Una interpretaci\u00f3n del an\u00e1lisis bioinform\u00e1tico superpuesto entre dos neuronas. Combinado con la base de datos de metabolitos de METLIN, el an\u00e1lisis finalmente revel\u00f3 que el DMS es un metabolito natural y una mol\u00e9cula activa en el dolor cr\u00f3nico. GARY SIUZDAK Y GARY PATTI<\/p>\n
Un an\u00e1lisis del perfil metab\u00f3lico de un modelo de dolor cr\u00f3nico en ratas ha identificado nuevos metabolitos desregulados que pueden ser la base de la afecci\u00f3n, seg\u00fan un estudio publicado hoy (22 de enero) en Biolog\u00eda qu\u00edmica de la naturaleza<\/em>. Si los resultados se mantienen en humanos, uno de estos metabolitos, que no se ha asociado previamente con el dolor neurop\u00e1tico, podr\u00eda servir como indicador molecular y objetivo terap\u00e9utico para la afecci\u00f3n, para la cual existen pocas opciones de tratamiento.<\/p>\n Los hallazgos son \u00abun gran ejemplo de c\u00f3mo la metabol\u00f3mica est\u00e1 conduciendo a nuevos conocimientos sobre, en este caso, el dolor, y c\u00f3mo se media\u00bb. dijo Lloyd Sumner, investigador de metabol\u00f3mica en el Samuel Roberts…<\/p>\n En los Estados Unidos, m\u00e1s del 30 por ciento de los adultos sufren de dolor cr\u00f3nico de una forma u otra. El dolor neurop\u00e1tico es una forma de dolor cr\u00f3nico inducido por un da\u00f1o nervioso previo, como el dolor fantasma que sienten quienes han perdido extremidades. El dolor neurop\u00e1tico es el peor, porque es el m\u00e1s dif\u00edcil de tratar, dijo Gary Patti, profesor asistente de la Universidad de Washington en St. Louis y autor principal del estudio. Es una enfermedad con una necesidad m\u00e9dica insatisfecha.<\/p>\n Mientras era investigadora asociada en el Instituto de Investigaci\u00f3n Scripps en La Jolla, California, Patti y su entonces asesor de investigaci\u00f3n, Gary Siuzdak, director principal del Centro de Metabol\u00f3mica y Espectrometr\u00eda de Masas y profesor de Qu\u00edmica y Biolog\u00eda Molecular en Scripps, utiliz\u00f3 un modelo animal de la condici\u00f3n, en el que las ratas se someten a una transecci\u00f3n del nervio tibial (TNT), es decir, se corta el nervio tibial en una pierna y se deja curar. Tres semanas m\u00e1s tarde, estos animales aparentemente contin\u00faan experimentando dolor, aunque la herida en s\u00ed se ha curado.<\/p>\n En lugar de estudiar los genes involucrados o las prote\u00ednas que codifican, los investigadores identificaron a posibles actores metab\u00f3licos en esta respuesta. Despu\u00e9s de todo, los metabolitos son los \u00e1rbitros moleculares definitivos de la funci\u00f3n biol\u00f3gica, las mol\u00e9culas sobre las que suelen actuar las prote\u00ednas.<\/p>\n El equipo utiliz\u00f3 un enfoque llamado metabol\u00f3mica no dirigida para perfilar los metabolitos en el sitio de la lesi\u00f3n, la c\u00e9lula neural. cuerpo del nervio da\u00f1ado, el asta dorsal (donde el nervio da\u00f1ado se conecta con la m\u00e9dula espinal), y en la sangre. Fue esencialmente una expedici\u00f3n de pesca molecular que recolect\u00f3 montones de datos que pueden se\u00f1alar mol\u00e9culas que pueden estar involucradas.<\/p>\n Estamos viendo muchos m\u00e1s metabolitos de los que pueden explicarse por las v\u00edas can\u00f3nicas en los libros de texto de bioqu\u00edmica, dijo Patti. El enfoque no dirigido nos permite explorar ese espacio.<\/p>\n En total, el equipo observ\u00f3 unos 733 picos espectrom\u00e9tricos de masas cuyos niveles variaban al menos dos veces entre los animales de control y los TNT. La gran mayor\u00eda de ellos no se localizaron en el sitio de la lesi\u00f3n, sino en el asta dorsal de la m\u00e9dula espinal. En particular, los investigadores observaron la expresi\u00f3n diferencial de varios miembros de la v\u00eda de la esfingomielina-ceramida, una v\u00eda metab\u00f3lica de los l\u00edpidos vinculada, entre otras cosas, a la formaci\u00f3n de mielina y la muerte celular programada. Eso nos hizo pensar que esta v\u00eda era importante, dijo Siuzdak.<\/p>\n El equipo luego prob\u00f3 estas diferentes mol\u00e9culas directamente para ver si pod\u00edan inducir una respuesta de dolor por s\u00ed mismas. De hecho, uno de esos metabolitos, llamado N<\/em>,N<\/em>-dimetilesfingosina (DMS), indujo s\u00edntomas similares al dolor neurop\u00e1tico cuando se inyect\u00f3 directamente en los animales en concentraciones comparables a las encontradas en ratas TNT unas pocas semanas despu\u00e9s de la lesi\u00f3n. Los autores tambi\u00e9n determinaron que DMS puede funcionar activando astrocitos, induci\u00e9ndolos a liberar citoquinas como IL-1beta y MCP-1, las cuales est\u00e1n asociadas con inflamaci\u00f3n y dolor.<\/p>\n Si se valida en humanos, DMS podr\u00eda servir potencialmente como un biomarcador del dolor neurop\u00e1tico, dijo Sumner. Adem\u00e1s, al definir mol\u00e9culas espec\u00edficas involucradas en la respuesta al dolor, [el hallazgo] tambi\u00e9n proporciona una v\u00eda para mediar en el manejo del dolor, agreg\u00f3. Si pueden mediar en c\u00f3mo se fabrican esas mol\u00e9culas y modificarlas con inhibidores u otros medicamentos, entonces la oportunidad para el manejo del dolor es sustancial.<\/p>\n De hecho, Siuzdak llama a su enfoque metabol\u00f3mica terap\u00e9utica. Examina las v\u00edas, encuentra mol\u00e9culas que est\u00e1n desreguladas y luego encuentra enzimas que producen esas mol\u00e9culas. Actualmente estamos tratando de averiguar expl\u00edcitamente qu\u00e9 enzima produce DMS, porque ese es un objetivo mucho m\u00e1s espec\u00edfico.<\/p>\n (Consulte el art\u00edculo principal de este mes sobre otros esfuerzos para controlar el dolor cr\u00f3nico).<\/p>\n GJ Patti et al., La metabol\u00f3mica implica esfingol\u00edpidos alterados en el dolor cr\u00f3nico de origen neurop\u00e1tico, Nature Chemical Biology<\/em>, DOI: 10.1038\/nchembio, 2012.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Iniciar sesi\u00f3n Aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una interpretaci\u00f3n del an\u00e1lisis bioinform\u00e1tico superpuesto entre dos neuronas. 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