Cristales de cisplatinoFLICKR, KAT M INVESTIGACI\u00d3N<\/p>\n
Cuando las c\u00e9lulas cancerosas se descubren por primera vez, muchos medicamentos pueden destruirlas. Pero con el tiempo, los c\u00e1nceres comienzan a resistir esos medicamentos de primera l\u00ednea y contin\u00faan creciendo y propag\u00e1ndose.<\/p>\n
“Si ya tiene 1010 c\u00e9lulas tumorales, es probable que desarrolle alg\u00fan tipo de resistencia ,” dijo William Pao, m\u00e9dico cient\u00edfico de la Universidad de Vanderbilt, quien descubri\u00f3 por primera vez los mecanismos de resistencia a los medicamentos en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. \u00abIncluso si matas el 99,9 por ciento de las c\u00e9lulas, todav\u00eda te quedan una tonelada de c\u00e9lulas que luego pueden comenzar a crecer\u00bb.<\/p>\n
Un obst\u00e1culo de larga data en la terapia contra el c\u00e1ncer, los investigadores ahora est\u00e1n haciendo avances. en comprender c\u00f3mo las c\u00e9lulas cancerosas adquieren resistencia a los medicamentos, y est\u00e1n descubriendo que las mutaciones gen\u00e9ticas son solo una de las muchas estrategias que usan los c\u00e1nceres para evadir la muerte. Se ha descubierto que las c\u00e9lulas cancerosas estimulan la transcripci\u00f3n de genes de supervivencia, perforan los n\u00facleos de…<\/p>\n
Cambios gen\u00e9ticos<\/strong><\/p>\n Cada una de las muchas c\u00e9lulas cancerosas en un tumor puede tener ligeras variaciones gen\u00e9ticas. Si bien la gran mayor\u00eda de las c\u00e9lulas de un tumor pueden ser susceptibles a un f\u00e1rmaco, algunas c\u00e9lulas pueden albergar mutaciones que les permitan resistir el ataque t\u00f3xico. Con el tiempo, todas las c\u00e9lulas susceptibles mueren, mientras que las que son resistentes proliferan.<\/p>\n Esta presi\u00f3n selectiva permite que el c\u00e1ncer de mama y otros c\u00e1nceres adquieran resistencia al f\u00e1rmaco de quimioterapia basado en platino, el cisplatino. En 1996, los investigadores descubrieron que algunas c\u00e9lulas cancerosas desarrollaron mutaciones que les permiten literalmente bombear el f\u00e1rmaco fuera del citoplasma, lo que permite que las c\u00e9lulas resistan dosis cada vez m\u00e1s altas sin morir, dijo David Solit, onc\u00f3logo del Centro de C\u00e1ncer Memorial Sloan-Kettering. en Boston.<\/p>\n Del mismo modo, a medida que las compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas desarrollaban una clase de medicamentos llamados inhibidores de la cinasa que bloqueaban mol\u00e9culas clave en las v\u00edas de divisi\u00f3n celular conocidas por ser hiperactivas en una variedad de c\u00e1nceres, los tumores comenzaron a desarrollar mutaciones que les permit\u00edan dividirse en ausencia de esas mol\u00e9culas. Algunos c\u00e1nceres, incluido el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, incluso evolucionaron para no depender en absoluto de la v\u00eda de divisi\u00f3n, lo que hace que cualquier tipo de f\u00e1rmaco dirigido a esa v\u00eda sea ineficaz, dijo Pao.<\/p>\n Cambios epigen\u00e9ticos<\/strong> <\/p>\n Adem\u00e1s de las mutaciones gen\u00e9ticas, los investigadores est\u00e1n descubriendo que los cambios epigen\u00e9ticos tambi\u00e9n pueden permitir que las c\u00e9lulas cancerosas respondan \u00e1gilmente a los f\u00e1rmacos. A diferencia de las mutaciones, los cambios epigen\u00e9ticos pueden ocurrir m\u00e1s r\u00e1pidamente en respuesta a cambios ambientales, dijo Pamela Munster, onc\u00f3loga y hemat\u00f3loga de la Universidad de California en San Francisco.<\/p>\n El mes pasado, Munster y sus colegas publicaron que los cambios epigen\u00e9ticos son responsables de la resistencia que muchos c\u00e1nceres de mama adquieren contra el f\u00e1rmaco bloqueador de estr\u00f3genos Tamoxifeno despu\u00e9s de alrededor de 18 meses de tratamiento. Cuando los investigadores observaron el perfil gen\u00e9tico de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama, no encontraron ninguna mutaci\u00f3n que se correlacionara con la resistencia, pero encontraron que las l\u00edneas resistentes estaban transcribiendo un gen de supervivencia llamado Akt<\/em> a niveles mucho m\u00e1s altos que las c\u00e9lulas susceptibles. . Las c\u00e9lulas cancerosas utilizaron etiquetas de histonas, o marcadores qu\u00edmicos en la cromatina, para exponer el gen Akt y aumentar su transcripci\u00f3n. La se\u00f1al m\u00e1s alta de Akt<\/em> permiti\u00f3 que las c\u00e9lulas cancerosas se mantuvieran vivas incluso en presencia del f\u00e1rmaco estimulando el crecimiento y la proliferaci\u00f3n y previniendo la muerte celular.