Saccharomyces cerevisiae.WIKIMEDIA COMMONS, MASUR<\/p>\n
Ganar o perder un cromosoma, una condici\u00f3n conocida como aneuploid\u00eda, a menudo es causada por el estr\u00e9s y se sabe que tiene consecuencias perjudiciales , incluyendo una variedad de enfermedades humanas. Pero seg\u00fan una nueva investigaci\u00f3n en levadura publicada en l\u00ednea hoy (30 de enero) en Nature<\/em>, la aneuploid\u00eda inducida por estr\u00e9s tambi\u00e9n puede ayudar a los organismos a adaptarse, confiriendo una ventaja adaptativa a las c\u00e9lulas de levadura frente al estr\u00e9s continuo.<\/p>\n “Es un estudio interesante” dijo Judith Berman, genetista molecular de la Universidad de Minnesota que no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. El propio trabajo de Berman en la levadura Candida albicans<\/em> apoya la idea de que la aneuploid\u00eda tiene funciones adaptativas, dijo, y el nuevo estudio destaca el papel subestimado de la aneuploid\u00eda en la generaci\u00f3n de diversidad gen\u00e9tica y fenot\u00edpica.<\/p>\n La aneuploid\u00eda y la cuesti\u00f3n de la causa o el efecto atormentan a los bi\u00f3logos del c\u00e1ncer, dijo Elton T. Young, un bioqu\u00edmico de la Universidad de Washington que tampoco particip\u00f3…<\/p>\n Trabajos anteriores de Rong Li, del Instituto Stowers para la Investigaci\u00f3n M\u00e9dica en Missouri, y sus colegas demostraron que las c\u00e9lulas cuya capacidad para dividirse se vio afectada por la p\u00e9rdida de una prote\u00edna motora encontraron formas r\u00e1pidas y creativas de seguir creciendo, explic\u00f3 Li. Estas c\u00e9lulas hab\u00edan hecho cambios gen\u00e9ticos hereditarios estables que no eran peque\u00f1as mutaciones puntuales, sino que hab\u00edan adquirido cromosomas adicionales.<\/p>\n Llamamos a esta adaptaci\u00f3n el big bang porque fue muy abrupto, dijo Li. Surgi\u00f3 una nueva pregunta: \u00bfy si no fuera la p\u00e9rdida de una prote\u00edna espec\u00edfica lo que estaba causando la aneuploid\u00eda, sino simplemente el estr\u00e9s al que estaban sometidas las c\u00e9lulas?<\/p>\n En el estudio actual, el grupo de Lis analiz\u00f3 los efectos de una variedad de factores estresantes. , incluido el exceso de ox\u00edgeno y f\u00e1rmacos que bloquean los procesos celulares clave, en la levadura Saccharomyces cerevisiae<\/em>. Est\u00e1bamos buscando un gran factor estresante general, explic\u00f3. No quer\u00edamos centrarnos en una v\u00eda espec\u00edfica.<\/p>\n De hecho, la mayor\u00eda de los factores estresantes estudiados aumentaron la tasa de aneuploid\u00eda unas 10 veces. Pero uno de estos factores estresantes, un f\u00e1rmaco llamado radicicol, que se dirige a la prote\u00edna de choque t\u00e9rmico Hsp90, caus\u00f3 niveles de aneuploid\u00eda 100 veces m\u00e1s altos. Y, efectivamente, todas las colonias que lograron sobrevivir al f\u00e1rmaco portaban una copia extra del cromosoma XV, lo que sugiere que la aneuploid\u00eda confer\u00eda una ventaja de crecimiento en presencia de radicicol.<\/p>\n Los investigadores rastrearon esta ventaja hasta un punto pocos genes candidatos en el cromosoma XV que probablemente confirieron resistencia a radicicol. Cuando se eliminaron esos genes, la levadura se tambale\u00f3 y perdi\u00f3 su capacidad de crecer con fuerza en presencia de las drogas. En conjunto, los resultados sugirieron que la aneuploid\u00eda confiere resistencia al aumentar el n\u00famero de copias de varios genes relevantes.<\/p>\n La aneuploidia inducida por radicicol tambi\u00e9n pareci\u00f3 ayudar a la levadura a adaptarse a nuevos factores estresantes. En comparaci\u00f3n con S. cerevisae<\/em>, la levadura tratada con radicicol creci\u00f3 mejor cuando se expuso a f\u00e1rmacos como el fluconazol, un antif\u00fangico, o la tunicamicina, un inhibidor de la glicosilaci\u00f3n, y la mayor\u00eda de las colonias resistentes a los f\u00e1rmacos eran aneuploides.<\/p>\n La aneuploid\u00eda tuvo un impacto dram\u00e1tico, dijo Li, lo que podr\u00eda explicar por qu\u00e9 la levadura a menudo prospera cuando se enfrenta a condiciones t\u00f3xicas repentinas. Las mutaciones puntuales pueden conferir poco o ning\u00fan cambio, pero agregar o eliminar un cromosoma completo y todos los genes que porta siempre cambia el fenotipo, se\u00f1al\u00f3 Li.<\/p>\n Siempre es emocionante ver investigaciones sobre mutag\u00e9nesis inducida por estr\u00e9s, dijo Susan. Rosenberg, quien investiga la base molecular de la inestabilidad y evoluci\u00f3n del genoma en el Baylor College of Medicine. Y si se identifica un fen\u00f3meno similar en otras c\u00e9lulas eucariotas, como las c\u00e9lulas de mam\u00edferos, podr\u00eda tener implicaciones para el c\u00e1ncer, a\u00f1adi\u00f3 Li. Dado que la aneuploid\u00eda es un sello distintivo de las c\u00e9lulas tumorales, puede estar confiri\u00e9ndoles ventajas selectivas que les permitan escapar r\u00e1pidamente del mazo t\u00f3xico de los medicamentos de quimioterapia, dijo.<\/p>\n G. Chen et al.<\/em>, Hsp90 potencia la adaptaci\u00f3n celular r\u00e1pida a trav\u00e9s de la inducci\u00f3n de aneuploid\u00eda, Nature<\/em>, doi:10.1038\/nature10795, 2012.<\/strong><\/p>\n Reciba acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como a TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Iniciar sesi\u00f3n Aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Saccharomyces cerevisiae.WIKIMEDIA COMMONS, MASUR Ganar o perder un cromosoma, una condici\u00f3n conocida como aneuploid\u00eda, a menudo es causada por el estr\u00e9s y se sabe que tiene consecuencias perjudiciales , incluyendo una variedad de enfermedades humanas. 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