ubiquitina ligasa E3WIKIMEDIA COMMONS<\/p>\n
Los investigadores han dessilenciado un gen en ratones que est\u00e1 reprimido en un trastorno llamado s\u00edndrome de Angelman, que causa convulsiones y retrasos en el desarrollo, entre otros s\u00edntomas. Los hallazgos aumentan las esperanzas de una posible cura para el devastador trastorno, que afecta a aproximadamente una de cada 15\u00a0000 personas, y sugieren que otras enfermedades que silencian los genes podr\u00edan abordarse con un enfoque similar.<\/p>\n
“La gran toma- El mensaje principal es que puede volver a activar el gen” dijo Stormy Chamberlain, genetista del Centro de Salud de la Universidad de Connecticut que no particip\u00f3 en el estudio. \u00abEso realmente es muy prometedor para las familias con ese trastorno\u00bb. as\u00ed como pacientes con cualquier enfermedad que sea el resultado del silenciamiento de una copia funcional de un gen, agreg\u00f3.<\/p>\n
En 1965, el pediatra Harry Angelman identific\u00f3 por primera vez el s\u00edndrome, un trastorno del desarrollo neurol\u00f3gico que puede causar convulsiones, trastornos del sue\u00f1o, problemas del habla,…<\/p>\n
Los investigadores identificaron la ra\u00edz del problema en 1997: los pacientes no expresaban una copia funcional de la enzima ubiqutina-ligasa E3A (UBE3A), que marca las prote\u00ednas en el cerebro para su degradaci\u00f3n, dijo el autor principal Benjamin Philpot, neurocient\u00edfico de la Universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill. Como resultado, varias prote\u00ednas se acumulan en niveles elevados en el cerebro, lo que interfiere con la funci\u00f3n neuronal.<\/p>\n
En todas las personas, el gen ube3a que codifica la prote\u00edna solo se expresa desde el cromosoma de la madre, porque una transcripci\u00f3n sin sentido del gen del padre reprime la traducci\u00f3n de la copia del padre. Los ni\u00f1os con s\u00edndrome de Angelman han heredado una copia del gen ube3a de la madre que de alguna manera es defectuoso o est\u00e1 eliminado, lo que les impide producir la prote\u00edna necesaria.<\/p>\n
Debido a que las personas con Angelman casi siempre tienen una copia normal de su gen del padre, Philpot y sus colegas se preguntaron si era posible activar la copia funcional para tratar el trastorno. El equipo prob\u00f3 cultivos celulares frente a m\u00e1s de 2000 compuestos activos en el cerebro o que regulan la expresi\u00f3n epigen\u00e9tica. Marcaron fluorescentemente el gen del padre, de modo que cuando se expresa el gen ube3a, las c\u00e9lulas brillan, dijo Philpot. Solo un compuesto, que silenciaba la transcripci\u00f3n de ube3a<\/em> como la transcripci\u00f3n sin sentido, hizo que las c\u00e9lulas emitieran fluorescencia. La b\u00fasqueda de otros f\u00e1rmacos que tambi\u00e9n silenciaran la transcripci\u00f3n del represor finalmente llev\u00f3 a los investigadores a 15 compuestos adicionales que tambi\u00e9n funcionaron en cultivos celulares para activar la traducci\u00f3n de la copia paterna de ube3a<\/em>.<\/p>\n El compuesto m\u00e1s prometedor, un f\u00e1rmaco contra el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n llamado topotecan, activ\u00f3 una copia marcada con fluorescencia del gen del padre en ratones transg\u00e9nicos, lo que demuestra que el compuesto podr\u00eda volver a despertar la copia silenciada del gen ube3a del padre in vivo.<\/p>\n Mientras que otro grupo ha activado con \u00e9xito el gen usando un vector viral, esta es la primera vez que un f\u00e1rmaco basado en un vector no viral ha mostrado los mismos efectos, dijo Chamberlain.<\/p>\n A\u00fan as\u00ed, se deben superar varios obst\u00e1culos. superar, agreg\u00f3. Puede haber efectos fuera del objetivo una vez que los investigadores prueben el compuesto m\u00e1s extensamente. Adem\u00e1s, el compuesto pudo ingresar al cerebro, pero tal vez no a niveles lo suficientemente altos como para causar la recuperaci\u00f3n neuronal. Encontrar la dosificaci\u00f3n adecuada tambi\u00e9n ser\u00e1 clave. Los ni\u00f1os que sufren de Angelman carecen de una prote\u00edna UBE3A funcional, pero los ni\u00f1os con autismo tienen un exceso de prote\u00edna. Es importante obtener la dosis adecuada de ube3a<\/em> porque demasiado podr\u00eda causar s\u00edntomas parecidos al autismo, dijo Chamberlain.<\/p>\n H.-S. Huang, et al, \u00abLos inhibidores de la topoisomerasa no silencian el alelo latente de Ube3a en las neuronas\u00bb, doi: 10.1038\/nature1072, 2011.<\/strong><\/p>\n <\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos<\/strong> y mucho m\u00e1s. \u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro? Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" ubiquitina ligasa E3WIKIMEDIA COMMONS Los investigadores han dessilenciado un gen en ratones que est\u00e1 reprimido en un trastorno llamado s\u00edndrome de Angelman, que causa convulsiones y retrasos en el desarrollo, entre otros s\u00edntomas. Los hallazgos aumentan las esperanzas de una posible cura para el devastador trastorno, que afecta a aproximadamente una de cada 15\u00a0000 personas, … Continuar leyendo \u00abDessilenciando un gen\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-34181","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34181","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=34181"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/34181\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=34181"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=34181"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=34181"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Interesado en leer m\u00e1s?<\/h2>\n
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