<\/p>\n Lo que aprendimos es que las c\u00e9lulas tumorales tienen un una forma de etiquetar los genes con el marcador de resistencia que luego pueden transmitir a otras generaciones, dijo Munster, dando a esas c\u00e9lulas una ventaja en el entorno tratado con medicamentos.<\/p>\n Las c\u00e9lulas cancerosas tambi\u00e9n pueden tomar una p\u00e1gina de virus para cambiar entre resistencia y susceptibilidad, seg\u00fan un estudio publicado el 9 de noviembre en el American Journal of Pathology<\/em>. D. Stave Kohtz, bi\u00f3logo molecular de la Escuela de Medicina Mount Sinai en Nueva York, y sus colegas estaban estudiando por qu\u00e9 los carcinomas de ovario a veces se vuelven resistentes a un medicamento, solo para volverse susceptibles nuevamente despu\u00e9s de que ya no se toma el medicamento. Es poco probable que tal cambio sea causado por mutaciones gen\u00e9ticas, porque generalmente no son reversibles tan r\u00e1pidamente, dijo Kohtz.<\/p>\n Estudios anteriores hab\u00edan demostrado que los poros nucleares, que ayudan a transportar elementos nucleares al citoplasma y viceversa , podr\u00eda influir en la expresi\u00f3n g\u00e9nica al interactuar con la cromatina en la periferia del n\u00facleo. Espec\u00edficamente, los poros nucleares pueden activar la transcripci\u00f3n protegiendo al ADN de los represores, o dificultar la transcripci\u00f3n porque las prote\u00ednas represoras se esconden en la regi\u00f3n cercana al l\u00edmite nuclear. Dada su influencia en la expresi\u00f3n g\u00e9nica, Kohtz y sus colegas se preguntaron si los poros nucleares podr\u00edan estar alterados en diferentes tipos de c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n Utilizando microscop\u00eda electr\u00f3nica para visualizar los n\u00facleos de las c\u00e9lulas cancerosas resistentes al f\u00e1rmaco cisplatino, los investigadores observaron que los poros nucleares no se ve\u00edan bien, dijo Kohtz. Parec\u00edan estar huecos, dijo, con una prote\u00edna guardiana clave en el centro desmontada, similar a los poros afectados por virus que cooptan la maquinaria de transporte celular para sus propios fines. Cuando el equipo elimin\u00f3 los n\u00facleos de los poros nucleares en otras c\u00e9lulas cancerosas, encontraron que las c\u00e9lulas estaban congeladas en una etapa temprana de divisi\u00f3n celular. Estas c\u00e9lulas en hibernaci\u00f3n no crecieron mucho, pero tambi\u00e9n eran resistentes al cisplatino. Kohtz cree que estas c\u00e9lulas durmientes pueden estar al acecho, resistiendo los efectos t\u00f3xicos de la terapia con medicamentos, hasta que alguna otra se\u00f1al las encienda.<\/p>\n In vivo, la idea es que se asentar\u00e1n en sitios metast\u00e1sicos o incluso en el regi\u00f3n del tumor original hasta que algo los despierte y los haga comenzar a crecer nuevamente, dijo Kohtz.<\/p>\n Empalme alternativo<\/strong><\/p>\n Otra forma en que los c\u00e1nceres pueden la resistencia tiene que ver con el procesamiento de prote\u00ednas. Entre el 40 y el 80 por ciento de los pacientes con melanoma tienen un gen BRAF mutado, que activa la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de crecimiento y divisi\u00f3n celular, dijo Solit. El a\u00f1o pasado, el fabricante de medicamentos Plexxicon demostr\u00f3 que un compuesto que se dirige a formas mutantes de BRAF<\/em>, llamado Vemurafenib, prolong\u00f3 significativamente la vida de los pacientes con melanoma con la mutaci\u00f3n.