ISTOCK, ALENGO<\/p>\n
Las pautas \u00e9ticas limitan dr\u00e1sticamente los experimentos en sujetos humanos. Por lo tanto, los mecanismos fundamentales de las enfermedades humanas se estudian principalmente in vitro o en modelos animales. Estos son solo sustitutos para comprender la fisiolog\u00eda y la enfermedad humanas. Demostrar que un mecanismo responsable de la progresi\u00f3n de la enfermedad en un sistema modelo tambi\u00e9n es relevante para las enfermedades humanas, sin mencionar que traducirlo en una nueva terapia es un cuello de botella importante en biomedicina. Al final, solo las intervenciones cl\u00ednicas en humanos unir\u00e1n los modelos y la enfermedad humana.<\/p>\n
Un enfoque es buscar correlaciones. Si puede demostrar que los pacientes con tumores que expresan, por ejemplo, marcadores de c\u00e9lulas madre tienen un pron\u00f3stico mucho peor que aquellos sin ellos, eso sugerir\u00eda que las c\u00e9lulas madre est\u00e1n involucradas en la progresi\u00f3n de la enfermedad humana. Esta l\u00ednea de pensamiento ha sido popular durante mucho tiempo en oncolog\u00eda porque solo necesita acceder a muestras quir\u00fargicas, algo de ARNm o marcador de prote\u00edna, y un seguimiento…<\/p>\n
El potencial pron\u00f3stico de las firmas se puede probar instant\u00e1neamente en el genoma. amplios compendios de perfiles de expresi\u00f3n para cientos de tumores humanos, todos disponibles de forma gratuita en el dominio p\u00fablico. Adem\u00e1s de los marcadores de c\u00e9lulas madre, se ha demostrado que las firmas vinculadas a todo tipo de mecanismos o estados biol\u00f3gicos est\u00e1n asociadas con el resultado del c\u00e1ncer humano. De hecho, cada mes se publican varias firmas nuevas en revistas destacadas.<\/p>\n
Pero tales correlaciones no son todo lo que parecen. La acumulaci\u00f3n de firmas con todo tipo de significado biol\u00f3gico, pero valores pron\u00f3sticos casi id\u00e9nticos, ya nos parec\u00eda sospechosa a nosotros y a otros en 2007. Parec\u00eda que cada firma reci\u00e9n descubierta era un pron\u00f3stico. Recolectamos de la literatura algunas firmas con la menor conexi\u00f3n posible con el c\u00e1ncer. Encontramos, por ejemplo, una firma de las c\u00e9lulas sangu\u00edneas de pacientes japoneses a los que se les cont\u00f3 chistes despu\u00e9s del almuerzo, y una firma derivada del an\u00e1lisis de microarrays de los cerebros de ratones que sufrieron una derrota social. Ambas firmas se asociaron con el resultado del c\u00e1ncer de mama seg\u00fan cualquier est\u00e1ndar estad\u00edstico.<\/p>\n
Luego volvimos a las firmas de c\u00e1ncer publicadas y descubrimos que el 60 por ciento no eran m\u00e1s pron\u00f3sticas que las firmas obtenidas al seleccionar genes al azar entre los 21.000 genes humanos. El problema ocurri\u00f3 con los marcadores de un solo gen, pero se volvi\u00f3 dram\u00e1tico con las firmas multig\u00e9nicas. Un gen elegido al azar ya tiene aproximadamente una posibilidad entre cinco de ser pron\u00f3stico; para las firmas hechas de m\u00e1s de 100 genes, el 90 por ciento son pron\u00f3sticos. \u00bfC\u00f3mo es esto posible? Demostramos que en el c\u00e1ncer de mama la expresi\u00f3n de una gran fracci\u00f3n del genoma se correlaciona con la tasa de proliferaci\u00f3n, que es pron\u00f3stica en esta enfermedad.<\/p>\n
Nos llev\u00f3 cuatro a\u00f1os y seis rechazos publicar este trabajo finalmente en una revista de biolog\u00eda computacional (PLoS Comput Biol<\/em>, 2011) no es el lugar m\u00e1s eficiente para llegar a la comunidad oncol\u00f3gica. Mientras tanto, ha aparecido un flujo constante de estudios confundidos por las tasas de proliferaci\u00f3n. Hay que decir esto, ya no se puede permanecer en silencio sobre la capacidad de autocorrecci\u00f3n bastante limitada del sistema de publicaci\u00f3n de primer nivel (Cell<\/em>, Nature Genetics<\/em>, PNAS <\/em>, etc.), que promovieron estos estudios en primer lugar.<\/p>\n La literatura basada en oncogen\u00f3mica ha olvidado las trampas de los efectos no espec\u00edficos y el valor de los controles negativos. No es suficiente mostrar que una firma es pron\u00f3stica; solo se pueden sacar conclusiones biol\u00f3gicas si su valor pron\u00f3stico est\u00e1 espec\u00edficamente impulsado por el mecanismo\/estado bajo investigaci\u00f3n. Es importante destacar que cuestionamos las firmas de pron\u00f3stico como herramientas de investigaci\u00f3n espec\u00edficas, no como gu\u00edas cl\u00ednicas: el humo no provoca incendios, sin embargo, es un indicador poderoso de cu\u00e1ndo y d\u00f3nde arde un incendio.<\/p>\n Vincent Detours es un investigador de la Universit Libre de Bruxelles en B\u00e9lgica.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ISTOCK, ALENGO Las pautas \u00e9ticas limitan dr\u00e1sticamente los experimentos en sujetos humanos. Por lo tanto, los mecanismos fundamentales de las enfermedades humanas se estudian principalmente in vitro o en modelos animales. Estos son solo sustitutos para comprender la fisiolog\u00eda y la enfermedad humanas. Demostrar que un mecanismo responsable de la progresi\u00f3n de la enfermedad en … Continuar leyendo \u00abOpini\u00f3n: Marcadores de c\u00e1ncer confundidos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-34166","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34166","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=34166"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34166\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=34166"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=34166"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=34166"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\u00bfInteresado en leer m\u00e1s?<\/h2>\n
Convi\u00e9rtase en miembro de<\/h2>\n