C\u00e9lulas epitelialesWIKIMEDIA COMMONS, JOHN SCHMIDT<\/p>\n
Los tejidos normales y sanos suprimen regularmente el crecimiento de tumores, evitando que las c\u00e9lulas cancerosas proliferen y hagan met\u00e1stasis. Sin embargo, c\u00f3mo ocurre este proceso a nivel molecular sigue siendo en gran medida un misterio. Ahora, los investigadores han presentado un modelo de c\u00f3mo el entorno local regula y previene la expansi\u00f3n de una sola c\u00e9lula mutante en un tumor.<\/p>\n
El hallazgo, publicado esta semana en Nature<\/em>, confirma el pasado estudios que muestran que el c\u00e1ncer no es simplemente un producto de la acumulaci\u00f3n de mutaciones de ADN en una c\u00e9lula, sino que depende de la arquitectura del entorno local de una c\u00e9lula.<\/p>\n “Definitivamente es un fen\u00f3meno interesante ,” dice Douglas Brash, quien estudia el c\u00e1ncer de piel en la Universidad de Yale y no particip\u00f3 en la investigaci\u00f3n. \u201cEste art\u00edculo afirma que el c\u00e1ncer no es un proceso celular aut\u00f3nomo; que el vecindario realmente importa.\u201d<\/p>\n Experimentos anteriores demostraron que los embriones pueden suprimir tumores. En un cl\u00e1sico…<\/p>\n Joan Brugge y Cheuk Leung, de la Facultad de Medicina de Harvard, utilizaron un cultivo celular en 3D de c\u00e9lulas epiteliales mamarias humanas para examinar lo que sucede con una \u00fanica c\u00e9lula que expresa oncogenes en un entorno similar a un tejido. Los investigadores utilizaron vectores virales para sobreexpresar oncogenes, que se hab\u00edan asociado previamente con el c\u00e1ncer epitelial, uno a la vez en c\u00e9lulas individuales en la estructura 3D. La sobreexpresi\u00f3n de Myc, un factor de transcripci\u00f3n maestro, o AKT1 mutante activado, que perturba los puntos de control de las c\u00e9lulas, no result\u00f3 en la proliferaci\u00f3n de la c\u00e9lula. Descubrimos que la mayor\u00eda de los oncogenes no pod\u00edan proliferar como c\u00e9lulas individuales en el contexto de una estructura normal con crecimiento detenido, dice Brugge.<\/p>\n Pero las c\u00e9lulas que sobreexpresaban el receptor celular ERBB2a codificado por un gen que est\u00e1 amplificado en el 30 por ciento de los tumores de mama se trasladaron al centro del cultivo de tejido, un espacio abierto llamado luz. All\u00ed, liberada de sus vecinos normales, la \u00fanica c\u00e9lula mutante comenz\u00f3 a proliferar.<\/p>\n A trav\u00e9s de experimentos adicionales, los investigadores encontraron que la expresi\u00f3n de ERBB2 afecta las prote\u00ednas de la matriz extracelular, interrumpiendo las uniones locales entre la c\u00e9lula y la matriz y permitiendo que la c\u00e9lula se rompa. libre y moverse en el espacio sin restricciones de la luz. Cuando se bloque\u00f3 la capacidad de las c\u00e9lulas ERBB2 para moverse hacia la luz, permaneci\u00f3 junto a las c\u00e9lulas vecinas y ya no pudo proliferar. Tambi\u00e9n encontraron que simplemente al debilitar las conexiones c\u00e9lula-c\u00e9lula en el tejido, los mutantes que expresaban otros oncogenes que antes eran benignos, incluido el AKT1 activado, pod\u00edan moverse hacia la luz y proliferar. La geograf\u00eda de las c\u00e9lulas mutantes vecinas est\u00e1 afectando si la c\u00e9lula mutante se mueve a una parte diferente del tejido, dice Brash.<\/p>\n A continuaci\u00f3n, Brugge planea investigar c\u00f3mo las c\u00e9lulas vecinas maduras evitan que las c\u00e9lulas mutadas proliferen y si otros factores ambientales, como las c\u00e9lulas inmunitarias, influyen en el destino de la c\u00e9lula mutada. Queremos entender la naturaleza del efecto supresor de las estructuras maduras normales, dice.<\/p>\n C. Leung et al., Outgrowth of single oncogene-expressing cells from supresores epiteliales entornos, Nature<\/em>, doi:10.1038\/nature10826, 2012.<\/strong><\/p>\n Recibe acceso completo a m\u00e1s de 35 a\u00f1os de archivos<\/strong>, as\u00ed como TS Digest<\/em><\/strong>, ediciones digitales de The Scientist<\/em><\/strong>, art\u00edculos destacados<\/strong>, \u00a1y mucho m\u00e1s!\u00danase gratis hoy \u00bfYa es miembro?Inicie sesi\u00f3n aqu\u00ed<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e9lulas epitelialesWIKIMEDIA COMMONS, JOHN SCHMIDT Los tejidos normales y sanos suprimen regularmente el crecimiento de tumores, evitando que las c\u00e9lulas cancerosas proliferen y hagan met\u00e1stasis. Sin embargo, c\u00f3mo ocurre este proceso a nivel molecular sigue siendo en gran medida un misterio. 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