<\/p>\n BRAF y Vemurafenib en complejo WIKIMEDIA COMMONS, BOGHOG2 <\/p>\n Vemurafenib aprovecha el hecho de que las prote\u00ednas BRAF en c\u00e9lulas sanas se emparejan con otras prote\u00ednas BRAF para formar un complejo multiproteico, mientras que la prote\u00edna BRAF mutada act\u00faa como un compuesto solitario. Esta estructura solitaria puede ser cientos de veces m\u00e1s efectiva para activar la divisi\u00f3n celular que los complejos BRAF emparejados normales, dijo el coautor Roger Lo, dermat\u00f3logo de la Universidad de California en Los \u00c1ngeles, que estudia el c\u00e1ncer de piel. Vemurafenib se dirige a las c\u00e9lulas tumorales inhibiendo \u00fanicamente la versi\u00f3n mutante independiente, mientras que permite que la versi\u00f3n gemela en c\u00e9lulas sanas act\u00fae sin alteraciones.<\/p>\n Pero en 18 meses, muchos pacientes desarrollan resistencia a Vemurafenib y sus tumores progresan. Para entender por qu\u00e9, Solit y sus colegas observaron l\u00edneas de c\u00e9lulas cancerosas resistentes y encontraron que algunas de las c\u00e9lulas resistentes generan una forma variante de BRAF<\/em> que es m\u00e1s corta, dijo. Pero la prote\u00edna BRAF m\u00e1s corta no fue creada por una mutaci\u00f3n en una regi\u00f3n de codificaci\u00f3n de prote\u00ednas del ADN, seg\u00fan un art\u00edculo publicado el mi\u00e9rcoles pasado (23 de noviembre) en Nature<\/em>. En cambio, las eliminaciones de las regiones del ex\u00f3n del gen condujeron a un empalme alternativo que gener\u00f3 la versi\u00f3n m\u00e1s corta, que puede unirse a s\u00ed misma, lo que hace que la prote\u00edna sea indetectable para Vemurafenib.<\/p>\n Abordar los c\u00e1nceres resistentes<\/strong><\/p>\n Mientras que las c\u00e9lulas cancerosas utilizan una variedad de t\u00e1cticas intimidatorias para evadir las terapias con medicamentos, los investigadores est\u00e1n desarrollando lentamente formas de atacar las c\u00e9lulas resistentes. En ensayos con humanos, el equipo de Munsters descubri\u00f3 que agregar un compuesto que elimina las etiquetas de histonas al r\u00e9gimen de tamoxifeno puede hacer que los c\u00e1nceres de mama resistentes vuelvan a ser sensibles al medicamento. Los ensayos de fase II en curso similares est\u00e1n probando la combinaci\u00f3n de Vemurafenib y otro f\u00e1rmaco que inhibe un compuesto en la misma v\u00eda de divisi\u00f3n celular en pacientes con melanoma resistentes a Vemurafenib. Y para aquellos c\u00e1nceres que han cambiado entre la inactividad y el crecimiento activo, el simple tratamiento posterior con el mismo medicamento a veces puede ser efectivo, dijo Kohtz.<\/p>\n Si bien puede haber principios generales que se aplican a la resistencia del c\u00e1ncer, por ahora, el tratamiento requiere un enfoque personalizado que utilice biopsias frecuentes de tumores para ver qu\u00e9 mutaciones gen\u00e9ticas y epigen\u00e9ticas han adquirido, dijo Pao. Con una secuenciaci\u00f3n gen\u00e9tica m\u00e1s completa, queda claro que no hay una respuesta \u00fanica, ni siquiera para un solo paciente.<\/p>\n Todos estamos buscando el tema com\u00fan, para que podamos encontrar formas de superarlo, dijo Pao. Desafortunadamente, los c\u00e1nceres son heterog\u00e9neos, no solo entre los individuos, sino dentro de los individuos.<\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de El cient\u00edfico<\/em><\/strong>, art\u00edculos<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cristales de cisplatinoFLICKR, KAT M INVESTIGACI\u00d3N Cuando las c\u00e9lulas cancerosas se descubren por primera vez, muchos medicamentos pueden destruirlas. Pero con el tiempo, los c\u00e1nceres comienzan a resistir esos medicamentos de primera l\u00ednea y contin\u00faan creciendo y propag\u00e1ndose. “Si ya tiene 1010 c\u00e9lulas tumorales, es probable que desarrolle alg\u00fan tipo de resistencia ,” dijo William … Continuar leyendo \u00abRutas de escape del c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-34159","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34159","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=34159"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34159\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=34159"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=34159"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=34159"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\u00bfInteresado en leer m\u00e1s?<\/h2>\n
The Scientist <\/em>ARCHIVES<\/h4>\n
Convi\u00e9rtase en miembro de<\/h2>\n