u00f3logo Michael Lanzer de la Universidad de Heidelberg en Alemania y sus colegas flashean congelaron gl\u00f3bulos rojos con y sin las mutaciones y usaron microscop\u00eda electr\u00f3nica para visualizar las c\u00e9lulas antes y despu\u00e9s de la infecci\u00f3n.<\/p>\n Descubrieron que las c\u00e9lulas no infectadas conten\u00edan fragmentos cortos de actina que ayudan a mantener r\u00edgido el esqueleto de la membrana. Despu\u00e9s de la infecci\u00f3n, en las c\u00e9lulas normales, aparecieron largos filamentos de actina, que un\u00edan un componente celular producido por el par\u00e1sito llamado hendidura de Maurer, que se parece un poco a una pila de panqueques, a la membrana celular. Llegamos a la conclusi\u00f3n de que el par\u00e1sito extrae esa actina del esqueleto de la membrana del hu\u00e9sped y utiliza esta actina extra\u00edda para generar filamentos de actina de su propio dise\u00f1o, dijo Lanzer, es decir, para transmitir las prote\u00ednas a la superficie exterior de los gl\u00f3bulos rojos. <\/em><\/p>\n Por el contrario, en c\u00e9lulas con hemoglobina mutada, la hendidura de Maurer parec\u00eda m\u00e1s una gran mancha y los filamentos de actina desordenados no conectaban la hendidura con la membrana celular. De alguna manera, al parecer, las mutaciones estaban impidiendo que el par\u00e1sito estableciera su f\u00e1brica de prote\u00ednas de manera efectiva, reduciendo as\u00ed el transporte de prote\u00ednas fuera de la c\u00e9lula.<\/p>\n El equipo tambi\u00e9n observ\u00f3 m\u00e1s de cerca la hemoglobina y descubri\u00f3 que la diferencia entre las c\u00e9lulas mutadas y las de tipo salvaje era que las formas mutadas se oxidaban m\u00e1s f\u00e1cilmente. Cuando colocaron filamentos de actina en presencia de copias normales y mutadas de hemoglobina, los investigadores descubrieron que las formas mutadas de hemoglobina daban lugar a cadenas de actina m\u00e1s cortas que la hemoglobina de tipo salvaje. La actina colocada con hemoglobina oxidada tampoco logr\u00f3 formar cadenas largas, lo que sugiere que la oxidaci\u00f3n fue de hecho responsable de la diferencia en la maquinaria proteica de los par\u00e1sitos observada en c\u00e9lulas con hemoglobina mutada y normal.<\/p>\n Tomados en conjunto, los hallazgos sugieren que la Las mutaciones de hemoglobina mitigan la mortandad de la malaria porque la hemoglobina oxidada inhibe la reorganizaci\u00f3n de la actina, lo que evita que el par\u00e1sito de la malaria transporte sus prote\u00ednas a los gl\u00f3bulos rojos de la superficie, dijo Lanzer.<\/p>\n El trabajo futuro deber\u00eda confirmar que se producen los mismos efectos. visto en c\u00e9lulas que portan solo una copia de la hemoglobina mutada, ya que la gran mayor\u00eda de las personas que portan estas mutaciones y tienen una ventaja de supervivencia contra la malaria son heterocigotas para la hemoglobina mutada, dijo Fairhurst.<\/p>\n Comprender c\u00f3mo la El cuerpo sortea la letalidad de la malaria podr\u00eda guiar el dise\u00f1o de terapias farmacol\u00f3gicas, agreg\u00f3, por ejemplo, al encontrar peque\u00f1as mol\u00e9culas que inhiban la prote\u00edna del par\u00e1sito. ffcking maquinaria.<\/p>\n La madre naturaleza tuvo 10.000 a\u00f1os m\u00e1s o menos para mutar el genoma de manera que realmente protegiera contra la muerte, dijo Fairhurst. Queremos usar estas mutaciones para ense\u00f1arnos algo sobre c\u00f3mo proteger a los ni\u00f1os.<\/p>\n M. Cyrklaff, et. al, \u00abLas hemoglobinas S y C interfieren con la remodelaci\u00f3n de actina en<\/strong> <\/strong>Plasmodium falciparum<\/strong><\/em>-eritrocitos infectados,\u00bb Science Express, <\/em>doi:10.1126\/science.1213775, 2011.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e9lulas falciformes infectadas con malaria te\u00f1idas con prote\u00edna fluorescente verdeCIENCIA\/AAAS Dos mutaciones de hemoglobina, incluida una que causa anemia de c\u00e9lulas falciformes, pueden proteger a las personas de la malaria grave al engomar la maquinaria celular que utiliza el par\u00e1sito para transmitir prote\u00ednas mortales a la superficie celular. 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