Las c\u00e9lulas de Langerhans (verde) han internalizado el mut\u00e1geno qu\u00edmico DMBA (azul) en acumulaciones aparentemente vesiculares. JULIA LEWIS, LABORATORIO DEL DR. MICHAEL GIRARDI, UNIVERSIDAD DE YALE<\/p>\n
Las c\u00e9lulas de Langerhans, el principal tipo de c\u00e9lula inmunitaria que se encuentra en la epidermis de la piel, facilitan la carcinog\u00e9nesis en las c\u00e9lulas epiteliales vecinas al ayudar a metabolizar las toxinas en formas a\u00fan m\u00e1s mutag\u00e9nicas en ratones, seg\u00fan un estudio publicado hoy (5 de enero) en Science<\/em>.<\/p>\n El estudio \u00abmuestra una funci\u00f3n de las c\u00e9lulas de Langerhans que est\u00e1 fuera de la funci\u00f3n inmunitaria\u00bb. dijo Stuart Yuspa, investigador principal del Instituto Nacional del C\u00e1ncer que investiga la carcinog\u00e9nesis y la diferenciaci\u00f3n epitelial pero que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n actual. Esta nueva funci\u00f3n metab\u00f3lica resulta ser fundamental en la carcinog\u00e9nesis de las c\u00e9lulas de la piel circundantes.<\/p>\n Descubiertas en 1868, se cree que las c\u00e9lulas de Langerhans se comportan principalmente como centinelas, iniciando y regulando las respuestas inmunitarias adaptativas procesando y presentando ant\u00edgenos a c\u00e9lulas T Sin embargo, hay…<\/p>\n El dermat\u00f3logo e inmun\u00f3logo del c\u00e1ncer Michael Girardi de la Escuela de Medicina de Yale se ha interesado especialmente en investigar el papel de las c\u00e9lulas de Langerhans en la carcinog\u00e9nesis, ya que se ha demostrado que las c\u00e9lulas son capaces de presentar ant\u00edgenos tumorales a las c\u00e9lulas T.<\/p>\n Girardi y sus colegas emplearon un modelo de c\u00e1ncer de piel de dos pasos ampliamente utilizado que consiste en rociar la piel de ratones gen\u00e9ticamente susceptibles con un carcin\u00f3geno potente, el hidrocarburo poliarom\u00e1tico 7,12 -dimetilbenz[a]antraceno (DMBA). Luego, los ratones se exponen repetidamente a un compuesto que induce la proliferaci\u00f3n cr\u00f3nica y la inflamaci\u00f3n de las c\u00e9lulas epiteliales, lo que eventualmente resulta en el desarrollo de carcinoma de c\u00e9lulas escamosas, un c\u00e1ncer de piel com\u00fan que afecta a las c\u00e9lulas en la parte superior de la epidermis. Alrededor del 90 por ciento de las c\u00e9lulas cancerosas en este modelo muestran una mutaci\u00f3n puntual caracter\u00edstica en el cod\u00f3n 61 del gen Hras <\/em>mutaci\u00f3n que activa el potencial oncog\u00e9nico del gen y se ha implicado en una variedad de c\u00e1nceres.<\/p>\n Pero cuando los investigadores llevaron a cabo el procedimiento en ratones sin c\u00e9lulas de Langerhans, se sorprendieron al ver que los ratones no desarrollaron c\u00e1ncer. Tuvo el efecto contrario de lo que hab\u00edamos planteado, dijo Girardi. Los ratones que carec\u00edan de c\u00e9lulas de Langerhans eran casi completamente resistentes a la carcinog\u00e9nesis.<\/p>\n De hecho, los queratinocitos, el tipo de c\u00e9lula predominante en la epidermis de los ratones que carec\u00edan de c\u00e9lulas de Langerhans, mostraron poco da\u00f1o general en el ADN, as\u00ed como significativamente menos Hras mutaciones del cod\u00f3n 61 24 horas despu\u00e9s del tratamiento con DMBA en comparaci\u00f3n con ratones normales. De manera similar, los investigadores observaron que los metabolitos aislados de las c\u00e9lulas de Langerhans humanas tratadas con DMBA eran capaces de causar un da\u00f1o extenso en el ADN en queratinocitos humanos cultivados. Estos resultados sugieren que las c\u00e9lulas de Langerhans estuvieron involucradas en un paso temprano y clave de la mutag\u00e9nesis de los queratinocitos.<\/p>\n Los investigadores sospecharon que las c\u00e9lulas de Langerhans podr\u00edan estar involucradas en el metabolismo del DMBA, que tiene un metabolismo complejo que se requiere para que se convierta en el mut\u00e1geno definitivo, explic\u00f3 Yuspa. La \u00faltima forma mutag\u00e9nica de DMBADMBA-3,4-diol-1,2-ep\u00f3xido (o DMBADE) muestra una fuerte afinidad por el cod\u00f3n 61 (CAA) de Hras<\/em> en queratinocitos y se logra despu\u00e9s de m\u00faltiples pasos por varias enzimas expresadas tanto por las c\u00e9lulas de Langerhans como por los queratinocitos.<\/p>\n Sin embargo, los dos tipos de c\u00e9lulas expresan diferentes proporciones de las enzimas, con las c\u00e9lulas de Langerhans expresando preferentemente una enzima que cataliza la reducci\u00f3n de DMBA en el precursor mutag\u00e9nico de DMBADE, y los queratinocitos expresan preferentemente una enzima que convierte ese precursor en DMBADE.<\/p>\n Si bien el DMBA no se encuentra en el medio ambiente, muchos otros hidrocarburos poliarom\u00e1ticos prevalecen en los contaminantes industriales, y al menos El 30 por ciento de los carcinomas de c\u00e9lulas escamosas humanos tienen mutaciones activadoras de Hras<\/em>. Por lo tanto, es posible que un mecanismo similar pueda estar ocurriendo en un subconjunto de c\u00e1nceres de piel humanos causados por la exposici\u00f3n a contaminantes cancer\u00edgenos.<\/p>\n Esto plantea dudas sobre qu\u00e9 otras funciones pueden tener las c\u00e9lulas de Langerhans, dijo Yuspa. .<\/p>\n \u00abBG Modi, et. al., \u00abLas c\u00e9lulas de Langerhans facilitan el da\u00f1o del ADN epitelial y el carcinoma de c\u00e9lulas escamosas\u00bb, Science<\/em><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Las c\u00e9lulas de Langerhans (verde) han internalizado el mut\u00e1geno qu\u00edmico DMBA (azul) en acumulaciones aparentemente vesiculares. 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